Панкреатит у кошек биохимия
Острый панкреатит у домашних кошек характеризуется внезапным острым началом воспаления, поражающего паренхиму поджелудочной железы и окружающую ткань. Хронический панкреатит у кошек – это длительно протекающее воспалительное заболевания, характеризующееся необратимыми изменениями морфологии, которое может привести к постоянному нарушению функции. Дифференцировать острый панкреатит от хронического у домашних кошек невозможно по клиническим или биохимическим показателям, и даже для УЗИ исследования это может отказаться сложной задачей.
Причина
Причина возникновения как острого, так и хронического панкреатита у кошек обычно неизвестна, но есть некоторые факторы риска, включающие паразитов (Toxoplasma gondii, Amphimerus pseudofelineus), вирусные инфекции, такие как герпесвирус и инфекционный перитонит кошек, тупые травмы, ишемия поджелудочной, и интеркуррентные заболевания, особенно гепатобилиарной системы и воспалительные заболевания кишечника. Ожирение не является фактором риска развития панкреатита у кошек.
Диагностика панкреатита кошек
Диагностика панкреатита у домашних кошек должна быть комплексная. Анамнез и клинические признаки у кошек весьма вариабельны и неспецифичны. В ретроспективном исследовании 40 кошек, с подтвержденным на вскрытии острым некротизирующим и острым гнойным панкреатитом, клинические признаки были представлены вялостью в 100% случаях, анорексией в 97%, дегидратацией в 92%, гипотермией в 68%, рвотой в 35%, болью в животе в 25%, пальпируемыми массами в брюшной полости в 23%, диспноэ в 20%, атаксией и диареей в 15%. Для сравнения, у собак и у людей ведущими признаками панкреатита являются рвота и абдоминальная боль. Умеренный, подострый, хронический панкреатит у кошек может протекать субклинически, он может вызывать анорексию и потерю веса. Изменения в общеклиническом анализе крови и биохимии сыворотки обычно незначительны и неспецифичны. В тяжелых случаях возрастут ферменты печени (АЛТ), что говорит о сопутствующем липидозе печени, холангите и/или внепеченочной обструкции желчных ходов. В добавок при панкреатите у кошек, повышение билирубина сыворотки отражает сопутствующее заболевание печени (липидоз или холангит) или пост-печеночную обструкцию желчных ходов, вторичную к развитию панкреатита. У большинства кошек гипергликемия возникает из-за стресса, хотя при панкреатите не редко возникает сахарный диабет или диабетический кетоацидоз. Иногда при остром и хроническом панкреатите у домашних кошек наблюдается гипокальцемия, вторичная к омылению жиров и хилезу, и снижение ионизированного кальция, что говорит о неблагоприятном прогнозе.
Рентген брюшной полости кошек при панкреатите сравнительно нечувствительный инструмент диагностики панкреатитов, он может показать повышенную рентгеноплотность мягких тканей и/или затемнение фрагментов брюшной полости в правой передней четверти. УЗИ брюшной полости более чувствительный метод, им можно выявить гипоэхогенную паренхиму поджелудочной вследствие отека, и гиперэхогенность окружающией брыжейки, связанную с локальным перитонитом.
Дополнительные изменения включают в себя увеличение поджелудочной, неровные края, расширение пузырного протока и умеренный выпот в брюшную полость. Измерение активности амилазы и липазы сыворотки плохой диагностический критерий панкреатита у кошек, а повышение активности обоих ферментов может возникнуть вторично при заболеваниях желудка, кишечника, печени и почек. Измерение трипсиноподобной иммунорективности (TLI) – нечувствительный тест для панкреатита домашних кошек. Последние исследования показали превосходные результаты теста на иммунореактивность панкреатической липазы кошек (fPLI) для диагностики панкреатитов; однако, тест менее чувствителен, если это умеренный, хронический или подострый панкреатит. Комбинация теста на fPLI + УЗИ имеет большую чувствительность по сравнению с каждым исследованием по отдельности. Современный «золотой стандарт» диагностики панкреатитов – это биопсия поджелудочной для гистологического исследования. При панкреатите поражения мультифокальные и разрозненные, поэтому необходимо брать несколько образцов из разных участков для диагностики.
Терапия панкреатита у кошек
Терапия панкреатита у домашних кошек должна быть комплексная с учетом патогенетических механизмов и этиотропных факторов. Терапия панкреатита у домашних кошек в основном поддерживающая, и включает в себя поддержание жидкостного и электролитного баланса, введение коллоидов, если необходимо, и аналгезию. Применение антибиотиков является спорным вопросов и обычно избегается, но показано, если есть умеренные или выраженные токсические изменения гемограммы, или есть признаки поражения слизистой кишечника (мелена, гематошезия). Противорвотная терапия проводится, если рвота постоянная или тяжелая. Хорошо работают в этом отношении ондасетрон (Зофран) или маропитант (Серения), хотя могут помочь и прокинетики, например метоклопрамид применяя инфузию с постоянной скоростью (1-2 мг/кг/сутки). Терапия панкреатита у кошек в домашних условиях должна проводиться под контролем врача ветеринарной медицины.
Важно подчеркнуть, что метоклопрамид сравнительно менее эффективен у кошек, больных панкреатитом, чем антиэметики центрального действия, и его эффект связан с прокинетической активностью и ингибирующим эффектом на 5- HT3 рецепторы. Респираторный дистресс, неврологические проблемы, сердечные патологии, нарушения кровообращения и острая почечная недостаточность — плохие прогностические признаки, поэтому нужно своевременно выявить эти проблемы и принять меры по их разрешению. Защита слизистой оболочки с помощью блокаторов Н2 рецепторов (фамотидин или ранитидин) рекомендована пациентам с острым панкреатитом, при которых повреждается слизистая оболочка желудка. Тяжелый панкреатит у кошек так же связан с повышенным расходом ингибиторов протеаз плазмы, таким образом активированные протеазы поджелудочной железы эллиминируются из кровеносного русла. Насыщение крови α2-макроглобулинами стремительно приводит к развитию острого ДВС синдрома, шока и смерти у домашних кошек, больных панкреатитом. Хотя с другой стороны, введение свежезамороженной плазмы (20 мл/кг внутривенно) или цельной крови, или раствроа альбумина для замещения α2-макроглобулинов может оказаться жизнеспасающей процедурой в этих условиях. Коллоидная поддержка для повышения панкреатической перфузии осуществляется с помощью гидроксильного крахмала или высокомолекулярного декстрана (10-20 мл/кг/день внутривенно).
Кортикостероиды (преднизолон), особенно в противовоспалительных дозах, в редких случаях были эффективны, и могут улучшить результат лечения кошек, больных панкреатитом.
Использование допамина в инфузии с постоянной скоростью 5 мгк/кг/мин эффективно против обострения тяжелого геморрагического панкреатита у кошек. Это достигается путем улучшения микроциркуляции и уменьшения отека поджелудочной железы. К сожалению, этот эффект можно видеть только если допамин был введен в течение 12 часов после возникновения панкреатита домашних кошек. Поэтому, для выбора этого препарата в стандарте лечения панкреатита требуются дополнительные исследования по применению допамина кошкам со спонтанным панкреатитом. Введение ферментов может уменьшить абдоминальную боль, возможно по принципу обратной связи, путем ингибирования секреции эндогенных панкреатических ферментов. Подобно этому, соматостатин и его аналоги ингибируют панкреатическую секрецию, хотя клинические испытания были неудачными, и не показали никакого положительного эффекта при панкреатитах у людей.
Кошек при панкреатите, у которых нет рвоты, необходимо сразу же кормить диетой с ограниченным содержанием жира. Если у кошки больной острым или хроническим панкреатитом возникает анорексия, необходимо осуществлять энтеральное питание через назофарингеальную или эзофагальную трубку, гастростому или чрезкожную йеюностому. Лечение панкреатита к кошки в домашних условиях не эффективная, может привести к быстрому летальному исходу.
Прогноз панкреатита у кошек
Прогноз для кошек с панкреатитом очень варьируется, и завистит от тяжести заболевания, сопутствующих болезней (воспалительные заболевания кишечника и холангит), и переносимости перорального кормления. Не рекомендуется лечить кошек с панктеатитом в домашних условиях.
^Наверх
Полезно знать- Противорвотные фармакологические средства — Антиэметики — Антагонисты дофаминовых рецепторов у собак и кошек
- Атрезия ануса у кошек (Atresia ani)
- Брахицефальный синдром у кошек
- Гастропротекторы группы аналогов простагландинов и протектора слизистой сукральфата у собак и кошек
- Антиэметики – Фенотиазины — Противорвотные для терапии собак и кошек
- ВЗК у кошек. Воспалительное заболевание кишечника кошек
- Отсутствие молекулярных эпидемиологических данных, подтверждающих передачу домашними животными зоонозных Giardia duodenalis и Cryptosporidium spp. от домашних собак и кошек
Источник
В медицине с абсолютной точностью панкреатит может быть диагностирован только во время хирургической операции или вскрытия. Два представленных критерия обладают высокой диагностической специфичностью (однако их чувствительность составляет около 80 %) для постановки диагноза панкреатит у людей:
а) увеличение уровня двух панкреатических ферментов как минимум в 5 раз выше стандартного показателя (т. е. в 10 раз больше допустимого отклонения) или
б) эхографические данные или данные, полученные при компьютерной томографии, указывающие на панкреатит.
У 1.5–3 % кошек панкреатит диагностируется только при вскрытии. Поскольку кошки не демонстрируют классических клинических симптомов, и долгое время не существовало эффективного диагностического теста, раньше предполагалось, что кошки не болеют панкреатитом. Однако исследования, которые проводились в течение последних 15 лет, свидетельствуют о том, что панкреатит представляет собой проблему, подчас действительно серьезную и влияющую и на другие органы, такие как почки, ЖКТ и легкие. Даже существует понятие триадит, подразумевающее под собой связь трех воспалительных процессов – панкреатит, гепатопатия (в основном, печеночный липидоз) и воспалительное заболевание кишечника (ВЗК).
Основываясь на гистопатологических исследованиях, панкреатит у кошек можно подразделить на: Острый некротический панкреатит – панкреатический жировой некроз и/или некроз ацинарных клеток (> 50 % изменений) ± воспаление, ± кровотечение, ± кальциноз, ± фиброз. Возможны признаки воспаления, однако основным фактором является некроз. Острый гнойный панкреатит – нейтрофильное (>50 %) воспаление поджелудочной железы ± некроз. Основная патология – инфильтрация нейтрофилами. Хронический негнойный панкреатит – воспаление лимфоцитов / плазмацитов, фиброз, атрофия ацинарных клеток. Возможны некроз и образование гноя, однако, основной патологией является инфильтрация лимфоцитами. Узелковая гиперплазия поджелудочной железы – много узелковых утолщений на ацинусах и каналах. Фиброз не является главной проблемой.
Взаимосвязь между различными гистологическими формами и клиническими проблемам пока не ясна. Сахарный диабет может стать следствием обеих форм, и острой, и хронической. При некоторых формах острого панкреатита могут наблюдаться такие тяжелые клинические признаки, как шок, диссеминированное внутрисосудистое свертывание и полиорганная недостаточность.
Факторы риска, история и клинические признаки панкреатита у кошек
Часто причина заболевания не может быть названа, и панкреатит считается идиопатическим. Реже панкреатит является результатом травмы (высотный синдром, хирургическое вмешательство), инфекционные заболевания (токсоплазмоз, инфекционный кошачий перитонит (FIP), вирус иммунодефицита кошек (FIV)), липодистрофия или интоксикация органофосфатом. Экспериментально показано, что панкреатит может быть вызван у кошек путем гиперкальциемии или назначением аспирина. В исследованиях прошлых лет говорилось об увеличении распространенности заболевания у сиамских кошек, однако, эти данные не были подтверждены в недавних работах. Такие факторы риска, как ожирение, увеличенный рацион питания (особенно с содержанием жирной пищи) или эндокринные заболевания (сахарный диабет, гиперадренокортицизм) были замечены у собак, но они не наблюдаются у кошек. Прием глюкокортикоидов, который связывают с панкреатитом у некоторых собак, не представляет проблемы для кошек. Наконец, в упомянутом выше триадите не определено, являются ли гепатит и / или ВЗК причиной или следствием.
У кошек чаще всего будет наблюдаться летаргия (80–100 %), отсутствие аппетита или анорексия (95– 100 %) и другие неспецифические признаки. Многие признаки замечены лишь в нескольких случаях, и классические клинические признаки (рвота и боль в животе) часто отсутствуют. Дыхательная недостаточность (одышка, тахипноэ) скорее вызваны болью, плевральным выпотом или тромбоэмболическим осложнением. До 2/3 кошек, страдающих панкреатитом, имеют и другие проблемы.
Диагностика
Исследования показали, что амилаза и липаза не имеют высокого диагностического значения, поэтому нет необходимости измерять их у кошек.
Интересно, что при экспериментальном моделировании панкреатита амилаза растет. В результатах анализа крови можно отметить небольшое повышение уровня ферментов печени (ALT, ALP, GLDH) и билирубина (50–70 %), но существует вероятность того, что это связано с одновременными проблемами в гепато-билиарной системе. Азотемия наблюдается у животных, у которых также есть признаки обезвоживания. Гипергликемия (50–60 %) в основном вызвана стрессом и редко является следствием сахарного диабета. Иногда гипергликемию можно заметить в случаях сапонификации брюшного жира, что является плохим прогностическим признаком. Характер гематологических показателей неспецифичен и умерен, вероятна нон-регенеративная анемия (55 %) в силу хронической болезни. В сложных случаях может наблюдаться нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево.
Тест на трипсиноподобную иммунореактивность (TLI) видоспецифичен, и немногие лаборатории проводят этот тест для кошек. TLI является специфическим тестом на функцию экзокринной панкреатической функции (недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы). К сожалению, он не так точен для кошек с панкреатитом, как для кошек с такими проблемами, как азотемия, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) или лимфома, когда тест укажет на повышенный уровень TLI. В целом, в различных исследованиях чувствительность теста варьируется от 33 % до 86 %, а специфичность – от 75 % до 83 %.
Вслед за TLI тестом, GI-lab в Техасе (the Texas GI-lab) разработала 2 похожих, но отличающихся по технологии, теста на определение уровня панкреатической липазы у кошек. Тест на иммунореактивность панкреатической липазы кошек (fPLI) является сэндвич-вариантом радиоиммуноанализа с использованием поликлональных антител. Он был разработан и раньше проводился (сейчас не используется) только в GI-lab в Техасе (объем образца 100 мкл). Чувствительность и специфичность теста, подтвержденные с помощью гистопатологии [n=29 (21 кошка с заболеванием и 8 здоровых кошек)], были определены как золотой стандарт. Референсным диапозоном для теста fPLI был 2.0–6.8 мкг/л, с концентрацией >10 мкг/л, считающейся постоянной для панкреатита. Количественный анализ был чувствительным у кошек с формой панкреатита от умеренной до тяжелой (100 %), и специфичным у здоровых кошек (100 %), однако, у кошек с мягкой формой панкреатита была отмечена более низкая чувствительность (54 %), и у кошек, больных не панкреатитом, недостаточная специфичность (33 %).
Затем IDEXX Laboratories, совместно с GI-lab, разработали сэндвич-метод, иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA), для измерения панкреатической липазы кошек (тест Spec fPL®) с использованием моно-клональных антител (в отличие от использования поликлональных антител в тесте fPLI). Корреляционное исследование с использованием 786 образцов сыворотки с известным fPLI (в диапозоне 2,0–128 мкг/л) показали высокую корреляцию с Spec fPL (r2 = 0,938). Чувствительность и специфичность этого теста были установлены способом наибольшего правдоподобия классификации панкреатита (n = 182 (141 больная и 41 здоровая кошка) в качестве золотого стандарта, включающего панкреатические цито- и гистопатологические данные в выбранных случаях (аналогичное число больных кошек, но не в процентном соотношении к исследованию fPLI) [цитология (n = 5), гистопатология (n = 17)]. Референсный интервал для Spec fPL составлял 0,7–3,5 мкг/л, с концентрацией > 5.4 мкг/л, считающейся постоянной для панкреатита. Используя концентрацию > 5.4 мкг/л для Spec fPL в качестве диагностической отсечки и исключая кошек с неопределенным панкреатитом, чувствительность и специфичность (и их соответствующие 95 % доверительные интервалы) составляют 79,4 (63,2–89,7) и 79,7 (67,7– 88,0) соответственно.
Вслед за Spec fPL был разработан и выпушен тест SNAP fPL®. Здесь представлены два варианта результатов: норма и отклонение от нормы. Норма прямо связана с обычным референсным интервалом для Spec fPL (0.7–3.5 мкг/л). Однако отклонение от нормы коррелирует и с серой зоной (3.6–5.3 мкг/л), и с интервалом, считающимся постоянным для панкреатита (> 5.4 мкг/л). Серая зона была включена, чтобы SNAP fPL мог быть использован в качестве скринингового теста (более высокая прогностическая ценность отрицательного результата, пациент с отрицательным результатом скорее всего не болен), однако это было сделано за счет более низкой прогностической ценности положительного результата.
Для исключения других проблем у кошек, у которых замечены признаки, указывающие на панкреатит, значительную роль играет диагностическая визуализация. Однако, простой радиографии не достаточно для диагностирования панкреатита. Чувствительность УЗИ органов брюшной полости расположена в широком и противоречивом диапазоне от 20–35 % до 62 % при специфичности в 73 % (показано в исследовании ограниченного числа кошек с симптомами, но не болеющими панкреатитом). Панкреатомегалия определяется увеличением частей поджелудочной железы: левая доля свыше 9,5 мм, тело свыше 8,5 мм или правая доля свыше 6 мм. Главный проток поджелудочной железы считается увеличенным, если его размер превышает 2,5 мм в диаметре. Эхографические изменения, связанные с панкреатитом, включают панкреатомегалию, гипоэхогенную паренхиму поджелудочной железы, гиперэхогенный перипанкреатический жир брыжейки, расширенная поджелудочная железа или желчный проток (протоки), расширение желчного пузыря, утолщенная стенка желудка и поврежденная и утолщенная стенка двенадцатиперстной кишки.
Более совершенные методы визуализации, такие как компьютерная томография, не являются настолько эффективными из-за сложности визуализации поджелудочной железы у кошек, однако нельзя исключать, что новое поколение оборудования для КТ может изменить эту ситуацию в будущем.
Биопсия и гистопатология считается наилучшим методом диагностирования панкреатита. Это является единственным способом отличить острую форму заболевания от хронической. Однако, биопсия не может быть проведена во всех случаях (напр., из-за стоимости, риска хирургического вмешательства и анестезии для больного пациента) и может упустить очаговое поражение. В случае проведения биопсии поджелудочной железы, считается целесообразным единовременно провести биопсию печени и кишечного тракта. Напротив, поджелудочная железа должна быть оценена в случае, если у кошки есть или подозревается ВЗК или холангит.
Лечение панкреатита у кошек
Дать общие принципы лечения представляется сложным, в связи с тем, что клинические признаки очень разнообразны и желудочно-кишечные симптомы у кошек с панкреатитом наблюдаются редко. Обезвоживание должно лечиться с помощью инфузионной терапии (напр., раствор Рингера с лактатом или 0,9 % солевой раствор) и любые электролитные нарушения (напр., гипокалиемия) следует сбалансировать. Поскольку большинство кошек поступают в ветеринарную клинику уже с анорексией, не следует отказываться от кормления пациента, как это показано в лечении собак (NPO). Животным с печеночным липидозом NPO может быть даже противопоказано. Более разумным будет обеспечить питание кошек с помощью носо-пищеводного зонда в течение непродолжительного времени или с помощью ПЭГ-зонда в течение продолжительного времени. И только для животных, у которых все еще есть рвота, может быть оправдано продолжение NPO. Кормление через носо-пищеводный зонд может быть трудным из-за узкого диаметра, но возможно и показано специальное питание для кошек в период выздоровления (Convalescent Support Instant, но не готовые растворимые смеси для энтерального питания) (Royal Canin), т. к. оно отличается пониженным содержанием жира. Из-за низкого содержания таурина в питании, предназначенном для кормления людей через зонд, оно не является оптимальным вариантом для кошек. При отсутствии аппетита можно применять такие стимуляторы аппетита, как миртазапин.
Лечение рвоты должно проходить на ранней стадии, напр. с помощью метоклопрамида, маропитанта или их сочетания. Также необходимо побороть боль, для чего могут быть эффективно использованы производные морфина (бупернорфин). Наконец, если у кошки наблюдаются сильные осложнения, такие как ДВС-синдром, то ей может быть показано переливание плазмы или полное переливание крови с предварительной инкубацией с гепарином. К сожалению, на сегодняшний день не существует научно обоснованной клинической практики, и все рекомендации основываются на методах, применяемых для лечения панкреатита у собак или людей.
Антибиотики, в основном, не показаны. В случае лимфоцитарного воспаления (которое может быть определенно только с помощью биопсии) считается целесообразным провести противовоспалительную терапию кортикостероидами (преднизолон, 1–2 мг/кг, q 12–24h).
Список литературы
1. Baral RM. Diseases of the exocrine pancreas. In: Little S, ed. The Cat: Clinical Medicine and Management, St. Louis, 2012, Saunders, pp. 513–522.
2. Xenoulis PG, Suchodolski JS, Steiner JM. Chronic pancreatitis in dogs and cats. Comp Contin Edu Pract Vet 2008;30:166–180.
3. Zoran DL: Pancreatitis in cats: diagnosis and management of a challenging disease. J Am Anim Hosp Assoc 2006;42:1–9.
Рето Найгер
DVM, PhD, DACVIM, DECVIM–CA
Профессор терапии мелких животных и глава терапевтической службы в Университете Гиссена, Германия
Источник