Тестостерон и язва желудка
Половые гормоны оказывают выраженное влияние на обменные процессы в организме. Воздействуя на тканевые ферменты, они регулируют содержание нуклеиновых кислот в клеточном ядре, влияют на проницаемость клеточных оболочек. Вследствие этого они являются как бы посредником в процессе соприкосновения различных ферментов и местного тканевого субстрата (12). Половые гормоны (совместно с другими гормонами) регулируют нормальные физиологические функции организма и обеспечивают гармоничное течение обменных процессов. Велика роль мужских и женских половых гормонов в процессах регенерации, клеточной дифференцировке тканей организма (в том числе и желудка).
Из сказанного явствует, что изучение функции половых желез имеет важное значение для понимания их роли в нарушении трофики слизистой оболочки желудка при различных его заболеваниях. Экспериментальные данные, а также клинические наблюдения вызывают обоснованный интерес к вопросу о роли половых желез в развитии и течении язвенной болезни.
Известно, что мужчины в среднем в 4 раза чаще страдают язвенной болезнью, чем женщины (47, 32). В Англии язва желудка наблюдается одинаково часто у лиц обоего пола, а язва двенадцатиперстной кишки встречается в 3 раза чаще у мужчин, чем у женщин (45). Отмечено, что женщины, страдающие язвенной болезнью, имеют некоторые анатомические особенности мужского типа («андрогенная морфология»): увеличенный объем грудной клетки, оволосение нередко по мужскому типу и т. п. (39, 47).
Ювенильная форма язвенной болезни поражает одинаково часто детей и подростков обоего пола. Это говорит о том, что в период отсутствия выраженной активности половых желез половых различий в отношении частоты язвенной болезни не существует. В репродуктивном периоде заболеваемость язвенной болезнью у женщин по сравнению с мужчинами значительно снижается. Особенно редко наблюдается локализация язвы в двенадцатиперстной кишке у женщин и еще реже (в 7 раз по сравнению с мужчинами) наблюдаются осложненные формы (38, 5). В пожилом возрасте заболеваемость язвенной болезнью у мужчин и женщин вновь становится одинаковой.
Этим сложившимся представлениям об относительной редкости язвенной болезни у женщин противоречат результаты патологоанатомических исследований, выявивших рубцовые изменения гастро-дуоденальной зоны в 2—4 раза чаще у женщин, чем у мужчин. И. Ф. Лорие и П. Н. Коробкова (19), опубликовавшие эти данные, логично заключают, что язвенная болезнь у женщин встречается часто, но не имеет четко очерченной клиники или вообще протекает бессимптомно.
Каковы же причины более благоприятного Течения язвенной болезни у женщин и редкого ее клинического распознавания? Это явление объясняется исключительно как результат физиологического воздействия гормонов яичников на гастродуоденальную зону.
В организме здоровой женщины в течение менструального цикла происходят ритмичные изменения кислотообразующей функции желудка. Увеличение секреции HCl наблюдается во время фолликулиновой фазы цикла, а в фазу желтого тела дебит соляной кислоты понижается (7).
У женщин с искусственным климаксом и органическими поражениями яичников язвенная болезнь по выраженности обострений, частоте осложнений в сущности идентична таковой у мужчин. С наступлением беременности язва быстро рубцуется (20, 4).
По данным М. А. Виноградовой (6), суммарное выделение эстрогенов у больных язвенной болезнью женщин несколько выше, чем у здоровых женщин. Во второй половине менструального цикла у женщин, страдающих язвенной болезнью, не наблюдается нормального увеличения экскреции эстриола. Соотношение активных фракций эстрогенов к неактивной у здоровых женщин во второй половине менструального цикла постепенно уменьшается, а у больных язвенной болезнью увеличивается. Понижение выделения прегнандиола расценивается как показатель снижения функции желтого тела или укорочения периода его функционирования. Некоторое увеличение эстрогенов при язвенной болезни наблюдала Л. П. Рябова (33).
A. М. Сарванов (34) определил выраженное нарушение экскреции эстрогенов и прегнандиола у больных язвенной болезнью женщин: снижение экскреции эстрадиола, эстрона, эстриола с 9 по 26-й день менструального цикла. Эти изменения связаны с функциональной недостаточностью фолликула и желтого тела и укорочением активной фазы этих образований. Автор считает, что снижение анаболизирующих свойств эстрогенов способствует прогрессированию дистрофических изменений в слизистой оболочке желудка (ослабление процессов ассимиляции и тканевой регенерации, ухудшение кровообращения и т. п.).
B. М. Кочкарев (15) изучил гормональный баланс андрогенов и эстрогенов у больных язвенной болезнью и нашел повышение соотношения андрогенов к эстрогенам при особенно сниженной экскреции активных фракций последних.
Явления эстрогенной недостаточности послужили причиной лечебного применения эстрогенов при язвенной болезни (43). А. М. Сарванов (34) получил весьма ободряющие результаты. После первых дней лечения больных язвенной болезнью женщин эстрадиол-пропионатом наступало отчетливое клиническое улучшение: уменьшение болей, исчезновение диспепсических расстройств, анорексии и т. п. Через 30 дней лечения заживление язвы наступило у 77% больных, а через 53 дня у 93% больных наступила полная клиническая ремиссия. Обнадеживающие результаты получены при лечении пилорических язв, у больных с кровоточащими язвами. Столь отчетливый клинический эффект обусловлен, по мнению автора, патогенетическим воздействием эстрогенов на регулирующие и местные механизмы гастро-дуоденальной зоны: снижение секреции HCl, усиление процессов регенерации в слизистой, нормализующее влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.
Лечение язвенной болезни фолликулином в сочетании с ДОКА нормализует нарушенный баланс половых гормонов (15).
При курсовом применении эстрогенов несколько тормозится кислотовыделительная и пепсинообразующая функция желудка. Эстрогены усиливают воспалительные изменения в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью женщин; у 1/3 больных наблюдается выраженное разрастание соединительной ткани. У больных язвенной болезнью, осложненной умеренно выраженным атрофическим гастритом, отмечена тенденция к нормализации морфологической структуры слизистой оболочки желудка (29).
Функция половых желез у мужчин, страдающих язвенной болезнью, претерпевает определенные изменения. У этой категории больных, особенно при явлениях желудочно-кишечного дискомфорта, имеются сексуальные жалобы (снижение полового влечения, расстройство эякуляторной и эрекционной функций, притупление оргазма и т. п.). Выявлено нарушение экскреторной деятельности половых желез и активности андрогенной функции: изменение физико-химических свойств спермы, понижение количества сперматозоидов (26). По нашим данным (23), уровень 17-КС, отражающий функцию половых желез и надпочечников у мужчин, при язвенной болезни снижен.
Следовательно, причиной сексуальных жалоб и нарушения гормонообразующей функции яичек является не только развитие астении, но и эндокринные нарушения в системе гипофиз-надпочечники (26).
Андрогены нашли применение в комплексном лечении язвенной болезни. Е. Я. Резницкая (30) отмечает весьма удовлетворительный результат сочетанного применения тестостерон-пропионата и метилтестостерона у мужчин, страдающих язвенной болезнью. А. М. Сарванов (34) получил хорошие результаты при сочетанном применении эстрогенов и метилтестостерона.
Таким образом, половые железы играют существенную роль в механизмах желудочного пищеварения. Учет состояния полового эндокринного аппарата является целесообразным в выборе метода лечения данного заболевания и его профилактики.
Однако лечение половыми гормонами язвенной болезни еще не нашло широкого распространения вследствие отсутствия убедительных доказательств его преимуществ по сравнению с другими методами лечения. Не выработано четких и обоснованных показаний к дифференцированному применению половых гормонов в зависимости от пола, возраста больных, состояния желудочного пищеварения и, главное, функционального состояния половых желез. Не установлен также характер взаимодействия нервно-гормональных факторов и половых желез при язвенной болезни. Решение этих вопросов представляется весьма важным для понимания роли половых желез в развитии и течении язвенной болезни.
Источник
Механизм торможения женскими половыми гормонами функционального состояния слизистой желудка требует дальнейшего изучения. Не исключено, что тормозящее действие стильбэстрола связано с воздействием его на энзимные системы клеток слизистой желудка, хотя нельзя исключить и другие эффекты.
Эстрогены увеличивают сопротивляемость слизистой желудка к действию повреждающих факторов. Полагают, что во время менопаузы количество эстрогенов уменьшается, а количество женщин, страдающих язвенной болезнью увеличивается, нарушаются оптимальные соотношения между эстрогенами и прогестероном.
Описан положительный эффект половых гормонов при язвенной болезни — синэстрола (10-20 мг в сутки в течение 2-6 недель), фолликулина (по 1 мг через день в течение 20-30 дней, лучше при язвах желудка).
Можно также чередовать внутримышечные инъекции 0,1% масляного раствора синэстрола (1 мл) с фолликулярными гормонами — 5000 ME через день, внутримышечно, курс 16-20 инъекций.
Клиническое применение половых гормонов показало эффективность малых доз препаратов, относительный синергизм действия фолликулина и прогестерона, назначаемых женщинам в менопаузе.
Некоторые авторы рекомендуют длительное применение малых доз эстрогенов мужчинам, страдающим язвенной болезнью, диенестролдиацетат по 4-10 мг в сутки в течение 10-12 дней, 7 дней перерыва и вновь по 2-2,5 мг в сутки в течение 20 дней (2-3 курса с недельным перерывом), диэтилстильбэстрол по 1-3 мг в сутки, длительность лечения до 6 месяцев.
Вопрос о широком применении эстрогенов для лечения язвенной болезни подлежит дальнейшему изучению. Однако уже сейчас ясна целесообразность их применения женщинам, страдающим этим заболеванием в климактерическом периоде.
Среди препаратов, которые можно назначать больным язвенной болезнью, следует упомянуть: а) эстрогенные препараты стероидного строения: эстрон (фолликулин) — вводится внутримышечно до 10-20 000 ед. ежедневно или через день.
Гландуболин (ВНР) — содержит 1 и 5 мг кристаллического эстрона — 10 и 50 000 ед.
Эстрадиола бензоат действует длительно, вводится внутримышечно, разовая доза 1 — 1,5 мг, инъекции 1 раз в 3-5 дней.
Эстрадиола дипропионат действует интенсивно и медленно; внутримышечно по 1 мл 0,1% раствора 2-3 раза в неделю.
Метилэстрадиол — синтетический эстрогенный препарат; применение: под язык в таблетках по 0,02 и 0,05 мг 1-3 раза в день, курс лечения 10-15 дней.
Эстрогенные препараты противопоказаны при новообразованиях женской половой сферы, молочных желез, мастопатиях, эндометритах и пр.
Эстрогенные препараты нестероидного строения:
Синэстрол — синтетический препарат, близок к эстрогенным гормонам, вводится внутрь, под кожу и внутримышечно. Суточная максимальная доза — 4 мг внутрь, внутримышечно — 3 мг. Одна таблетка содержит 1 мг препарата, 1 ампула — 1 мг в 1 мл или 20 мг в 1 мл.
Мужские половые гормоны — андрогены для лечения язвенной болезни применяются реже, чем женские. Наиболее часто при лечении мужчин, больных язвенной болезнью, используется тестостерон-пропионат — внутримышечно 2,5% масляный раствор (25 мг) в течение 10-20 дней (неспецифическое воздействие на трофические функции слизистой оболочки желудка).
При вялотекущих язвах у мужчин, особенно в старших возрастных группах, рекомендуется назначение метилтестотерона по одной таблетке 5 мг 1-2 раза в день; тестостерон-пропионат по 12,5 мг внутримышечно через день, 8-12 инъекций на курс.
Применение диэтилстильбэстрола и тестостерон-пропионата противопоказано при кровоточащей язве.
Из препаратов мужских половых гормонов для лечения язвенной болезни назначают:
Тестостерона-пропионат — синтетический препарат, внутримышечно или под кожу в масляных растворах, разовая и суточная доза внутримышечно — 50 мг.
Тестостерона энантат — действует более медленно и продолжительно. После внутримышечной инъекции эффективен в течение 3-4 недель (0,2 г — 1 мл 20% раствора).
Комбинация этих двух препаратов тестанат вводится внутримышечно.
Метилтестостерон — синтетический аналог тестостерона, применяется в таблетках (не разрушается ферментами желудочно-кишечного тракта) под язык или внутрь, в таблетках 5 или 10 мг. Разовая доза — 50 мг, суточная 100 мг — высшая.
Ряд лекарственных средств оказывает при язвенной болезни местное действие различного характера на слизистую оболочку желудка и язвенные дефекты (в основном, в желудке).
К таким средствам, в частности, относятся препараты серебра.
В качестве вяжущего и противовоспалительного средства при язвенной болезни (особенно желудка) назначают серебра нитрат в дозе 0,06 на 200,0 воды по 1 столовой ложке 3 раза в день за 7г часа до еды в течение 3 недель. Можно давать также колларгол (0,25-1% раствор) по 1 столовой ложке до еды в течение 10 дней.
Винилин (бальзам Шостаковского — поливинилбутиловый спирт) оказывает обволакивающий, противовоспалительный, бактериостатический эффект (внутрь в первый день 1 чайную ложку, в дальнейшем по 1 десертной ложке через 5-6 часов после последнего приема пищи, курс лечения около 3 недель). Однако с нашей точки зрения эффективность этого препарата при язвенной болезни более чем проблематична.
Применяют с успехом вентрикулен — комплексный препарат — жидкий экстракт (1:2), приготовленный на 70° спирте из различных растений, — дягиля аптечного (корни), аира (корни), чистотела (корни), календулы.
В тех случаях, когда у больных язвенной болезнью наблюдается рефлюкс желчи в желудок для лечения язв желудка применяют холестирамин (ионообменную смолу), связывающий желчные кислоты.
Все большую популярность приобретает лечение больных язвенной болезнью кислородом с целью коррекции гипоксии слизистой и стимулирования рубцевания язвы.
Е. Л. Бабицкий применял подкожные введения кислорода, а также предложил методику сегментарной (воротниковой) кислородной терапии. В зону верхней части спины и надплечья вводится внутрикожно до 30 мл медицинского кислорода. Проводится два цикла лечения (один цикл — 10 сеансов) с интервалом в 12-14 дней. В промежутке внутрь по 30 мл 1 % раствора три раза в день дается новокаин, то же в течение двух недель после второго цикла.
Ф. С. Каплан применяла для лечения язвенной болезни внутрижелудочное введение кислорода (по 200 мл с промежутками в 5 мин. на протяжении 30-35 мин., начиная с 800 до 1200 мл ежедневно, увеличивая дозу на 200 мл).
Ряд авторов считает эффективными при лечении язвенной болезни кислородные коктейли.
Ф. И. Комаров с соавт. с успехом применил при лечении больных язвенной болезнью гипербарическую оксигенатцию (ГБО).
Лечение больных происходило в большой терапевтической барокамере с объемом основного отсека 70 м3 и шлюза 20 м3. Больные находились в барокамере в сидячем положении в течение 65 мин. (экспозиция под давлением — 45 мин.). Данные авторов свидетельствуют об укорочении средних сроков рубцевания язв под влиянием ГБО.
Лечение проводилось курсами, состоявшими из 5 ежедневных сеансов ГБО с последующим 2-дневным перерывом. Количество курсов от 2 до 5 (на фоне диеты № 1).
В комплексном лечении язвенной болезни как в стационаре, так и амбулаторной и курортной практике применяется физиотерапия, благоприятно влияющая на вегетативную нервную систему, состояние трофики, местные изменения. Тепловые процедуры, грелки, согревающие компрессы, припарки из льняного семени, овса, отрубей (2-3 раза в день до 2 часов в течение 10 дней); парафиновые аппликации (на область надчревья или сегментарно, через день). Тепловые процедуры и грязелечение противопоказаны больным с кровотечениями.
В комплексную терапию язвенной болезни включают применение пелоидов (лечебных грязей), к которым относятся как неорганические грязи (осадочные, ключевые), так и органические, обладающие весьма разнообразными физико-химическими свойствами и оказывающие физиологический эффект широкого спектра.
Довольно широко используют озокерит — минерал нефтяного происхождения.
Грязелечение осуществляет неспецифическое нормализующее воздействие на нервно-гуморальные, нервно-эндокринные, нервно-трофические механизмы, различные физиологические системы (снижение кислотно-пептической функции желудка, тонуса блуждающего нерва, улучшение моторно-эвакуаторной функции желудка и пр.). Грязевые, озокеритовые или парафиновые аппликации особенно показаны при сопутствующем перидуодените, перигастрите.
Больным язвенной болезнью аппликации производят на переднюю брюшную стенку, иногда и на область поясницы, длительность процедуры 20 мин., курс в среднем 10-12 процедур.
Озокерит назначается при помощи кюветного метода аппликаций. При выборе метода электрогрязелечения — предпочтительна диатермогрязь.
Эти физиотерапевтические процедуры А. П. Пелещук с соавт. рекомендует сочетать с холинолитиками, неадсорбируемыми антацидами и диетотерапией с ограничением легко всасывающихся углеводов. В период длительных ремиссий (более года) и при отсутствии в анамнезе кровотечений назначают электрофорез жидкой фазы грязи и электрофорез грязи в чередовании с минеральными ваннами (или морскими ваннами, если таковые имеются). А. П. Пелещук с соавт. рекомендует женщинам, страдающим язвенной болезнью, назначать грязевые процедуры через день, чередуя их с минеральными ваннами, Т° не более 40°.
По мнению Л. А. Серебиной, наличие язвенной «ниши» не является противопоказанием к пелоидотерапии.
При сочетании язвенной болезни с заболеваниями гепатобиллиарной системы или толстой кишки пелоидотерапия показана в чередовании с минеральными ваннами.
В лечение язвенной болезни включают и аппаратную физиотерапию.
Ряд авторов положительно оценивает курсовое лечение больных язвенной болезнью общими ультрафиолетовыми облучениями в постепенно повышающихся дозах ежедневно в течение 3-5 недель; инфракрасное облучение — соллюкс на подложечную область, гальванический воротник по Щербаку.
При язвенной болезни широко применяется электрофорез различных лекарственных веществ, например, 0,5% раствора цинка сернокислого с целью стимуляции регенеративных процессов при вялом течении язвенной болезни, 2-5% раствора новокаина для успокоения болей, активный электрод размером 150 см2 накладывается на область эпигастрия, а другой — размером 200 см2 — на область спины, сила тока до 12- 15 мА, продолжительность сеансов 15-30 мин., 15-20 процедур.
Страница
5 — 5 из 7
Начало
|
Пред.
|
3
4
5
6
7
|
След. |
Конец
Женский журнал www.BlackPantera.ru:
Игорь Абасов
Источник
