Ингибитор протеолитических ферментов при остром панкреатите
При панкреатите активизация протеаз приводит к возникновению воспаления органа и развитию некротических участков.
Чтобы предупредить такие патологические процессы, специалист прописывает Контрикал, Трасилол, Гордокс или Антагозан. Использование этих лекарств для внутривенного введения актуально в первый день острого панкреатита.
Виды ферментов поджелудочной железы
Основная задача поджелудочной железы – это выполнение эндокринной (внутренней) и экзокринной (внешней) функции. Эндокринная функция состоит в продуцировании гормонов – инсулина, снижающего уровень глюкозы, и глюкагона, способствующего отложению глюкозы в печени.
Внешнесекреторная функция поджелудочной железы заключается в производстве специальных ферментов (энзимов), предназначенных для переваривания пищи. Их следует поделить на несколько групп – липолитические, амилолитические и протеолитические ферменты. Рассмотрим подробнее каждую составляющую.
Липолитические ферменты. Данная группа отвечает за расщепление жиров до кислот жирного типа и глицерола. Пролипаза – неактивный фермент липаза, которая при поступлении в двенадцатиперстную кишку объединяется с колипазой.
Активизация липазы происходит при достаточной величине солей желчных кислот и трипсина. Распад липолитических компонентов выполняется за 7-14 часов. За их фильтрацию отвечают почечные клубочки: они способствуют всасыванию липазы в тканевой структуре, поэтому частицы липолитических компонентов не обнаруживают в урине. Вещества, аналогичные липазе, продуцируются также печенью, легкими и кишечником.
Амилолитические ферменты. Существует несколько разновидностей – альфа-, бета- и гамма-амилаза. Данную группу ферментов называют также крахмалом. В процессе пищеварения задействована только альфа-амилаза.
Ее в небольшом количестве производят также слюнные железы, особенно при пережевывании пищи. Так, мы ощущаем сладкий привкус во время пережевывания крахмалсодержащей еды – риса или пюре. Благодаря амилазе процесс усвоения крахмала и прочих сложных углеводов становится незатруднительным.
Протеолитические ферменты. Главная задача данной группы – это расщепление белков. Протеолитические ферменты способствуют распаду связующих аминокислот, содержащихся в пептидах и протеинах. В панкреатическом соке существует два разных вида протеазы:
- Пептидаза, или экзопептидаза, отвечающая за гидролиз внешних соединений пептидов.
- Протеиназа, или эндопептидаза, которая расщепляет внутренние соединения пептидов.
Таким образом, липаза, амилаза и протеаза составляют панкреатический сок, который при попадании в двенадцатиперстную кишку расщепляет сложные молекулы пищи на более простые соединения.
Причины и симптомы панкреатита
Уровень сахара
Мужчина
Женщина
Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций
В организме здорового человека активизация панкреатических ферментов происходит в двенадцатиперстной кишке.
Если функционирование амилазы, протеазы и липазы начинается в самой поджелудочной железе, можно говорить о сбое работы органа.
Под панкреатитом понимают комплекс синдромов и болезней, сопровождающихся активизацией ферментов в железе, что приводит к процессу «самопереваривания». В итоге они не поступают в двенадцатиперстную кишку, и нарушается пищеварение.
Выделяют ряд причин, которые приводят к такому патологическому процессу:
- частый прием спиртных напитков;
- несоблюдение сбалансированного питания;
- чрезмерное потребление жареной и жирной еды;
- употребление чересчур сытной пищи после строгой диеты или голодания;
- бесконтрольный прием некоторых медикаментозных препаратов;
- травмы органов пищеварительной системы;
- патологии инфекционного характера.
При активизации ферментов в поджелудочной железе происходит ее воспаление: она увеличивается в размере, и появляются некротические участки. Такой процесс не может протекать бессимптомно, к тому же происходит нарушение работы желудочно-кишечного тракта.
При дефиците панкреатических ферментов в двенадцатиперстной кишке и воспалении поджелудочной железы наблюдаются такие симптомы:
- Болевые ощущения в левом подреберье, часто опоясывающего характера.
- Значительное снижение трудоспособности, общее недомогание и слабость.
- Диспепсическое расстройство – вздутие живота, тошнота или рвота, отсутствие аппетита, нарушение стула.
Признаки заболевания могут быть различными зависимо от недостатка того или иного фермента:
- Дефицит амилазы приводит к диарее, авитаминозу, резкому похудению. Кал становится жидким, в нем присутствуют непереваренные частицы пищи.
- Недостаточное количество липазы, расщепляющей жиры, вызывает стеаторею – рост количества жиров в стуле. При панкреатите испражнения становятся желтоватыми или оранжевыми, в них наблюдается примесь слизи.
- При дефиците протеазы в каловых массах обнаруживаются непереваренные протеиновые волокна. Характерным симптомом является развитие анемии.
Если человек замечает такие признаки, ему необходимо как можно быстрее обратиться за медицинской помощью. Врач назначит прохождение анализов и адекватную терапию.
Естественные ингибиторы панкреатических ферментов
В организме производятся не только ферментативные вещества, способствующие расщеплению сложных молекул, но и ингибиторы секреции поджелудочной железы, т.е. компоненты, препятствующие чрезмерной выработке панкреатического сока.
К блокаторам ферментов следует отнести панкреатический полипептид (ППП), YY-пептид, соматостатин, панкреатический глюкагон, панкреастатин и нейропептиды.
Островки Лангерганса, преимущественно расположенные в хвостовой части поджелудочной железы, вырабатывают специальный гормон, ППП, который ингибирует панкреатическое производство воды, ферментов и бикарбонатов. Он также препятствует выработке ацетилхолина.
Секреция ППП увеличивается в таких случаях:
- при мнимом кормлении или потреблении еды;
- после стимулирования блуждающего нерва;
- при ацидификации двенадцатиперстной кишки;
- при воздействии гастрина и гастрин-рилизиг пептида;
- при воздействии секретина, холецистокинина и ВИП.
Дистальный участок подвздошной кишки и толстая кишка высвобождает пептид YY, как только в пищеварительный тракт попадают жиры. Данный пептид способствует уменьшению восприимчивости железы к влиянию холецистокинина и секретина.
Д-клетки поджелудочной железы и слизистая оболочка пищеварительного тракта производят соматостатин. Этот гормон препятствует выработке ферментов и бикарбонатов. В продуцировании соматостатина принимает участие автономная нервная система, как только с пищей поступают жиры и аминокислоты.
Прочие ингибиторы поджелудочной железы представлены такими гормонами:
- Панкреатический глюкагон, приостанавливающий производство жидкости, бикарбонатов и ферментов.
- Панкреастатин, тормозящий освобождение ацетилхолина. Он производится в эфферентных окончаниях блуждающего нерва.
- Нейропептиды, которые состоят из кальцитонин-информационного пептида (стимулирует соматостатин) и энкефалинов (снижают выработку ацетилхолина).
При деструктивных процессах в железе может нарушиться секреция ингибиторов панкреатических ферментов, поэтому приходится принимать медикаментозные средства.
Принципы лечения при панкреатите
Две главные составляющие действенной терапии заболевания – это диета и прием медикаментозных препаратов. Схема лечения разрабатывается индивидуально в зависимости от степени тяжести болезни и поражения поджелудочной железы.
Специальное питание при панкреатите основано на диете №5 по Певзнеру. Оно исключает чрезмерное потребление углеводсодержащих и жирных продуктов, а также направлено на прием белковой пищи.
При наступлении хронического панкреатита назначается 3-4 дневное лечебное голодание. В течение этого времени необходимо полностью отказаться от приема пищи и пить теплые щелочные воды, например, Боржоми.
После голодания при панкреатите в рацион вводятся щадящие продукты, которые не будут отягощать пищеварительную систему. Больным панкреатитом разрешается употреблять:
- диетические сорта мяса и рыбы;
- овощные супы и ненаваристые бульоны;
- вчерашний хлеб и галеты;
- обезжиренные молочные продукты;
- свежие фрукты, зелень и овощи;
- крупы, сваренные на воде или нежирном молоке;
- яйца в ограниченном количестве;
- шиповниковый отвар, мед или варенье (ограниченно).
При воспалении поджелудочной железы необходимо отказаться от пищи, отягощающей процесс пищеварения:
- Шоколадные изделия, сдоба, печенье.
- Свежий хлеб.
- Жареные продукты.
- Консервация, копчености и соленья.
- Жирные сорта мяса и рыбы.
- Жирные молочные изделия.
- Газированные напитки.
- Специи и пряности.
- Наваристые бульоны.
- Яйца в большом количестве.
- Крепкий чай и кофе.
- Колбасные изделия.
- Бобовые и томаты.
При обострении хронического панкреатита необходимо придерживаться постельного режима.
Медикаментозное лечение поджелудочной железы включает использование:
- ингибиторов ферментов для сокращения активизации протеаз (протеиназ) поджелудочной железы;
- антибактериальных средств во избежание воспалительных процессов брюшной полости, гнойных воспалений сальниковой сумки, развития панкреонекроза и гниения флегмоны клетчатки пространства за брюшиной;
- Н2-блокаторов для снижения выработки соляной кислоты;
- антацидных препаратов для нейтрализации соляной кислоты в кишечнике;
- спазмолитиков при судорогах гладкой мускулатуры, связанной с нарушением функции сфинктера в панкреатическом протоке;
- холинолитических препаратов для блокировки аномальных процессов в ганглиях и коре головного мозга;
Помимо этого применяются ферментативные средства для улучшения процесса пищеварения и устранения диспепсического расстройства.
Эффективные медикаментозные препараты
В первый день обострения хронической формы актуально применение ингибиторов протеаз для лечения панкреатита. Данные препараты устраняют причину появления воспалительных очагов и распространение некротических участков.
Медикаментозные препараты добывают из легочной паренхимы и поджелудочной железы крупного скота.
Ниже представлены наиболее эффективные лекарства, дозировка которых определяется лечащим врачом индивидуально. Они выпускаются не в форме таблеток, а в форме концентрата или лиофилизата для инфузий.
Название препарата | Действующие вещества | Средняя дозировка | Противопоказания |
Контрикал | Aprotinin, Протеолиза ингибитор | При острой форме заболевания – от 20000 до 30000 ЕД препарата внутривенно. | Гиперчувствительность к действующим веществам и белкам крупного скота, ДВС-синдром, беременность, лактационный период, применение средства на протяжении последних12 месяцев. |
Трасилол | Aprotinin | Средняя доза – 50000 ЕД внутривенно. | Повышенная чувствительность к компонентам, аллергические реакции, ДВС-синдром, вынашивание ребенка и грудное вскармливание. |
Гордокс | Aprotinin, Протеолиза ингибитор | Начальная дозировка составляет при остром панкреатите 50000-1000000 КИЕ. | Гиперчувствительность к действующим веществам, сидром ДВС. |
Антагозан | Aprotinin, Протеолиза ингибитор | Начальная дозировка составляет при остром панкреатите 50000-1000000 КИЕ. | Повышенная чувствительность к компонентам средства, аллергия на белок крупного скота, беременность, грудное вскармливание, ДВС-синдром. |
Лечение панкреатита ингибиторами при внутривенном введении проводится только в лежачем положении. Причем медицинская сестра и доктор должны внимательно следить за состоянием больного. Также должна строго соблюдаться диета №5, которая в комплексе с медикаментозной терапией обеспечит успешное выздоровление пациента без каких-либо осложнений.
Как лечить панкреатит расскажут эксперты в видео в этой статье.
Уровень сахара
Мужчина
Женщина
Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций
Последние обсуждения:
Источник
В
1930 г. Фрэй (Frey)
впервые успешно применил для лечения
острого панкреатита инактиватор
калликреина трасилол. Первыми очищенный
ингибитор протеаз получили М. Kunitz
и J.
H.
Norlrop
в 1936 г. из поджелудочной железы
животных.
Общим
свойством ингибиторов (антиферментных
препаратов) является способность
блокировать активность протеолитических
ферментов путем образования с ними
стойких неактивных комплексов. К
настоящему времени опубликовано
более 2000 работ, посвященных применению
антиферментных препаратов для лечения
острого панкреатита как в клинике,
так и в эксперименте. Однако единого
мнения о патогенетической обоснованности
их применения, эффективности, дозах,
путях введения не сложилось. Многие
хирурги считают, что применение
ингибиторов эффекта не дает, ссылаясь
на то, что антиферментные препараты
даже в больших дозах не прерывают
некротический процесс в железе и
пара-панкреатической клетчатке. При
отечной форме панкреатита использование
трасилола и других антиферментных
препаратов не оправдано как с клинической,
так и с экономической точки зрения.
Однако полностью отказываться от
применения ингибиторов протеаз не
следует.
Опыт
отечественных и зарубежных клиницистов
свидетельствует, что’ ингибиторы
протеолиза подавляют образование
кининов и аутолиз путем инактивации
трипсина, калликреина, химотрипсина и
плазмина. Нами отмечено, что при помощи
ингибиторов нередко удается вывести
больных из шока, токсемии, добиться
улучшения общего состояния и нормализации
некоторых биохимических показателей.
Кроме того, известно, что антиферментные
препараты тормозят эстеразную,
протеолитическую и кининогеназную
активность плазменного и панкреатического
калликреина.
После
введения больному антиферментного
препарата в течение 5 минут образуется
неактивный комплекс ингибитор-фермент
(Werle,
1963). Через 60 минут после инфузии содержание
ингибитора в крови сильно снижается,
тогда как в почках к этому времени
содержится чуть более 50% введенного
ингибитора. Полное угнетение фермента
наблюдается только при наличии избытка
ингибитора.
Экспериментально
установлено, что до 98% антиферментов в
виде комплекса из организма выводятся
почками. Принято считать, что трасилол
и его аналоги ингибируют фибринолиз,
тормозят активность кини-ногенина
(калликреина) в ткани железы, угнетают
общую метаболическую активность
паренхимы железы, активно влияют на
микроциркуляцию и насыщение кислородом
тканей, ингибируют эластазу, химотрипсин
непосредственно в поджелудочной железе.
Период полувыведения трасилола,
контрикала и других протеаз из крови —
2 часа. Поэтому антиферментные
препараты необходимо вводить часто.
Интервалы между введениями не должны
превышать 3 часов, а уровень инактиватора
должен быть всегда выше уровня
протеолитических ферментов. В связи с
этим длительное введение малых доз
ингибиторов нецелесообразно и
малоэффективно. Суточная доза ингибиторов
должна определяться с учетом периода
полувыведения их из крови (2 часа).
Основное количество антиферментных
препаратов должно быть введено в первые
сутки заболевания.
По
нашим данным (Маят B.C.
и соавт., 1976), основанным на анализе
результатов лечения 107 больных,
внутривенное введение антиферментных
препаратов даже в больших дозах не
останавливает начавшийся некроз
поджелудочной железы. Важно отметить,
что эффективность ингибиторов
определяется тем, сколько времени прошло
с начала заболевания к моменту их
применения и дозой вводимого препарата.
По данным многих клиницистов,
антиферментные препараты следует
вводить в первые 6 часов от начала
заболевания. Более обнадеживающие
результаты получены при введении
ингибиторов в чревный ствол. Савельев
B.C.
(1983) рекомендует фракционное введение
антиферментных препаратов с интервалами
в 3-4 часа.
Г.П.
Титова (1989) установила, что ингибиторы
протеаз при экспериментальном
панкреатите не отграничивают масштабов
деструкции железы и не ликвидируют
местные гемореологические расстройства.
В
клинической практике достаточно широкое
распространение получили следующие
ингибиторы протеаз: контрикал, трасилол
(Германия), гордокс (Венгрия), пантрипин
(Россия), цалол (Италия).
Контрикал
— препарат, выделенный из легких крупного
рогатого скота. Тормозит активность
трипсина, калликреина, плазмина.
Применяется внутривенно и дозируется
в антитрипсиновых единицах (1 ЕД
инактиви-рует 6 мкг трипсина). Разовая
доза при остром панкреатите — 20000 ЕД,
суточная — 60000 ЕД. Курс лечения —
500000-700000 ЕД. Препарат можно применять
местно путем обкалывания парапанкреатической
клетчатки.
Трасилол
получают из слюнных желез животных.
Препарат тормозит активность плазмина,
калликреина, трипсина и других
протеолитических ферментов. Причем на
активный трипсин он действует в 4 раза
слабее, чем на активность калликреина.
Полупериод его циркуляции в крови —
150 минут. Применяется в дозе: 50000-75000 ЕД,
в тяжелых случаях — до 100000 ЕД; вводится
внутривенно капельно в 250-500 мл 5% раствора
глюкозы. На курс лечения — 400000-500000 ЕД.
Курс антиферментной терапии
прекращается обычно к 7-10-му дню.
Гордокс,
как и трасилол, получают из слюнных
желез животных. Применяют внутривенно.
В качестве начальной дозы следует
вводить по 500000 ЕД медленно, затем по 50
000 ЕД каждый час капельно. В последующие
дни после улучшения состояния суточную
дозу постепенно можно уменьшить до
300000-500000 ЕД.
Пантрипин
получают из поджелудочной железы
животных. Одна единица его соответствует
800 ЕД трасилола. Суточная доза составляет
300 ЕД, при тяжелых формах — до 400-500 ЕД
одномоментно.
Цалол
получают из околоушных желез крупного
рогатого скота. Разовая доза — 25 000
ЕД, суточная — 50 000 ЕД. Вводят внутривенно.
Курс лечения — 300000-400000 ЕД.
Ингибиторы
протеаз можно вводить в сальниковую
сумку, забрю-шинно во время операции.
Осложнения
при применении ингибиторов протеаз
встречаются крайне редко. Есть отдельные
упоминания об анафилактических и кожных
аллергических реакциях, развитии
тромбофлебита по ходу вен. P.
Kyrle
(1962) наблюдал развитие псевдокист,
абсцессов.
При
назначении антиферментного лечения
больным с острым панкреатитом следует
руководствоваться следующими принципами:
1) учет фактора времени (ранняя диагностика,
госпитализация и лечение); 2) учет
клинико-морфологической формы острого
панкреатита; 3) раннее применение
высоких доз антиферментных препаратов;
4) применение комбинированных методов
введения ингибиторов (Савельев B.C.
и соавт., 1976).
Внутривенный
путь введения ингибиторов протеаз не
позволяет создать большой их
концентрации в поджелудочной железе.
С целью улучшения результатов лечения
панкреатита B.C.
Савельев (1976), Ю.А. Нестеренко и соавт.
(1978) рекомендуют вводить ингибиторы
протеаз внут-риаортально или путем
избирательной катетеризации чревной
артерии по Сельдингеру-Эдману. В клинике
этот способ впервые был применен К.Н.
Grozinger
и Wenz
(1965). В настоящее время не популярен.
B.C.
Брискин
и соавт. (1989) провели внутриаортальную
терапию у 92 больных острым панкреатитом.
Катетеризировали чревный ствол или
верхнебрыжеечную артерию, реже сразу
обе артерии. В состав лекарственных
смесей входили: желатиноль, полиглюкин,
альбумин, а также но-шпа, папаверин,
компламин, антибиотики, гордокс (600
000-800 000 ЕД в сутки). Объем инфузии зависел
от показателей ОЦК и составлял от 2000 до
3500 мл в сутки. При необходимости
дополнительное количество жидкости и
лекарственных препаратов вводили
внутривенно. Авторы считают, что
распространение воспалительного
процесса по забрюшинной клетчатке
может быть остановлено путем введения
жидкостей и лекарственных препаратов
одновременно в две артерии.
В.П.
Григорьев (1978) для введения ингибиторов
осуществлял катетеризацию правой
желудочно-сальниковой артерии.
Преимуществом ме-чного введения
ингибиторов протеаз является то, что,
помимо непосредственного действия
на поджелудочную железу, оно позволяет
миновать естественные биологические
фильтры — печень и легкие.
В
клинической практике ингибиторы протеаз
не нашли широкого применения по
экономическим соображениям, а также в
связи с неэффективностью при тотальном
панкреонекрозе. Однако при выраженной
токсемии целесообразно комбинированное
лечение цитостатиками и ингибиторами
протеаз, что позволяет эффективно
блокировать процесс и самой железе и
инактивировать ферменты, циркулирующие
в крови, нимфе, тканях.
Источник