Диагностика панкреатита у кошек

У 1.5–3 % кошек панкреатит диагностируется только при вскрытии. Поскольку кошки не демонстрируют классических клинических симптомов, и долгое время не существовало эффективного диагностического теста, раньше предполагалось, что кошки не болеют панкреатитом. Однако исследования, которые проводились в течение последних 15 лет, свидетельствуют о том, что панкреатит представляет собой проблему, подчас действительно серьезную и влияющую и на другие органы, такие как почки, ЖКТ и легкие. Даже существует понятие триадит, подразумевающее под собой связь трех воспалительных процессов – панкреатит, гепатопатия (в основном, печеночный липидоз) и воспалительное заболевание кишечника (ВЗК).

Основываясь на гистопатологических исследованиях, панкреатит у кошек можно подразделить на: „ Острый некротический панкреатит – панкреатический жировой некроз и/или некроз ацинарных клеток (> 50 % изменений) ± воспаление, ± кровотечение, ± кальциноз, ± фиброз. Возможны признаки воспаления, однако основным фактором является некроз. „ Острый гнойный панкреатит – нейтрофильное (>50 %) воспаление поджелудочной железы ± некроз. Основная патология – инфильтрация нейтрофилами. „ Хронический негнойный панкреатит – воспаление лимфоцитов / плазмацитов, фиброз, атрофия ацинарных клеток. Возможны некроз и образование гноя, однако, основной патологией является инфильтрация лимфоцитами. „ Узелковая гиперплазия поджелудочной железы – много узелковых утолщений на ацинусах и каналах. Фиброз не является главной проблемой.

Взаимосвязь между различными гистологическими формами и клиническими проблемам пока не ясна. Сахарный диабет может стать следствием обеих форм, и острой, и хронической. При некоторых формах острого панкреатита могут наблюдаться такие тяжелые клинические признаки, как шок, диссеминированное внутрисосудистое свертывание и полиорганная недостаточность.

Факторы риска, история и клинические признаки панкреатита у кошек
Часто причина заболевания не может быть названа, и панкреатит считается идиопатическим. Реже панкреатит является результатом травмы (высотный синдром, хирургическое вмешательство), инфекционные заболевания (токсоплазмоз, инфекционный кошачий перитонит (FIP), вирус иммунодефицита кошек (FIV)), липодистрофия или интоксикация органофосфатом. Экспериментально показано, что панкреатит может быть вызван у кошек путем гиперкальциемии или назначением аспирина. В исследованиях прошлых лет говорилось об увеличении распространенности заболевания у сиамских кошек, однако, эти данные не были подтверждены в недавних работах. Такие факторы риска, как ожирение, увеличенный рацион питания (особенно с содержанием жирной пищи) или эндокринные заболевания (сахарный диабет, гиперадренокортицизм) были замечены у собак, но они не наблюдаются у кошек. Прием глюкокортикоидов, который связывают с панкреатитом у некоторых собак, не представляет проблемы для кошек. Наконец, в упомянутом выше триадите не определено, являются ли гепатит и / или ВЗК причиной или следствием.
У кошек чаще всего будет наблюдаться летаргия (80–100 %), отсутствие аппетита или анорексия (95– 100 %) и другие неспецифические признаки. Многие признаки замечены лишь в нескольких случаях, и классические клинические признаки (рвота и боль в животе) часто отсутствуют. Дыхательная недостаточность (одышка, тахипноэ) скорее вызваны болью, плевральным выпотом или тромбоэмболическим осложнением. До 2/3 кошек, страдающих панкреатитом, имеют и другие проблемы.

Диагностика
Исследования показали, что амилаза и липаза не имеют высокого диагностического значения, поэтому нет необходимости измерять их у кошек.

Интересно, что при экспериментальном моделировании панкреатита амилаза растет. В результатах анализа крови можно отметить небольшое повышение уровня ферментов печени (ALT, ALP, GLDH) и билирубина (50–70 %), но существует вероятность того, что это связано с одновременными проблемами в гепато-билиарной системе. Азотемия наблюдается у животных, у которых также есть признаки обезвоживания. Гипергликемия (50–60 %) в основном вызвана стрессом и редко является следствием сахарного диабета. Иногда гипергликемию можно заметить в случаях сапонификации брюшного жира, что является плохим прогностическим признаком. Характер гематологических показателей неспецифичен и умерен, вероятна нон-регенеративная анемия (55 %) в силу хронической болезни. В сложных случаях может наблюдаться нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево.

Тест на трипсиноподобную иммунореактивность (TLI) видоспецифичен, и немногие лаборатории проводят этот тест для кошек. TLI является специфическим тестом на функцию экзокринной панкреатической функции (недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы). К сожалению, он не так точен для кошек с панкреатитом, как для кошек с такими проблемами, как азотемия, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) или лимфома, когда тест укажет на повышенный уровень TLI. В целом, в различных исследованиях чувствительность теста варьируется от 33 % до 86 %, а специфичность – от 75 % до 83 %.

Вслед за TLI тестом, GI-lab в Техасе (the Texas GI-lab) разработала 2 похожих, но отличающихся по технологии, теста на определение уровня панкреатической липазы у кошек. Тест на иммунореактивность панкреатической липазы кошек (fPLI) является сэндвич-вариантом радиоиммуноанализа с использованием поликлональных антител. Он был разработан и раньше проводился (сейчас не используется) только в GI-lab в Техасе (объем образца 100 мкл). Чувствительность и специфичность теста, подтвержденные с помощью гистопатологии [n=29 (21 кошка с заболеванием и 8 здоровых кошек)], были определены как золотой стандарт. Референсным диапозоном для теста fPLI был 2.0–6.8 мкг/л, с концентрацией >10 мкг/л, считающейся постоянной для панкреатита. Количественный анализ был чувствительным у кошек с формой панкреатита от умеренной до тяжелой (100 %), и специфичным у здоровых кошек (100 %), однако, у кошек с мягкой формой панкреатита была отмечена более низкая чувствительность (54 %), и у кошек, больных не панкреатитом, недостаточная специфичность (33 %).

Затем IDEXX Laboratories, совместно с GI-lab, разработали сэндвич-метод, иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA), для измерения панкреатической липазы кошек (тест Spec fPL®) с использованием моно-клональных антител (в отличие от использования поликлональных антител в тесте fPLI). Корреляционное исследование с использованием 786 образцов сыворотки с известным fPLI (в диапозоне 2,0–128 мкг/л) показали высокую корреляцию с Spec fPL (r2 = 0,938). Чувствительность и специфичность этого теста были установлены способом наибольшего правдоподобия классификации панкреатита (n = 182 (141 больная и 41 здоровая кошка) в качестве золотого стандарта, включающего панкреатические цито- и гистопатологические данные в выбранных случаях (аналогичное число больных кошек, но не в процентном соотношении к исследованию fPLI) [цитология (n = 5), гистопатология (n = 17)]. Референсный интервал для Spec fPL составлял 0,7–3,5 мкг/л, с концентрацией > 5.4 мкг/л, считающейся постоянной для панкреатита. Используя концентрацию > 5.4 мкг/л для Spec fPL в качестве диагностической отсечки и исключая кошек с неопределенным панкреатитом, чувствительность и специфичность (и их соответствующие 95 % доверительные интервалы) составляют 79,4 (63,2–89,7) и 79,7 (67,7– 88,0) соответственно.

Вслед за Spec fPL был разработан и выпушен тест SNAP fPL®. Здесь представлены два варианта результатов: норма и отклонение от нормы. Норма прямо связана с обычным референсным интервалом для Spec fPL (0.7–3.5 мкг/л). Однако отклонение от нормы коррелирует и с серой зоной (3.6–5.3 мкг/л), и с интервалом, считающимся постоянным для панкреатита (> 5.4 мкг/л). Серая зона была включена, чтобы SNAP fPL мог быть использован в качестве скринингового теста (более высокая прогностическая ценность отрицательного результата, пациент с отрицательным результатом скорее всего не болен), однако это было сделано за счет более низкой прогностической ценности положительного результата.

Для исключения других проблем у кошек, у которых замечены признаки, указывающие на панкреатит, значительную роль играет диагностическая визуализация. Однако, простой радиографии не достаточно для диагностирования панкреатита. Чувствительность УЗИ органов брюшной полости расположена в широком и противоречивом диапазоне от 20–35 % до 62 % при специфичности в 73 % (показано в исследовании ограниченного числа кошек с симптомами, но не болеющими панкреатитом). Панкреатомегалия определяется увеличением частей поджелудочной железы: левая доля свыше 9,5 мм, тело свыше 8,5 мм или правая доля свыше 6 мм. Главный проток поджелудочной железы считается увеличенным, если его размер превышает 2,5 мм в диаметре. Эхографические изменения, связанные с панкреатитом, включают панкреатомегалию, гипоэхогенную паренхиму поджелудочной железы, гиперэхогенный перипанкреатический жир брыжейки, расширенная поджелудочная железа или желчный проток (протоки), расширение желчного пузыря, утолщенная стенка желудка и поврежденная и утолщенная стенка двенадцатиперстной кишки.

Более совершенные методы визуализации, такие как компьютерная томография, не являются настолько эффективными из-за сложности визуализации поджелудочной железы у кошек, однако нельзя исключать, что новое поколение оборудования для КТ может изменить эту ситуацию в будущем.

Биопсия и гистопатология считается наилучшим методом диагностирования панкреатита. Это является единственным способом отличить острую форму заболевания от хронической. Однако, биопсия не может быть проведена во всех случаях (напр., из-за стоимости, риска хирургического вмешательства и анестезии для больного пациента) и может упустить очаговое поражение. В случае проведения биопсии поджелудочной железы, считается целесообразным единовременно провести биопсию печени и кишечного тракта. Напротив, поджелудочная железа должна быть оценена в случае, если у кошки есть или подозревается ВЗК или холангит.

Лечение панкреатита у кошек
Дать общие принципы лечения представляется сложным, в связи с тем, что клинические признаки очень разнообразны и желудочно-кишечные симптомы у кошек с панкреатитом наблюдаются редко. Обезвоживание должно лечиться с помощью инфузионной терапии (напр., раствор Рингера с лактатом или 0,9 % солевой раствор) и любые электролитные нарушения (напр., гипокалиемия) следует сбалансировать. Поскольку большинство кошек поступают в ветеринарную клинику уже с анорексией, не следует отказываться от кормления пациента, как это показано в лечении собак (NPO). Животным с печеночным липидозом NPO может быть даже противопоказано. Более разумным будет обеспечить питание кошек с помощью носо-пищеводного зонда в течение непродолжительного времени или с помощью ПЭГ-зонда в течение продолжительного времени. И только для животных, у которых все еще есть рвота, может быть оправдано продолжение NPO. Кормление через носо-пищеводный зонд может быть трудным из-за узкого диаметра, но возможно и показано специальное питание для кошек в период выздоровления (Convalescent Support Instant, но не готовые растворимые смеси для энтерального питания) (Royal Canin), т. к. оно отличается пониженным содержанием жира. Из-за низкого содержания таурина в питании, предназначенном для кормления людей через зонд, оно не является оптимальным вариантом для кошек. При отсутствии аппетита можно применять такие стимуляторы аппетита, как миртазапин.

Лечение рвоты должно проходить на ранней стадии, напр. с помощью метоклопрамида, маропитанта или их сочетания. Также необходимо побороть боль, для чего могут быть эффективно использованы производные морфина (бупернорфин). Наконец, если у кошки наблюдаются сильные осложнения, такие как ДВС-синдром, то ей может быть показано переливание плазмы или полное переливание крови с предварительной инкубацией с гепарином. К сожалению, на сегодняшний день не существует научно обоснованной клинической практики, и все рекомендации основываются на методах, применяемых для лечения панкреатита у собак или людей.

Антибиотики, в основном, не показаны. В случае лимфоцитарного воспаления (которое может быть определенно только с помощью биопсии) считается целесообразным провести противовоспалительную терапию кортикостероидами (преднизолон, 1–2 мг/кг, q 12–24h).

Список литературы
1.    Baral RM. Diseases of the exocrine pancreas. In: Little S, ed. The Cat: Clinical Medicine and Management, St. Louis, 2012, Saunders, pp. 513–522.
2.    Xenoulis PG, Suchodolski JS, Steiner JM. Chronic pancreatitis in dogs and cats. Comp Contin Edu Pract Vet 2008;30:166–180.
3.    Zoran DL: Pancreatitis in cats: diagnosis and management of a challenging disease. J Am Anim Hosp Assoc 2006;42:1–9.

Рето Найгер
DVM, PhD, DACVIM, DECVIM–CA
Профессор терапии мелких животных и глава терапевтической службы в Университете Гиссена, Германия