С реактивный белок при панкреатите

Диагностика любого панкреатита достаточна трудоемка. Ведь по врачебным стандартам она основывается на результатах не только клинических и инструментальных, но и лабораторных исследований. Поэтому перечень нужных для установления панкреатита методик непременно включает разные анализы крови. Рассмотрим информативность основных из них.

Клинический (общий) анализ крови

Этот анализ считается универсальным, его назначают пациентам практически при любом обследовании. В случае панкреатита он помогает обнаружить активный воспалительный процесс. Его признаками считаются:

• лейкоцитоз (подъем уровня лейкоцитов);
• сдвиг лейкоцитарной формулы (повышается количество нейтрофильных лейкоцитов, могут выявляться юные клетки: метамиелоциты, промиелоциты);
• ускорение СОЭ (его повышение).

Перечисленные изменения более присущи острому панкреатиту. При хроническом панкреатите они встречаются не часто (лишь при тяжелых вариантах обострения или при появлении грозных осложнений).

Кроме того, у больных хроническим панкреатитом иногда наблюдается анемия (понижение уровня гемоглобина).

Биохимический анализ крови

При обследовании пациента с подозреваемым панкреатитом в биохимическом анализе крови обычно изучаются уровни:

• ферментов (амилазы, липазы, эластазы, трипсина);
• глюкозы;
• острофазовых белков;
• общего белка и альбумина.

При воспалительном повреждении клеток (панкреацитов) поджелудочной железы ферменты, которые были в них, оказываются в крови. Поэтому повышение их уровня в сыворотке отражает активность панкреатита (особенно острого). Но нужно знать, что данный подъем обычно очень скоротечен.

Так, количество амилазы панкреатической (альфа-амилазы или Р-амилазы) начинает расти в самом дебюте обострения хронического панкреатита (уже в первые часы). Оно достигает наибольшего уровня к завершению первых суток, уже на 2–4-е сутки амилаза начинает понижаться, а на 4–5-й день уже может и нормализоваться.

Липаза чаще начинает возрастать с конца 4–5-х суток. Она остается высокой на протяжении 10–14 дней, затем тоже уменьшается. Помимо панкреатита подъем ферментов наблюдается при травмах поджелудочной железы, наличии в ней кист или распадающихся новообразований – опухолей).

Кроме того, высокий уровень общей амилазы в крови (гиперамилаземия) встречается и при болезнях иных органов – слюнных желез, яичников, почек, предстательной железы, кишечника, скелетной мускулатуры, бронхов.

Колебания количества углеводорода глюкозы могут наблюдаться о поражении хвоста поджелудочной железы или всего органа. Ведь именно в этих случаях страдают островки Ларгенганса, в которых находятся эндокринные клетки – источники инсулина, регулирующего взаимоотношения глюкозы и клеток организма. При дефиците инсулина глюкоза крови возрастает. При обнаружении отклонений ее уровня необходимо дальнейшее обследование: глюкозо-толерантный тест, глюкоза мочи и др. Кроме того,  гипергликемия (подъем глюкозы) может выявляться и при некоторых других патологиях: актромегалии, недостаточности почек, гипертиреозе, раке.

Тяжелое активное воспаление обычно сопровождается увеличением уровня острофазовых белков крови. К ним относятся фибриноген, С-реактивный белок, гаптоглобин. По мере стихания воспаления они тоже начинают уменьшаться. В ремиссии панкреатита их уровень должен быть нормальным.

Количество общего белка и альбумина крови отражают состояние пищевого статуса пациента. При тяжелом изматывающем организм течении панкреатита эти показатели понижаются. Больные нуждаются в определенной диете, специальных добавках к пище или введении питательных растворов. В противном случае резко возрастает вероятность осложнений, ухудшается прогноз, увеличиваются сроки пребывания в больнице.

Определение концентрации гликозилированного гемоглобина

Уточнение уровня гликозилированного гемоглобина может помочь в своевременном установлении факта эндокринной (инкреторной) недостаточности поджелудочной железы. При этом состоянии из-за воспаления (панкреатита) гибнут клетки, производящие выработку инсулина, и у пациента формируется панкреатогенный сахарный диабет. В случае его развития концентрация в крови гликозилированного гемоглобина превышает 6,5%. Считается, что данный анализ более информативен, чем рутинное определение количества глюкозы.

Определение иммуноглобулина G4

Это исследование, как правило, рекомендуется для подтверждения аутоиммунного происхождения панкреатита. При иммунном генезе болезни у 60-90% пациентов наблюдается значительное повышение иммуноглобулина подкласса G4 в крови. Однако его подъем также бывает при и пузырчатке, аллергии и некоторых паразитах.

Онкомаркеры

Панкреатит считается одной из причин появления рака поджелудочной железы. Поэтому доктора могут назначить своим пациентам определение онкомаркеров крови с целью исключения первичного онкологического процесса или метастазов, при которых они повышаются. Наиболее информативными (специфичными) для злокачественного поражения поджелудочной железы онкомаркерами считаются CA19-9 и раковый эмбриональный антиген. Однако, нужно заметить, что одно только увеличение онкомаркеров не является однозначным признаком раковой трансформации. Эти параметры могут подниматься не только при онкологии, но и при циррозе печени, муковисцидозе, гепатитах и ряде аутоиммунных заболеваний.

Клиническое обследование

Основные симптомы острого панкреатита — боль, рвота и метеоризм (триада Мондора).

Боль появляется внезапно, чаще вечером или ночью вскоре после погрешности в диете (употребление жареных или жирных блюд, алкоголя). Наиболее типичная её локализация — эпигастральная область, выше пупка, что соответствует анатомическому расположению поджелудочной железы. Эпицентр боли располагается по средней линии, но может смещаться вправо или влево от срединной линии и даже распространяться по всему животу. Обычно боли иррадиируют вдоль рёберного края по направлению к спине, иногда в поясницу, грудь и плечи, в левый рёберно- позвоночный угол. Часто они носят опоясывающий характер, что создает впечатление затягивающегося пояса или обруча. При преимущественном поражении головки поджелудочной железы локализация боли может напоминать острый деструктивный холецистит, при поражении её тела — заболевания желудка и тонкой кишки, а при поражении хвоста — заболевания селезёнки, сердца и левой почки. В ряде ситуаций резкий болевой синдром сопровождается коллапсом и шоком.

Практически одновременно с болями появляется многократная, мучительная и не приносящая облегчения рвота. Провоцирует её приём пищи или воды. Несмотря на многократный характер рвоты, рвотные массы никогда не имеют застойного (фекалоидного) характера.

Температура тела в начале заболевания чаще субфебрильная. Гектическая лихорадка указывает на развитие распространённых стерильных и разнообразных инфицированных форм панкреатита. На основании выраженности симптомов системной воспалительной реакции можно лишь условно судить о характере и распространённости деструктивного процесса.

Важным и ранним диагностическим признаком панкреонекроза считают цианоз лица и конечностей. Цианоз в виде фиолетовых пятен на лице известен как симптом Мондора, цианотичные пятна на боковых стенках живота (околопупочные экхимозы) — как симптом Грея-Тернера, а цианоз околопупочной области — симптом Грюнвальда. В поздние сроки заболевания цианоз лица может смениться яркой гиперемией — «калликреиновое лицо». В основе перечисленных признаков лежат быстропрогрессирующие гемодинамические и микроциркуляторные расстройства, гиперферментемия и неконтролируемый цитокинокинез.

При осмотре живота отмечают его вздутие, преимущественно в верхних отделах. При распространённом панкреонекрозе живот равномерно вздут, резко чувствителен даже при поверхностной пальпации. При глубокой пальпации боли резко усиливаются, порой носят нестерпимый характер. При пальпации поясничной области, особенно левого рёберно-позвоночного угла, возникает резкая болезненность (симптом Мейо-Робсона). В зоне повышенной чувствительности, обнаруживаемой при поверхностной пальпации, выявляют ригидность мышц передней брюшной стенки, что свидетельствует о наличии панкреатогенного выпота, богатого ферментами, и явлениях панкреатогенного перитонита. Часто наблюдают поперечную болезненную резистентность передней брюшной стенки в проекции поджелудочной железы (симптом Керте).

Одним из признаков деструктивного панкреатита считают феномен отсутствия пульсации брюшного отдела аорты вследствие увеличения в размерах поджелудочной железы и отёка забрюшинной клетчатки — симптом Воскресенского.

При локализации процесса в сальниковой сумке, мышечное напряжение выявляют преимущественно в эпигастральной зоне; при распространении воспаления за её пределы (на околоободочную и тазовую клетчатку, а также на брюшину) появляется выраженное мышечное напряжение и положительный симптом Щёткина- Блюмберга. Необходимо помнить, что при локализации некротического процесса в хвостовой части поджелудочной железы симптомы раздражения брюшины могут быть слабовыраженными, что связано с преимущественно забрюшинной локализацией процесса и отсутствием явлений перитонита. При поражении головки типично быстрое развитие синдрома желтухи и гастродуоденального пареза.

Притупление перкуторного звука в отлогих местах живота свидетельствует о наличии выпота в брюшной полости. Аускультация живота выявляет ослабление или отсутствие кишечных шумов вследствие развития паралитической кишечной непроходимости и панкреатогенного перитонита.

Лабораторная диагностика

Основное проявление острого панкреатита — функциональные расстройства поджелудочной железы, в частности, феномен гиперферментемии. Эту особенность патогенеза острого панкреатита на протяжении многих десятилетий традиционно используют в дифференциальной диагностике с другими неотложными заболеваниями органов брюшной полости. Определение в плазме крови активности амилазы (реже — липазы, трипсина, эластазы) — диагностический стандарт. Наиболее распространено в клинической практике определение активности амилазы и липазы в крови. Увеличение активности общей и панкреатической амилазы в 4 раза и липазы в 2 раза по отношению к верхней границе нормы свидетельствует о феномене панкреостаза.

Максимальные значения активности сывороточной амилазы характерны для первых суток заболевания, что соответствует срокам госпитализации в стационар большинства пациентов с острым панкреатитом. Определение активности липазы в крови — значимый диагностический тест в более поздние сроки от начала заболевания, поскольку её активность в крови больного острым панкреатитом сохраняется более длительное время, чем значения амилаземии. Этот феномен определяет более высокую чувствительность и специфичность липазного теста по отношению к амилазному.

В отечественной клинической практике традиционно используют определение амилазы в моче. Дополнительный тест — исследование активности амилазы в перитонеальном экссудате при лапароскопии (лапароцентезе). При использовании метода Вольгемута (определение суммарной амилолитической активности мочи), по которому нормальная активность амилазы в моче составляет 16-64 ед., можно обнаружить различные уровни её повышения — 128-1024 ед. и более. Метод Вольгемута недостаточно специфичен в отношении панкреатической α-амилазы, так как отражает суммарную активность гликолитических ферментов, которые содержатся в биологической среде, присланной на исследование.

Определение в крови активности трипсина и эластазы в диагностике острого панкреатита имеет меньшее клиническое применение, чем лабораторный мониторинг амилазы (липазы) в связи с трудоёмкостью и дороговизной методик.

Гипреамилаземия в динамике заболевания — важный маркёр сохранённой функции поджелудочной железы в условиях панкреостаза, что типично для интерстициального панкреатита или очагового (головчатого) панкреонекроза в первые дни заболевания. Дисферментемия (нарушение соотношений амилазы и липазы крови) свидетельствует о панкреонекробиозе, тогда как нормальный уровень амилазы в крови, гипоамилаземия (и даже аферментемия) наиболее характерны для панкреонекроза, свидетельствуя о распространённом характере деструкции поджелудочной железы и утрате ею экскреторной функции.

Прямая зависимость между уровнем амилаземии (амилазурии), распространённостью и формой панкреонекроза (интерстициальной, жировой, геморрагической) отсутствует. Результаты исследований ферментного спектра крови следует всегда рассматривать только в совокупности с данными других клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования больного с острым панкреатитом.

Изменения в клиническом анализе крови при остром панкреатите не имеют строгой специфичности. В связи с этим широко известны существенные трудности лабораторной дифференциальной диагностики асептических и инфицированных форм панкреонекроза, что крайне важно с позиции своевременности оперативного лечения. Увеличение этих показателей в динамике заболевания более чем на 30% исходного уровня в совокупности с другими клинико-лабораторными данными достоверно подтверждает развитие панкреатогенной инфекции, но при этом, как правило, остаются упущенными 2-3 сут. Наиболее убедительно в пользу инфицированного характера панкреонекроза свидетельствуют пороговые числа лейкоцитов крови выше 15х109/л и лейкоцитарного индекса интоксикации более 6 ед.

Косвенными признаками инфицирования считают тромбоцитопению, анемию и ацидоз, их необходимо учитывать в совокупности клинических и инструментальных данных.

Биохимические изменения крови свидетельствуют о развитии синдрома гипер- и дисметаболизма, который наиболее выражен при деструктивных формах панкреатита. В этих ситуациях наиболее значимы такие изменения биохимического спектра крови, как диспротеинемия, гипопротеин и гипоальбуминемия, гиперазотемия и гипергликемия. Стойкая гипергликемия свидетельствует об обширном некрозе поджелудочной железы, а её значение больше 125 мг/дл (7 ммоль/л) — неблагоприятный прогностический фактор. В липидном спектре крови регистрируют гипертриглицеридемию, гипохолестеринемию, дефицит липопротеидов высокой плотности, увеличение концентрации жирных кислот.

C-реактивный белок наряду с гаптоглобином и α1-антитрипсином — белок острой фазы воспаления. При остром панкреатите содержание С-реактивного белка больше 120 мг/л в крови больного говорит о некротическом поражении поджелудочной железы. Концентрация С-реактивного белка отражает степень выраженности воспалительного и некротического процессов, что позволяет использовать этот тест для определения, с одной стороны, отёчного панкреатита или панкреонекроза, с другой — стерильного или инфицированного характера некротического процесса.

Применение прокальцитонинового теста при различных формах острого панкреатита показало, что у больных с инфицированным панкреонекрозом концентрация прокальцитонина достоверно выше, чем при стерильном деструктивном процессе.

Пороговой для распространённого панкреонекроза считают концентрацию С-реактивного белка более 150 мг/л, а прокальцитонина — больше 0,8 нг/мл. Распространённая панкреатогенная инфекция характеризуется концентрациями С-реактивного белка в крови больного больше 200 мг/л и прокальцитонина больше 2 нг/мл.

Среди других биохимических маркёров, характеризующих тяжесть острого панкреатита, перспективны исследования каталитической активности фосфолипазы А2, трипсиногена, уротрипсиногена-2, трипсин-активированного пептида, панкреатит-ассоциированного протеина, интерлейкинов 1, 6 и 8, фактора некроза опухолей и эластазы нейтрофилов. Установлено, что концентрация трипсин-активированного пептида в моче коррелирует с концентрацией С-реактивного белка и интерлейкина 6. Концентрация этого метаболита в перитонеальной жидкости прямо пропорциональна степени некроза поджелудочной железы.

Несмотря на то что содержание большинства биохимических субстанций резко увеличивается в крови больных панкреонекрозом уже в ближайшие сроки (24-48 ч) от начала заболевания, использование этих маркёров в клинической практике экстренной хирургии ограничено высокой стоимостью методик и отсутствием достоверно известного минимального порогового уровня. Своеобразным компромиссом в сложившихся материально-технических условиях представляется определение концентрации С-реактивного белка в любой биохимической лаборатории.

Гемоконцентрация наиболее характерна для деструктивных форм острого панкреатита. Гематокрит более 47% на момент госпитализации больного в стационар и отсутствие его снижения в течение 24 ч интенсивной терапии свидетельствует о развитии панкреонекроза.

Исследование спектра печёночных ферментов у больных острым панкреатитом, осложнённым развитием печёночно-клеточной недостаточности, характерной для панкреонекроза, позволяет выявить высокую активность аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз. Значительное увеличение активности лактатдегидрогеназы отражает крупномасштабное повреждение панкреацитов. С позиции дифференциальной диагностики необходимо помнить, что аналогичные изменения характерны для острого инфаркта миокарда, обширного инфаркта кишечника и гепатитов различной этиологии.

При билиарном панкреатите вследствие холедохолитиаза, а также при преимущественном поражении головки поджелудочной железы характерен синдром холестаза, выражающийся гипербилирубинемией с преобладанием прямой (связанной) фракции билирубина, высокой активности аспартатаминтрансферазы и щелочной фосфатазы.

О выраженных изменениях водно-электролитного баланса свидетельствуют гемоконцентрация, дефицит калия, натрия, кальция. При распространённых формах панкреонекроза снижение концентрации кальция в плазме крови обусловлено его депонированием в очагах стеатонекроза в виде солей жёлчных кислот.

B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневиг