Ингибитор протеолитических ферментов для лечения острого панкреатита

В
1930 г. Фрэй (Frey)
впервые успешно применил для лечения
острого панкреатита инактиватор
калликреина трасилол. Первыми очищенный
ингибитор протеаз получили М. Kunitz
и J.
H.
Norlrop
в 1936 г. из подже­лудочной железы
животных.

Общим
свойством ингибиторов (антиферментных
препаратов) явля­ется способность
блокировать активность протеолитических
ферментов путем образования с ними
стойких неактивных комплексов. К
настояще­му времени опубликовано
более 2000 работ, посвященных применению
антиферментных препаратов для лечения
острого панкреатита как в кли­нике,
так и в эксперименте. Однако единого
мнения о патогенетической обоснованности
их применения, эффективности, дозах,
путях введения не сложилось. Многие
хирурги считают, что применение
ингибиторов эффекта не дает, ссылаясь
на то, что антиферментные препараты
даже в больших дозах не прерывают
некротический процесс в железе и
пара-панкреатической клетчатке. При
отечной форме панкреатита использова­ние
трасилола и других антиферментных
препаратов не оправдано как с клинической,
так и с экономической точки зрения.
Однако полностью отказываться от
применения ингибиторов протеаз не
следует.

Опыт
отечественных и зарубежных клиницистов
свидетельствует, что’ ингибиторы
протеолиза подавляют образование
кининов и аутолиз путем инактивации
трипсина, калликреина, химотрипсина и
плазмина. Нами отмечено, что при помощи
ингибиторов нередко удается вывести
больных из шока, токсемии, добиться
улучшения общего состояния и нормализации
некоторых биохимических показателей.
Кроме того, известно, что антиферментные
препараты тормозят эстеразную,
протеолитическую и кининогеназную
активность плазменного и панкреатического
калликреина.

После
введения больному антиферментного
препарата в течение 5 ми­нут образуется
неактивный комплекс ингибитор-фермент
(Werle,
1963). Через 60 минут после инфузии содержание
ингибитора в крови сильно снижается,
тогда как в почках к этому времени
содержится чуть более 50% введенного
ингибитора. Полное угнетение фермента
наблюдается только при наличии избытка
ингибитора.

Экспериментально
установлено, что до 98% антиферментов в
виде комплекса из организма выводятся
почками. Принято считать, что траси­лол
и его аналоги ингибируют фибринолиз,
тормозят активность кини-ногенина
(калликреина) в ткани железы, угнетают
общую метаболиче­скую активность
паренхимы железы, активно влияют на
микроциркуля­цию и насыщение кислородом
тканей, ингибируют эластазу, химотрипсин
непосредственно в поджелудочной железе.
Период полувыведения траси­лола,
контрикала и других протеаз из крови —
2 часа. Поэтому антифер­ментные
препараты необходимо вводить часто.
Интервалы между введе­ниями не должны
превышать 3 часов, а уровень инактиватора
должен быть всегда выше уровня
протеолитических ферментов. В связи с
этим длитель­ное введение малых доз
ингибиторов нецелесообразно и
малоэффективно. Суточная доза ингибиторов
должна определяться с учетом периода
полу­выведения их из крови (2 часа).
Основное количество антиферментных
препаратов должно быть введено в первые
сутки заболевания.

По
нашим данным (Маят B.C.
и соавт., 1976), основанным на анализе
результатов лечения 107 больных,
внутривенное введение антифермент­ных
препаратов даже в больших дозах не
останавливает начавшийся нек­роз
поджелудочной железы. Важно отметить,
что эффективность инги­биторов
определяется тем, сколько времени прошло
с начала заболевания к моменту их
применения и дозой вводимого препарата.
По данным мно­гих клиницистов,
антиферментные препараты следует
вводить в первые 6 часов от начала
заболевания. Более обнадеживающие
результаты полу­чены при введении
ингибиторов в чревный ствол. Савельев
B.C.
(1983) ре­комендует фракционное введение
антиферментных препаратов с интер­валами
в 3-4 часа.

Г.П.
Титова (1989) установила, что ингибиторы
протеаз при экспери­ментальном
панкреатите не отграничивают масштабов
деструкции желе­зы и не ликвидируют
местные гемореологические расстройства.

В
клинической практике достаточно широкое
распространение полу­чили следующие
ингибиторы протеаз: контрикал, трасилол
(Германия), гордокс (Венгрия), пантрипин
(Россия), цалол (Италия).

Контрикал
— препарат, выделенный из легких крупного
рогатого ско­та. Тормозит активность
трипсина, калликреина, плазмина.
Применяется внутривенно и дозируется
в антитрипсиновых единицах (1 ЕД
инактиви-рует 6 мкг трипсина). Разовая
доза при остром панкреатите — 20000 ЕД,
суточная — 60000 ЕД. Курс лечения —
500000-700000 ЕД. Препарат можно применять
местно путем обкалывания парапанкреатической
клетчатки.

Трасилол
получают из слюнных желез животных.
Препарат тормозит активность плазмина,
калликреина, трипсина и других
протеолитических ферментов. Причем на
активный трипсин он действует в 4 раза
слабее, чем на активность калликреина.
Полупериод его циркуляции в крови —
150 минут. Применяется в дозе: 50000-75000 ЕД,
в тяжелых случаях — до 100000 ЕД; вводится
внутривенно капельно в 250-500 мл 5% раствора
глюкозы. На курс лечения — 400000-500000 ЕД.
Курс антиферментной те­рапии
прекращается обычно к 7-10-му дню.

Читайте также:  Карсил можно пить при панкреатите

Гордокс,
как и трасилол, получают из слюнных
желез животных. При­меняют внутривенно.
В качестве начальной дозы следует
вводить по 500000 ЕД медленно, затем по 50
000 ЕД каждый час капельно. В последую­щие
дни после улучшения состояния суточную
дозу постепенно можно уменьшить до
300000-500000 ЕД.

Пантрипин
получают из поджелудочной железы
животных. Одна еди­ница его соответствует
800 ЕД трасилола. Суточная доза составляет
300 ЕД, при тяжелых формах — до 400-500 ЕД
одномоментно.

Цалол
получают из околоушных желез крупного
рогатого скота. Разо­вая доза — 25 000
ЕД, суточная — 50 000 ЕД. Вводят внутривенно.
Курс ле­чения — 300000-400000 ЕД.

Ингибиторы
протеаз можно вводить в сальниковую
сумку, забрю-шинно во время операции.

Осложнения
при применении ингибиторов протеаз
встречаются крайне редко. Есть отдельные
упоминания об анафилактических и кожных
ал­лергических реакциях, развитии
тромбофлебита по ходу вен. P.
Kyrle
(1962) наблюдал развитие псевдокист,
абсцессов.

При
назначении антиферментного лечения
больным с острым пан­креатитом следует
руководствоваться следующими принципами:
1) учет фактора времени (ранняя диагностика,
госпитализация и лечение); 2) учет
клинико-морфологической формы острого
панкреатита; 3) раннее приме­нение
высоких доз антиферментных препаратов;
4) применение комбини­рованных методов
введения ингибиторов (Савельев B.C.
и соавт., 1976).

Внутривенный
путь введения ингибиторов протеаз не
позволяет соз­дать большой их
концентрации в поджелудочной железе.
С целью улуч­шения результатов лечения
панкреатита B.C.
Савельев (1976), Ю.А. Нестеренко и соавт.
(1978) рекомендуют вводить ингибиторы
протеаз внут-риаортально или путем
избирательной катетеризации чревной
артерии по Сельдингеру-Эдману. В клинике
этот способ впервые был применен К.Н.
Grozinger
и Wenz
(1965). В настоящее время не популярен.

B.C.
Брискин
и соавт. (1989) провели внутриаортальную
терапию у 92 больных острым панкреатитом.
Катетеризировали чревный ствол или
верхнебрыжеечную артерию, реже сразу
обе артерии. В состав лекарственных
смесей входили: желатиноль, полиглюкин,
альбумин, а также но-шпа, папаверин,
компламин, антибиотики, гордокс (600
000-800 000 ЕД в сутки). Объем инфузии зависел
от показателей ОЦК и составлял от 2000 до
3500 мл в сутки. При необходимости
дополнительное количество жидкости и
ле­карственных препаратов вводили
внутривенно. Авторы считают, что
рас­пространение воспалительного
процесса по забрюшинной клетчатке
мо­жет быть остановлено путем введения
жидкостей и лекарственных препа­ратов
одновременно в две артерии.

В.П.
Григорьев (1978) для введения ингибиторов
осуществлял катете­ризацию правой
желудочно-сальниковой артерии.
Преимуществом ме-чного введения
ингибиторов протеаз является то, что,
помимо непосред­ственного действия
на поджелудочную железу, оно позволяет
миновать естественные биологические
фильтры — печень и легкие.

В
клинической практике ингибиторы протеаз
не нашли широкого применения по
экономическим соображениям, а также в
связи с неэф­фективностью при тотальном
панкреонекрозе. Однако при выраженной
токсемии целесообразно комбинированное
лечение цитостатиками и ин­гибиторами
протеаз, что позволяет эффективно
блокировать процесс и самой железе и
инактивировать ферменты, циркулирующие
в крови, нимфе, тканях.

Источник

При панкреатите активизация протеаз приводит к возникновению воспаления органа и развитию некротических участков.

Чтобы предупредить такие патологические процессы, специалист прописывает Контрикал, Трасилол, Гордокс или Антагозан. Использование этих лекарств для внутривенного введения актуально в первый день острого панкреатита.

Виды ферментов поджелудочной железы

Основная задача поджелудочной железы – это выполнение эндокринной (внутренней) и экзокринной (внешней) функции. Эндокринная функция состоит в продуцировании гормонов – инсулина, снижающего уровень глюкозы, и глюкагона, способствующего отложению глюкозы в печени.

Внешнесекреторная функция поджелудочной железы заключается в производстве специальных ферментов (энзимов), предназначенных для переваривания пищи. Их следует поделить на несколько групп – липолитические, амилолитические и протеолитические ферменты. Рассмотрим подробнее каждую составляющую.

Липолитические ферменты. Данная группа отвечает за расщепление жиров до кислот жирного типа и глицерола. Пролипаза – неактивный фермент липаза, которая при поступлении в двенадцатиперстную кишку объединяется с колипазой.

Применение ингибиторов протеаз для лечения поджелудочной железыАктивизация липазы происходит при достаточной величине солей желчных кислот и трипсина. Распад липолитических компонентов выполняется за 7-14 часов. За их фильтрацию отвечают почечные клубочки: они способствуют всасыванию липазы в тканевой структуре, поэтому частицы липолитических компонентов не обнаруживают в урине. Вещества, аналогичные липазе, продуцируются также печенью, легкими и кишечником.

Читайте также:  Кушать помидоры при панкреатите

Амилолитические ферменты. Существует несколько разновидностей – альфа-, бета- и гамма-амилаза. Данную группу ферментов называют также крахмалом. В процессе пищеварения задействована только альфа-амилаза.

Ее в небольшом количестве производят также слюнные железы, особенно при пережевывании пищи. Так, мы ощущаем сладкий привкус во время пережевывания крахмалсодержащей еды – риса или пюре. Благодаря амилазе процесс усвоения крахмала и прочих сложных углеводов становится незатруднительным.

Протеолитические ферменты. Главная задача данной группы – это расщепление белков. Протеолитические ферменты способствуют распаду связующих аминокислот, содержащихся в пептидах и протеинах. В панкреатическом соке существует два разных вида протеазы:

  1. Пептидаза, или экзопептидаза, отвечающая за гидролиз внешних соединений пептидов.
  2. Протеиназа, или эндопептидаза, которая расщепляет внутренние соединения пептидов.

Таким образом, липаза, амилаза и протеаза составляют панкреатический сок, который при попадании в двенадцатиперстную кишку расщепляет сложные молекулы пищи на более простые соединения.

Причины и симптомы панкреатита

Уровень сахара

Мужчина

Женщина

Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций

В организме здорового человека активизация панкреатических ферментов происходит в двенадцатиперстной кишке.

Если функционирование амилазы, протеазы и липазы начинается в самой поджелудочной железе, можно говорить о сбое работы органа.

Под панкреатитом понимают комплекс синдромов и болезней, сопровождающихся активизацией ферментов в железе, что приводит к процессу «самопереваривания». В итоге они не поступают в двенадцатиперстную кишку, и нарушается пищеварение.

Выделяют ряд причин, которые приводят к такому патологическому процессу:

  • частый прием спиртных напитков;
  • несоблюдение сбалансированного питания;
  • чрезмерное потребление жареной и жирной еды;
  • употребление чересчур сытной пищи после строгой диеты или голодания;
  • бесконтрольный прием некоторых медикаментозных препаратов;
  • травмы органов пищеварительной системы;
  • патологии инфекционного характера.

При активизации ферментов в поджелудочной железе происходит ее воспаление: она увеличивается в размере, и появляются некротические участки. Такой процесс не может протекать бессимптомно, к тому же происходит нарушение работы желудочно-кишечного тракта.

При дефиците панкреатических ферментов в двенадцатиперстной кишке и воспалении поджелудочной железы наблюдаются такие симптомы:

  1. Болевые ощущения в левом подреберье, часто опоясывающего характера.
  2. Значительное снижение трудоспособности, общее недомогание и слабость.
  3. Диспепсическое расстройство – вздутие живота, тошнота или рвота, отсутствие аппетита, нарушение стула.

Признаки заболевания могут быть различными зависимо от недостатка того или иного фермента:

  • Дефицит амилазы приводит к диарее, авитаминозу, резкому похудению. Кал становится жидким, в нем присутствуют непереваренные частицы пищи.
  • Недостаточное количество липазы, расщепляющей жиры, вызывает стеаторею – рост количества жиров в стуле. При панкреатите испражнения становятся желтоватыми или оранжевыми, в них наблюдается примесь слизи.
  • При дефиците протеазы в каловых массах обнаруживаются непереваренные протеиновые волокна. Характерным симптомом является развитие анемии.

Если человек замечает такие признаки, ему необходимо как можно быстрее обратиться за медицинской помощью. Врач назначит прохождение анализов и адекватную терапию.

Естественные ингибиторы панкреатических ферментов

В организме производятся не только ферментативные вещества, способствующие расщеплению сложных молекул, но и ингибиторы секреции поджелудочной железы, т.е. компоненты, препятствующие чрезмерной выработке панкреатического сока.

Применение ингибиторов протеаз для лечения поджелудочной железыК блокаторам ферментов следует отнести панкреатический полипептид (ППП), YY-пептид, соматостатин, панкреатический глюкагон, панкреастатин и нейропептиды.

Островки Лангерганса, преимущественно расположенные в хвостовой части поджелудочной железы, вырабатывают специальный гормон, ППП, который ингибирует панкреатическое производство воды, ферментов и бикарбонатов. Он также препятствует выработке ацетилхолина.

Секреция ППП увеличивается в таких случаях:

  1. при мнимом кормлении или потреблении еды;
  2. после стимулирования блуждающего нерва;
  3. при ацидификации двенадцатиперстной кишки;
  4. при воздействии гастрина и гастрин-рилизиг пептида;
  5. при воздействии секретина, холецистокинина и ВИП.

Дистальный участок подвздошной кишки и толстая кишка высвобождает пептид YY, как только в пищеварительный тракт попадают жиры. Данный пептид способствует уменьшению восприимчивости железы к влиянию холецистокинина и секретина.

Д-клетки поджелудочной железы и слизистая оболочка пищеварительного тракта производят соматостатин. Этот гормон препятствует выработке ферментов и бикарбонатов. В продуцировании соматостатина принимает участие автономная нервная система, как только с пищей поступают жиры и аминокислоты.

Читайте также:  Лечение панкреатита немедикаментозными методами

Прочие ингибиторы поджелудочной железы представлены такими гормонами:

  • Панкреатический глюкагон, приостанавливающий производство жидкости, бикарбонатов и ферментов.
  • Панкреастатин, тормозящий освобождение ацетилхолина. Он производится в эфферентных окончаниях блуждающего нерва.
  • Нейропептиды, которые состоят из кальцитонин-информационного пептида (стимулирует соматостатин) и энкефалинов (снижают выработку ацетилхолина).

При деструктивных процессах в железе может нарушиться секреция ингибиторов панкреатических ферментов, поэтому приходится принимать медикаментозные средства.

Принципы лечения при панкреатите

Применение ингибиторов протеаз для лечения поджелудочной железыДве главные составляющие действенной терапии заболевания – это диета и прием медикаментозных препаратов. Схема лечения разрабатывается индивидуально в зависимости от степени тяжести болезни и поражения поджелудочной железы.

Специальное питание при панкреатите основано на диете №5 по Певзнеру. Оно исключает чрезмерное потребление углеводсодержащих и жирных продуктов, а также направлено на прием белковой пищи.

При наступлении хронического панкреатита назначается 3-4 дневное лечебное голодание. В течение этого времени необходимо полностью отказаться от приема пищи и пить теплые щелочные воды, например, Боржоми.

После голодания при панкреатите в рацион вводятся щадящие продукты, которые не будут отягощать пищеварительную систему. Больным панкреатитом разрешается употреблять:

  • диетические сорта мяса и рыбы;
  • овощные супы и ненаваристые бульоны;
  • вчерашний хлеб и галеты;
  • обезжиренные молочные продукты;
  • свежие фрукты, зелень и овощи;
  • крупы, сваренные на воде или нежирном молоке;
  • яйца в ограниченном количестве;
  • шиповниковый отвар, мед или варенье (ограниченно).

При воспалении поджелудочной железы необходимо отказаться от пищи, отягощающей процесс пищеварения:

  1. Шоколадные изделия, сдоба, печенье.
  2. Свежий хлеб.
  3. Жареные продукты.
  4. Консервация, копчености и соленья.
  5. Жирные сорта мяса и рыбы.
  6. Жирные молочные изделия.
  7. Газированные напитки.
  8. Специи и пряности.
  9. Наваристые бульоны.
  10. Яйца в большом количестве.
  11. Крепкий чай и кофе.
  12. Колбасные изделия.
  13. Бобовые и томаты.

При обострении хронического панкреатита необходимо придерживаться постельного режима.

Медикаментозное лечение поджелудочной железы включает использование:

  • ингибиторов ферментов для сокращения активизации протеаз (протеиназ) поджелудочной железы;
  • антибактериальных средств во избежание воспалительных процессов брюшной полости, гнойных воспалений сальниковой сумки, развития панкреонекроза и гниения флегмоны клетчатки пространства за брюшиной;
  • Н2-блокаторов для снижения выработки соляной кислоты;
  • антацидных препаратов для нейтрализации соляной кислоты в кишечнике;
  • спазмолитиков при судорогах гладкой мускулатуры, связанной с нарушением функции сфинктера в панкреатическом протоке;
  • холинолитических препаратов для блокировки аномальных процессов в ганглиях и коре головного мозга;

Помимо этого применяются ферментативные средства для улучшения процесса пищеварения и устранения диспепсического расстройства.

Эффективные медикаментозные препараты

Применение ингибиторов протеаз для лечения поджелудочной железыВ первый день обострения хронической формы актуально применение ингибиторов протеаз для лечения панкреатита. Данные препараты устраняют причину появления воспалительных очагов и распространение некротических участков.

Медикаментозные препараты добывают из легочной паренхимы и поджелудочной железы крупного скота.

Ниже представлены наиболее эффективные лекарства, дозировка которых определяется лечащим врачом индивидуально. Они выпускаются не в форме таблеток, а в форме концентрата или лиофилизата для инфузий.

Название препаратаДействующие веществаСредняя дозировкаПротивопоказания
КонтрикалAprotinin, Протеолиза ингибиторПри острой форме заболевания – от 20000 до 30000 ЕД препарата внутривенно.Гиперчувствительность к действующим веществам и белкам крупного скота, ДВС-синдром, беременность, лактационный период, применение средства на протяжении последних12 месяцев.
ТрасилолAprotininСредняя доза – 50000 ЕД внутривенно.Повышенная чувствительность к компонентам, аллергические реакции, ДВС-синдром, вынашивание ребенка и грудное вскармливание.
ГордоксAprotinin, Протеолиза ингибиторНачальная дозировка составляет при остром панкреатите 50000-1000000 КИЕ.Гиперчувствительность к действующим веществам, сидром ДВС.
АнтагозанAprotinin, Протеолиза ингибиторНачальная дозировка составляет при остром панкреатите 50000-1000000 КИЕ.Повышенная чувствительность к компонентам средства, аллергия на белок крупного скота, беременность, грудное вскармливание, ДВС-синдром.

Лечение панкреатита ингибиторами при внутривенном введении проводится только в лежачем положении. Причем медицинская сестра и доктор должны внимательно следить за состоянием больного. Также должна строго соблюдаться диета №5, которая в комплексе с медикаментозной терапией обеспечит успешное выздоровление пациента без каких-либо осложнений.

Как лечить панкреатит расскажут эксперты в видео в этой статье.

Уровень сахара

Мужчина

Женщина

Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций

Последние обсуждения:

Источник