Зилт и язва желудка

Зилт – антиагрегантное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой, слегка двояковыпуклой формы, розового цвета, ядро таблетки имеет белую или почти белую шероховатую структуру (по 7 шт. в блистерах, в картонных пачках по 2, 4 или 12 блистеров).

Активное вещество – клопидогрела гидросульфат, в 1 таблетке – 97,875 мг, или клопидогрела – 75 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, масло касторовое гидрогенизированное, макрогол 6000.

Состав пленочной оболочки: пропиленгликоль, гипромеллоза 6cp, тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством, в результате его биотрансформации образуются метаболиты, один из которых проявляет антиагрегационную активность. Активный метаболит селективно тормозит связывание АДФ (аденозиндифосфата) с P2Y12 рецепторами тромбоцитов и ингибируют последующую активацию гликопротеинового GPIIb/IIIa комплекса, что в конечном итоге приводит к подавлению процесса агрегации тромбоцитов.

Ингибирование агрегации тромбоцитов – это необратимый процесс, продолжающийся в течение 7–10 дней (жизненный цикл клеток), поэтому скорость восстановления обычной функции тромбоцитов зависит от скорости их обновления. Клопидогрел ингибирует не только агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ, но и агрегацию, обусловленную другими агонистами. Это связано с блокадой усиленной активации клеток под влиянием АДФ.

Образование активного метаболита происходит под действием изоферментов CYP450. Некоторые изоферменты CYP450 могут ингибироваться под влиянием других препаратов или отличаться полиморфизмом, поэтому не у всех больных отмечается адекватное подавление агрегации тромбоцитов.

При применении препарата Зилт в дозе 75 мг в сутки значительное подавление агрегации тромбоцитов происходит уже с первого дня лечения. В течение следующих 3–7 дней этот эффект нарастает, после чего при достижении равновесного состояния выходит на постоянный уровень. Ингибирование агрегации тромбоцитов в равновесном состоянии составляло в среднем 40–60% (при применении препарата в дозе 75 мг в сутки). После отмены клопидогрела время кровотечения и степень агрегации тромбоцитов возвращались к исходным уровням в течение примерно 5 дней.

Зилт помогает предупредить развитие сердечного приступа или инсульта у больных с атеросклерозом сосудов любой локализации, особенно при поражении коронарных, периферических или церебральных артерий.

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация неизмененного клопидогрела составляет в среднем 2,2–2,5 нг/мл (после перорального применения 75 мг препарата). Время достижения максимальной концентрации – около 45 минут. Степень всасывания клопидогрела, согласно данным по выведению метаболитов препарата почками, составляет 50%.

Клопидогрел на 98% связывается с белками плазмы, его неактивный метаболит – на 94%. Связывание с белками плазмы обратимое и ненасыщаемое в широком диапазоне концентраций.

Активный метаболизм клопидогрела происходит в печени двумя путями: первый путь – гидролиз с образованием производного карбоксильной кислоты (неактивный метаболит, составляет 85% от всех циркулирующих метаболитов), второй путь – реакции катализа различными изоферментами цитохрома Р450. В результате второго пути метаболизма из клопидогрела образуется 2-оксо-клопидогрел, который затем метаболизируется до тиолового производного клопидогрела (активный метаболит). Этот метаболит вступает во взаимодействие с рецепторами тромбоцитов, необратимо блокируя их агрегацию. Максимальная плазменная концентрация активного метаболита после приема 300 мг препарата (нагрузочная доза) в два раза превышает максимальную концентрацию после применения ежедневной поддерживающей дозы 75 мг в течение 4 суток. Для достижения максимальной концентрации необходимо около 30–60 минут.

Примерно 50% препарата выводится почками и около 46% – через кишечник. Период полувыведения клопидогрела после однократного приема 75 мг составляет 6 часов. Период полувыведения неактивного метаболита, циркулирующего в плазме, – около 8 часов.

Показания к применению

Применение Зилта показано для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых больных с сердечно-сосудистыми патологиями:

• Инфаркт миокарда (период от нескольких до 35 дней), ишемический инсульт (период от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий;
• Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без формирования зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе пациенты с проведенным стентированием при чрескожном коронарном вмешательстве, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
• Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в случае медикаментозного лечения и при возможности проведения тромболитической терапии в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Кроме этого, препарат назначают для профилактики тромбоэмболических и атеротромботических осложнений (включая инсульт) взрослым пациентам с мерцательной аритмией (фибрилляцией предсердий), которым нельзя принимать непрямые антикоагулянты, и которые имеют фактор риска развития сосудистых осложнений при незначительной вероятности появления кровотечений, в том числе в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Противопоказания

• Тяжелое нарушение функции печени;
• Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• Внутричерепное кровоизлияние, кровотечение из пептической язвы и другие виды острых кровотечений;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Возраст до 18 лет;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют препарат у пациентов: с нарушением функции почек, умеренными нарушениями функции печени с предрасположенностью к кровотечению; при травме, хирургическом вмешательстве и состояниях, повышающих риск развития кровотечения; с желудочно-кишечными, внутриглазными и другими заболеваниями, предрасположенными к развитию кровотечений; при одновременном приеме ингибиторов ЦОГ-2 и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), варфарина, гепарина или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа; с низкой активностью изофермента CYP2C19 (из-за повышения риска сердечно-сосудистых осложнений); с гиперчувствительностью к празугрелу, тиклопидину и другим тиенопиридинам.

Инструкция по применению Зилта: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование для пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19, включая больных пожилого возраста:

• Инфаркт миокарда, ишемический инсульт или диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий: по 75 мг 1 раз в сутки;
• Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q): нагрузочная доза – однократно 300 мг, затем по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки. При назначении следует учитывать, что дозы ацетилсалициловой кислоты выше 100 мг сопряжены с высоким риском кровотечений. Терапевтический эффект наступает на 3-м месяце лечения, для оптимального результата применение клопидогрела целесообразно продолжить до 12 месяцев;
• Острый инфаркт миокарда (острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST): однократно нагрузочная доза, затем по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без них). Не рекомендуется использовать нагрузочные дозы при лечении больных старше 75 лет. Лечение следует начинать при появлении первых симптомов болезни и продолжать не меньше 4 недель;
• Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия): по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-100 мг в сутки.

Таблетки рекомендуется принимать в одно и то же время, при опоздании меньше 12 часов, следует принять пропущенную дозу и следующую в обычное время, при интервале между приемами более 12 часов – принимается очередная доза без удвоения.

У пациентов с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 при приеме Зилта в рекомендуемых дозах образование активного метаболита клопидогрела происходит меньше и его антиагрегантное действие выражено слабее. Оптимальное дозирование для пациентов данной категории не установлено, обычно, назначение препарата производится в повышенных дозах с однократным приемом нагрузочной дозы 600 мг и затем по 150 мг 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гематома; очень редко – артериальная гипотензия, васкулит;
• Со стороны системы кроветворения: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко – нейтропения, включая тяжелые формы; очень редко – апластическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), панцитопения, тяжелая тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, гранулоцитопения;
• Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, диспепсия; нечасто – тошнота, рвота, запор, гастрит, метеоризм, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки; редко – забрюшинное кровоизлияние; очень редко – панкреатит, забрюшинные и желудочно-кишечные кровотечения (в том числе с летальным исходом), колит (включая лимфоцитарный), острая печеночная недостаточность, гепатит, функциональные нарушения показателей печени, стоматит;
• Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, внутричерепные кровоизлияния (в том числе с летальным исходом), головокружение, парестезии; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации;
• Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – гемартрозы, кровоизлияния в мышцы, артрит, миалгия, артралгия;
• Со стороны дыхательной системы: часто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм, кровотечение из дыхательных путей (легочные кровотечения, кровохарканье), интерстициальный пневмонит;
• Со стороны мочеполовой системы: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит, повышение уровня концентрации креатинина в сыворотке крови;
• Со стороны кожных покровов: часто – подкожные гематомы; нечасто – кожный зуд, сыпь, кожные кровоизлияния (пурпура); очень редко – буллезный дерматит (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема), крапивница, эритематозная сыпь, плоский лишай, экзема;
• Со стороны органов чувств: нечасто – ретинальные или конъюнктивальные кровоизлияния; редко – вертиго; очень редко – вкусовые патологии;
• Лабораторные показатели: часто – уменьшение количества тромбоцитов и нейтрофилов, удлинение периода кровотечения;
• Аллергические реакции: очень редко – экзема, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; частота неизвестна – лекарственная сыпь с системными симптомами DRESS-синдрома и эозинофилией, перекрестно-реактивная гиперчувствительность к тиенопиридинам, синдром индуцированной лекарствами гиперчувствительности;
• Прочие: часто – сосудистое кровотечение в месте пунктирования; очень редко – сильное кровотечение из операционной раны, лихорадка.

Передозировка

При передозировке Зилта возможно удлинение времени кровотечения и развитие геморрагических осложнений.

В случае возникновения кровотечений назначают соответствующую адекватную терапию. Для быстрой коррекции удлиненного времени кровотечения проводят переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота клопидогрела не существует.

Особые указания

Применение препарата связано с риском развития кровотечений и нежелательных гематологических явлений, поэтому лечение необходимо сопровождать систематическим контролем на предмет признаков кровотечений, особенно в начале приема клопидогрела, а также после хирургических вмешательств или инвазивных кардиологических процедур. В случае клинических признаков возможного кровотечения больному следует провести анализ крови с определением количества и показателей функции тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и ряд других необходимых исследований.

Не рекомендуется назначение препарата пациентам с острым ишемическим инсультом при давности меньше 7 дней.

Препарат удлиняет время кровотечений, это необходимо учитывать при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, гепарином и варфарином.

Больных рекомендуется обследовать на предмет гиперчувствительности к тиклопидину, празугрелу и другим тиенопиридинам, поскольку возможна перекрестно-реактивная гиперчувствительность между препаратами данной группы. При указании в анамнезе больного о гиперчувствительности к другим тиенопиридинам он должен тщательно наблюдаться во время терапии с целью выявления симптомов гиперчувствительности к клопидогрелу.

При подготовке больного к плановой хирургической операции, применение Зилта необходимо отменить за 5-7 дней.

Пациент должен быть предупрежден о возможности более длительных кровотечений в период лечения и о необходимости ставить в известность лечащего врача о каждом случае кровотечения. На приеме у других врачей необходимо всегда сообщать о приеме клопидогрела, эта информация важна как при назначении новых лекарственных средств, так и при визите к стоматологу.

На фоне применения Зилта возможно развитие тромботической тромбоцитопенической пурпуры, для которой характерны тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия, ассоциированная с нарушением функции почек, неврологическими нарушениями и лихорадкой. Данное состояние требует экстренной медицинской помощи, включая плазмаферез.

Лечение следует проводить при контроле функции печени, так как при тяжелых функциональных нарушениях возможно развитие геморрагического диатеза.

Содержание в препарате касторового масла гидрогенизированного может вызвать диарею и расстройство желудка.

Препарат не влияет на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами и выполнению других потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций и концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Зилт не рекомендуется применять во время беременности, так как клинические данные об использовании клопидогрела у беременных женщин отсутствуют. Исследования, проведенные на животных, не выявили какого-либо прямого или косвенного негативного влияния препарата на течение беременности, развитие плода, процесс родов или постнатальное развитие ребенка.

В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено, что клопидогрел и его метаболиты проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения Зилта у кормящих женщин грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет, так как на сегодняшний день безопасность и эффективность его применения у детей и подростков не установлены.

При нарушениях функции почек

При повторном применении Зилта в дозе 75 мг в сутки у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина – 5–15 мл/мин) степень подавления агрегации тромбоцитов была на 25% ниже степени ингибирования агрегации тромбоцитов по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако удлинение времени кровотечения было аналогично таковому у здоровых добровольцев, которые получали препарат в дозе 75 мг в сутки. Переносимость Зилта одинаково хорошая у всех пациентов.

При нарушениях функции печени

Применение препарата в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней не вызывало существенных изменений степени агрегации тромбоцитов и показателя удлинения времени кровотечения у больных с тяжелыми нарушениями функции печени по сравнению с этими же показателями у здоровых добровольцев.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов в возрасте 75 лет и старше Зилт применяют в тех же дозах, что и у более молодых пациентов. Коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

В связи с высоким риском кровотечения не рекомендуется назначать препарат одновременно с варфарином, а при сочетании с гепарином и другими тромболитическими средствами следует соблюдать особую осторожность.

НПВС повышают риск развития язв и язвенных кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Клинически значимого взаимодействия не выявлено при одновременном применении с атенололом, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), препаратами, снижающими содержание холестерина в крови, дигоксином, нифедипином, фенобарбиталом, эстрогенами, циметидином, теофиллином.

Клопидогрел может повышать эффект ацетилсалициловой кислоты на индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие препарата с ацетилсалициловой кислотой повышает вероятность кровотечения, поэтому применение данной комбинации возможно только в течение 1 года.

На абсорбцию клопидогрела не оказывают влияние антацидные средства.

Сочетание с толбутамидом, фенитоином повышает уровень их концентрации в плазме крови.

Аналоги

Аналогами Зилта являются: Лопирел, Клопидогрел, Клопидогрел-СЗ, Плавикс, Агрегаль, Детромб, Кардутол, Клопидекс, Клопилет, Листаб 75, Деплатт-75, Кардогрель, Клопигрант, Лирта, Таргетек, Плагрил, Эгитромб, Трокен, Плогрель, Тромбекс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зилте

Пациенты хорошо отзываются о препарате, отмечая не только его эффективность, но и приемлемую цену (по сравнению с некоторыми более дорогими аналогами). Согласно отзывам, Зилт эффективен после перенесенных инфарктов и процедуры стентирования. Пациенты отмечают улучшение общего самочувствия, прекращение приступов стенокардии, а также отсутствие тромбозов артерий и вен.

Иногда больные жалуются на возникновение побочных эффектов (крапивница, сильная одышка), но если продолжать лечение, то нежелательные побочные явления через некоторое время проходят самостоятельно.

Цена на Зилт в аптеках

На сегодняшний день примерные цены на Зилт в аптеках следующие:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг (по 14 шт. в упаковке) – 470–530 рублей;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг (по 28 шт. в упаковке) – 830–1200 рублей;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг (по 84 шт. в упаковке) – 1875–2030 рублей.