Основы фармакологии терапии хронического панкреатита
Хронический панкреатит: от патогенеза к терапии
О статье
Автор: Костюкевич О.И. (ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, Москва)
Для цитирования: Костюкевич О.И. Хронический панкреатит: от патогенеза к терапии // РМЖ. 2009. №19. С. 1283
Поджелудочная железа (ПЖ) – один из самых загадочных органов желудочно–кишечного тракта. До сих пор остается много нерешенных вопросов, что объясняется особенностями расположения ПЖ и неспецифическими проявлениями многих ее заболеваний. Как сказал известный панкреатолог Г.Ф. Коротько, «поджелудочная железа медленно и неохотно раскрывает свои тайны» [1].
Использованные источники:www.rmj.ru
«клиническая фармакология лекарственных средств, применяющихся для лечения заболеваний поджелудочной железы и кишечника»
ТЕМА: «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЮЩИХСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И КИШЕЧНИКА»
Цель занятия: изучение основных аспектов эпидемиологии, классификации и диагностики панкреатитов, заболеваний кишечника, получение теоретических знаний и практических навыков по выбору фармакологических групп и конкретного оптимального лекарственного препарата (с учетом данных ФК, ФД, взаимодействия и возможных нежелательных реакций) для лечения разных клинических форм панкреатита, запоров и диареи.. Изучить современные подходы к лечению данных заболеваний.
- Краткая информация об анатомических и физиологических особенностях поджелудочной железы. Физиологические функции поджелудочной железы (экзокринная и эндокринная). Состав и свойства панкреатического сока, его роль в пищеварении, пищеварительные ферменты.
2. Краткая информация об основных клинических формах, факторах риска, этиологии, патогенезе, клинических проявлениях и диагностике панкреатита. Острый и хронический панкреатиты.
3. Цели лечения острого панкреатита:
3.1.Создание функционального покоя поджелудочной железы: антисекреторные (октреотид, даларгин, ингибиторы протонной помпы), антиферментные (апротинин (Контрикал, Гордокс)).
3.2. Коррекция оттока секрета поджелудочной железы:
- миотропные спазмолитики неселективные дротаверин (но-шпа), папаверин)
- селективные (гимекромон (Одестон);
- блокаторы кальциевых каналов (отилония бромид (Дицетел), пинаверия бромид (Спазмомен)),
- блокаторы натриевых каналов (мебеверин(Дюспаталин)),
- опиатомиметик (тримебутин (Тримедат))
- холинолитики (атропин, гастроцепин, бускопан);
- ботулинический токсин (Ботокс)
3.3. Обезболивание
- Парацетамол
- НПВС
- Анальгетики центрального действия(пентазоцин, бупренорфин, трамадол)
- Новокаин
3.4. Антибактериальная терапия;
3.5. Инфузионная и дезинтоксикационная терапии.
4. Тактика лечения хронического панкреатита.
4.1. Компенсация внешнесекреторной недостаточности: ферментные препараты(панкреатин):
- монопрепараты панкреатина (Креон, Пангрол, Мезим и т.п.)
- комбинации панкреатина с гемицеллюлозой и компонентами желчи (Дигестал, Фестал, Энзистал)
- комбинации панкреатина с диметиконом (Панкреофлат)
- комбинации панкреатина с экстрактом рисового грибка (Комбицин)
- комбинации панкреатина с растительными энзимами (Вобэнзим)
- препараты, содержащие растительные энзимы (Бромелайн, Папаин (Пепфиз, Юниэнзим)
Состав ферментных препаратов, лекарственные формы, показания к назначению, особенности применения, нежелательные реакции, противопоказания к применению, взаимодействия с препаратами других фармакологических групп. Подбор дозы (в зависимости от данных эластазного теста). Критерии адекватности подобранной дозы.
4.2. Проведение мер по снижению кислотности (при необходимости) – ингибиторы протонной помпы
4.3. Снижение давления в протоковой системе поджелудочной железы;
4.4. Устранение болевого синдрома;
4.5. Заместительная гормонотерапия.
5. Краткая информация о водно-электролитном балансе ЖКТ. Основные виды функциональных заболеваний кишечника, этиология, патогенез, диагностика, клиника, цели и тактика лечения.
5.1. Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения запоров.
5.1.1. Слабительные средства
- Смягчающие средства (пластификаторы)(докузат, глицерин)
- Смазывающие средства(минеральные масла – вазелиновое масло, растительные масла)
- Контактные слабительные: поверхностно активные вещества (Докузат,Желчные кислоты)
производные дифенилметана (Фенолфталеин, Бисакодил, Пикосульфат натрия),
рициноловая кислота (Касторовое масло), антрахиноны (Сенна, Каскара саграда, Алоэ, Рубарб)
- Увеличивающие объем каловых масс(подорожника (исфагула):Мукофальк, метилцеллюлоза, псиллиум, поликарбофил)
- Осмотические слабительные(лактулоза, лактилол, макрогол, сорбитол, маннитол)
- Солевые слабительные(сульфат магния), в одноразовых клизмах (р-ры натриевых солей фосфорных кислот, натрия цитрата, лаурилсульфоацетата и сорбита)
- Антагонисты периферических опиоидных рецепторов(метилналтрексона бромид (Релистор), налоксегол (Мовантик)
Сравнительная характеристика основных слабительных, показания, противопоказания, особенности применения у пожилых, беременных, детей, больных с терминальной стадией болезни.
5.1.2. Прокинетики: основные механизмы действия, эффекты, показания и противопоказания.
- Антагонист допаминовых рецепторов (Метоклопрамид, Домперидон)
- Антагонист допаминовых рецепторов + ингибитор ацетилхолинэстеразы (Итоприда гидрохлорид (Итомед)
- Агонисты мотилиновых рецепторов (макролиды,алемцинал, митемцинал, атилмотин, грелин)
- Агонисты опиоидных рецепторов (Алвимопан, Тримебутин)
- Агонисты 5-HT4-серотониновых рецепторов (Прукалоприд)
6. Диарея. Определение, механизмы возникновения, цели и тактика лечения.
6.1. Оральная регидрационная терапия.
6.1.1. Низкоосмолярные регидрационные растворы. Требования к их составу.
6.1.2. Диетические рекомендации для взрослых. детей и детей раннего возраста.
6.1.3. Неспецифическая антидиарейная терапия:
- Агонист опиоидных рецепторов (лоперамид (Мотилиум)
- Ингибитор энкефалиназы (Рацекадотрил)
- Обволакивающие и адсорбирующие средства (диоктаэдрический смектит (Смекта).
Особенности фармакокинетики и фармакодинамики, основные, побочные эффекты. Особенности применения у детей и взрослых. Лекарственные взаимодействия.
- Заполнить таблицу относительно поджелудочной железы:
Использованные источники:d.120-bal.ru
Клиническая фармакология острого панкреатита;
Острый панкреатит – это воспаление и деструкция поджелудочной железы, нарушение проходимости её протоков, что вызывает нарушение её внешней (пищеварительные ферменты) и внутренней (инсулин) секреции.
Предраспологающие факторы: заболевания желчевыводящей системы, инфекции, злоупотребление алкоголем, жирной и острой пищей ведут к гибели клеток поджелудочной железы. Содержащиеся в них многочисленные ферменты (Амилаза, Липаза, Трипсин и т.д.) выходят в кровь и появляются в моче больного острым панкреатитом.
Отмечаются нарушения стула в форме креатореи, стеатореи, амилореи. Человек страдает от болей, считающихся одними из наиболее интенсивных в клинике внутренних болезней.
Задача:
Пациент Шишкин А.В. 45 лет, доставлен в стационар каретой скорой помощи. Жалобы на острую опоясывающую боли, боль в эпигастрии, температура 37,5. Однократная рвота, обезвоживание, жидкий стул. Известно, что накануне пациент злоупотребил острой, жирной пищей и алкоголем. АД 9060, пульс 105. ОАК: лейкоцитоз, ускоренная СОЭ, повышена амилаза. ОАМ: повышена диастаза. УЗИ: деструкция клеток поджелудочной железы. Диагноз: острый панкреатит.
Список возможных лекарственных средств:
Тразилол (Контрикал) (амп). Баралгин (амп). Реоглюман (фл. 400 мл). Аминокапроновая к-та (фл. 100 мл). Преднизолон. Цефотаксим. Дюспатолин. Церукал. Креон.
План лечения:
1. Ингибирование ферментов поджелудочной железы.
2. Купирование болевого синдрома.
3. Дезинтоксикационная терапия.
4. Профилактика осложнений (гиповолемический шок).
5. Антибактериальная терапия.
6. Заместительная терапия.
Рецепты:
Rp: Contricali 30000 ED
S. Вв капельно в изотоническом р-ре NaCl, 2 раза в сутки.
Фармакодинамика: ингибирует ферменты поджелудочной железы.
Побочные эффекты: тошнота, понижение АД, рвота, аллергические реакции.
Rp: Cefotaximi (Claforani) 1,0
S. Вм 3 раза в день.
Фармакодинамика: антибактериальное средство, снижает температуру.
Побочные эффекты: аллергические реакции, головная боль, головокружение.
Rp: Sol. Baralgini 5 ml
S. Вв медленно или вм.
Фармакодинамика: спазмолитический, обезболивающий, ганглиоблокирующий эффект.
Побочные эффекты: аллергические реакции (крапивница), понижение АД, учащенное сердцебиение.
Rp: Rheoglumani 400 ml
Фармакодинамика: улучшение микроциркуляции, гемодинамики, противошоковое, дезинтоксикационное действие.
Побочные эффекты: аллергические реакции, тахикардия, падение АД.
Rp: Plazma 400 ml
D.S. Вв медленно, однократно.
Фармакодинамика: повышает резервы организма, резервы белкового питания, тканей и органов. Поддерживает осмотическое давление крови.
Побочные эффекты: повышение температуры, крапивница, боль в поясничной области.
Rp: Sol. Prednisoloni 3% 1ml
S. Вв капельно в изотоническом р-ре
Фармакодинамика: ГКС, антиаллергическое действие, противовоспалительное, противошоковое, антитоксическое. Для профилактики гиповолемического шока.
Побочные эффекты: повышение АД, прободение язвы.
Rp: Creonum 25000 ED
D.t.d.N 20 in caps.
S. 2-3 раза в день по 1 капсуле во время еды.
Фармакодинамика: фермент, улучшает процессы пищеварения. Курс лечения 10 дней (до месяца). Ферментную заместительную терапию следует отменять постепенно!
Побочные эффекты: запор, дискомфорт, тошнота.
Rp: Duspatalini 200 mg
D.t.d.N 20 in caps.
S. По 1 капсуле 2 раза в день, за 20 минут до еды, запивая водой. Капсулы следует проглатывать целиком (не разжевывать).
Фармакодинамика: миотропный спазмолитик, расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, устраняя спастические боли.
Побочные эффекты: аллергические реакции (редко).
Использованные источники:studopedia.su
Клиническая фармакология для лечения панкреатита
Принципы разбора клинической характеристики препаратов для лечения различных заболеваний рассматриваются на кафедре клинической фармакологии [1, 2, 3, 4, 5]. Панкреатит – это воспаление поджелудочной железы. Панкреатит хронический, т.е. хроническое воспаление поджелудочной железы встречается обычно у пациентов старше 35 лет. Это заболевание формируется двумя способами. Часто в хроническую форму переходит затянувшийся острый панкреатит. А может хронический панкреатит развиваться почти без симптомов, если годами происходят незначительные нарушения работы поджелудочной железы, то, в конце концов, неизбежен сбой. На начальном этапе больные жалуются только на боль в верхней части живота или спины после еды, потом, через некоторое время, появляются другие симптомы хронического панкреатита: отсутствие аппетита, нарушение работы желудочно-кишечного тракта, вздутие живота, тошнота, частая рвота. Но иногда эти явные признаки не появляются. У женщин часто причиной возникновения хронического панкреатита является желчекаменная болезнь, а у мужчин – хронический алкоголизм. Эти причины составляют 75 % обстоятельств возникновения заболевания. Другие факторы встречаются реже. Диагностировать хронический панкреатит на современном этапе развития медицины в большинстве случаев не составляет труда. Состав кала, мочи на предмет не переваренной пищи и пищеварительных ферментов, биохимический состав крови, помогут выявить диагноз. Современные технологии, такие как ультразвуковые исследования, компьютерная томография покажут объективную картину состояния поджелудочной железы.
Цель исследования. Показать эффективность и рациональность применения препаратов при хроническом панкреатите.
Методы исследования. Анализ основных клинических литературных данных.
Результаты исследования и их обсуждение. Лечение хронического панкреатита можно проводить как амбулаторно, так и в стационаре, в зависимости от состояния больного. Фармакотерапия хронического панкреатита направлена на создание наиболее благоприятных условий для функционирования поджелудочной железы и устранения факторов, поддерживающих воспалительный процесс, на борьбу с болевым синдромом, компенсацию нарушений внешне- и внутрисекреторной недостаточности поджелудочной железы.
Основой лечения хронического панкреатита является диета, в первые два-три дня после приступа назначается голод и минеральная вода. Питание дробное 5-6-разовое, небольшими порциями. Должен соблюдаться временной режим прием пищи.
Купируется болевой синдром – новокаиновые блокады. Эта процедура обеспечивает уменьшение или прекращение болевой импульсации. Анальгетики (ненаркотические – парацетамол, аспирин; наркотические со спазмолитическим компонентом действия – промедол, омнопон) в сочетании с холиноблокаторами (атропин, метацин и др.) и спазмолитиками (папаверин, дротаверин, баралгин и др.).
Назначают стимуляторы регенерации: метилурацил, метионин и др. Эти лекарственные средства, способствуют более быстрому восстановлению функциональных клеток железы.
Пищеварительная функция восстанавливается с помощью ферменто–заместительных препаратов. Ферментные препараты: креон, панкреатин, мезим форте, юниэнзим, панзинорм, пензитал, фестал, энзистал и др. в качестве заместительной терапии. Эти препараты принимают во время еды, и рекомендуют один прием пищи в сутки не сопровождать приемом ферментных препаратов для профилактики атрофии ткани поджелудочной железы.
Назначают витаминные препараты группы В, С, А, никотиновая кислота. Применяют также и коферментные формы витаминов, например: кокарбоксилаза и др. и анаболические средства – нестероидные анаболики (рибоксин и др.).
Исключают воздействие агрессивных факторов и средств, усиливающих дальнейшее повреждение паренхимы органа (например, алкоголь).
Выводы. Применение препаратов при хроническом панкреатите отвечает основным требованиям клинической фармакологии.
Использованные источники:natural-sciences.ru
Шпаргалки к экзаменам и зачётам
студентам и школьникам
Клиническая фармакология. Часть 2 — Хронический панкреатит
Хронический панкреатит. Этиология. Определение. Основные клинические симптомы. Принципы лечения.
Хронический панкреатит — хроническое воспалительное заболевание поджелудочной железы, вызывающее при прогрессировании патологического процесса нарушения проходимости протоков, склероз паренхимы и значительное нарушение экзо- и эндокринной функции ( по лекции).
Этиология:
· Заболевания желчевыводящих путей и печени,
· Алиментарный фактор (фактор питания),
· Влияние ЛС (цитостатики, эстрогены, глюкокортикоиды, НПВС, тиазидные диуретики),
· гиперпаратиреоз (избыточная продукция гормона околощитовидных желез – паратгормон),
· Генетическая предрасположенность. ( по лекции)
Клинические проявления:
Ø Болевой синдром
Нередко имеется несомненный провоцирующий фактор — алиментарная нагрузка (употребление большого количества жирной, жареной, копченой пищи), алкогольный эксцесс, травма поджелудочной железы, обострение заболевания желчевыводящих путей.
Ø Диспепсический синдром (нарушение кишечного пищеварения (ощущение тяжести, боли, метиоризм))
Ø Синдром внешнесекреторной недостаточности (поносы, похудение)
Ø Синдром внутрисекреторной недостаточности
Ø Полигиповитаминоз ( по лекции).
Лечение:
Лечение хронического панкреатита требует индивидуального подхода к больному. Выделяют 2 вида панкреатитов:
o гиперсекреторные (нормальный или повышенный объём секрета, дебит бикарбонатов, увеличение активности ферментов),
o гипоферментные (снижение продукции ферментов, бикарбонатов при нормальном объёме ферментов)
При гиперферментном панкреатите первые 2—4 дня назначается голод, а затем переходят на определённую диету, которая назначается врачом.
Панкреатит с секреторной недостаточностью требует заместительной терапии в виде ферментных препаратов.
Принципы лечения панкреатической боли
1. Диета и исключение алкоголя!
2. Анальгетики.
Для быстрого купирования боли назначается поэтапная аналгезирующая терапия включающая спазмоанальгетики. При отсутствии эффекта в течение 3–4 часов назначаются нейролептик (дроперидол 2,5–5 мг + фентанил 0,05–0,1 мг в/в). При выраженном болевом синдроме, не поддающемся лечению, назначаются наркотические средства (промедол).
3. Панкреатические ферменты.
Для купирования панкреатической боли необходимо высокое содержание липазы и трипсина. Важным является исключение желчных кислот в ферментном препарате.
Таким требованиям удовлетворяет ПАНЗИНОРМ ФОРТЕ 20000. Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Входящие в его состав панкреатические ферменты (липаза, α–амилаза, трипсин, химотрипсин) способствуют расщеплению белков до аминокислот, жиров – до глицерина и жирных кислот, крахмала – до декстринов и моносахаридов, снижая таким образом стимулирующее влияние пищи на секрецию ПЖ. Трипсин также подавляет стимулированную секрецию поджелудочной железы, оказывая анальгезирующее действие. Панкреатические ферменты высвобождаются из лекарственной формы в щелочной среде тонкого кишечника, т.к. защищены от действия желудочного сока оболочкой, что также повышает эффективность данного препарата. Максимальная ферментативная активность препарата отмечается через 30–45 мин. после приема.
Очень важен правильный режим приема препарата. Так, для купирования болевого синдрома ПАНЗИНОРМ ФОРТЕ необходимо назначать в период голодания по 1 таблетке каждые 3 часа или по 2 таблетки каждые 6 часов (1–3 дня), а после возобновления приема пищи – по 1 таб. за 20–30 мин. до еды.
А для заместительной терапии внешнесекреторной недостаточности ПАНЗИНОРМ ФОРТЕ назначается по 1–2 таблетке вместе с едой.
4. Соматостатин и октреотид назначаются в основном при тяжелых обострениях ХП и при ОП.
5. Антисекреторные препараты. С целью снижения секреции ПЖ назначают ингибиторы протонной помпы (омепразол), или Н2–блокаторы (ранитидин), алюминий содержащие антациды, связывающие желчные кислоты.
Использованные источники:spargalki.ru
загрузка…
Источник
В
лечении острых и хронических панкреатитов
существует много сходного, обусловленного
общностью этиологии, единством некоторых
механизмов их развития, причем каждая
из этих форм может явиться причиной
смерти или стойкой инвалидизации больных
в случаях запоздалой диагностики и
несвоевременно проведенных терапевтических
или хирургических мероприятий.
Острый панкреатит
За
последние годы значительно увеличилась
заболеваемость острым панкреатитом
(Oil),
и среди острых хирургических заболевании
органов брюшной полости он стал з.ччгм:!1.
^-г
«» «пстот. место (после острого
аппендицита и холецистита). Несмотря
на значительные достижения медицины и
неуклонное расширение числа
фармакологических агентов, используемых
в пан-крсатологии, летальность при этом
заболевании (преимущественно при
деструктивных его формах) остается
высокой около 20%.
ОП
— это воспалительно-деструктивное
заболевание поджелудочной железы с
фазным или рецидивирующим течением,
причем воспалительные изменения носят
вторичный характер [Богер М. М., 1984].
Клинически ОП
характеризуется острыми болями в животе,
сопровождающимися увеличением содержания
ферментов поджелудочной железы в крови
и (или) моче [Singer
М., Gyr
К., 1985]. Легкие формы протекают стерто и
обычно нигде не регистрируются. В
тяжелых случаях может развиться шок,
приводящий подчас к летальному исходу.
ОП может возникать как однократный
эпизод или иметь рецидивнруюшее течение.
Морфологически при легких формах
заболевания наблюдается
перипанкреатический жировой некроз и
интерстициальный серозный отек; при
тяжелых формах — структурные нарушения
становятся более выраженными, образуются
различной площади зоны жирового некроза
внутри и вокруг железы. Поражения могут
быть локализованными или диффузными.
При ОП нарушаются как экзо-, так и
эндокринная функции органа. Принято
считать, что ОП редко переходит в
хроническую форму. С современных
позиций, отечная, геморрагическая,
серозная и гнойная формы рассматриваются
как отдельные фазы единого заболевания.
Среди причин ОП во всем мире, включая
СССР, ведущее место занимают заболевания
желчевыводящих путей: калькулез-ный и
реже — некалькулезный холецистит,
холецисто-холангио-генные формы по Н.
А. Скуя (1981) и злоупотребление алкоголем.
Первые из них составляют от 30 до 75% [Бэнкс
П., 1982]. Иногда этиологический фактор не
удается установить («идиопа-тический»
панкреатит по Н. А. Скуя, 1986).
Морфологической
предпосылкой холепанкреатита считается
общий канал, включающий общий желчный
и главный панкреатический протоки
у 70—-85% людей. Концепция о миграции
желчного камня, вызывающего временную
закупорку ампулы большого дуоденального
сосочка, что способствует рефлюксу
желчи в панкреатический проток, является
наиболее обоснованной. Определенную
вспомогательную роль может играть
повышение давления в просвете
двенадцатиперстной кишки.
Среди
нескольких теорий, объясняющих развитие
ОП при алкогольной интоксикации, выделим
«метаболическую», согласно которой
алкоголь в большей мере нарушает
секреторную функцию железы и в том числе
— экболическую. При этом секрет
сгущается, образуются белковые пробки
в мелких панкреатических протоках,
нарушается его отток, возникает
интерстициальный отек. Наиболее важным
ферментом в патофизиологии 011 является
трипсин. Последний сам по себе не вызывает
деструкции ацинар-ной ткани, но
способствует активации других
протеолитических ферментов.
Самопереваривание in
yivo
тормозится соответствующими
ингибиторами. При ОП происходит
труднообъяснимая внут-рипанкреатическая
активация ферментов вследствие выброса
гидролаз (протеаз, липазы, колипазы,
фосфолипазы А, эластазы и вазоактивных
пептидов) в ткань железы с развитием
процессов самонереваривания ее
элементов. Образуются отек, разрушение
ткани, жировой некроз, нарастают
метаболические расстройства, возникают
осложнения в виде шока, панкреатической
недостаточности, псевдокист. Появляющаяся
гиперкальциемия усиливает некротические
изменения в органе. В качестве основных
этиологических факторов рассматриваются
алкоголь, желчные камни. Более ограниченное
значение имеют сосудистые расстройства,
гиперлипидемия (типы I, IV и V), гиперкальциемия.
лекарственные воздействия [Geokas
М. et
al.,
1985].
Высокая
чувствительность экзокринных клеток
поджелудочной железы к действию
этанола объясняется очень незначительным
(по сравнению с печенью) содержанием в
ней ферментов, метаболизирующих алкоголь.
Поэтому даже однократный прием больших
доз этанола может вызвать тяжелые
структурные повреждения ацинозных
панкреатических клеток вплоть до
развития отечной, геморрагической или
некротической формы ОП. При длительном
злоупотреблении спиртными напитками
и обильном высококалорийном питании
происходит также накопление липидов в
ацинозных клетках с последующим
нарушением структуры эпителия, его
дегенерацией, атрофией и развитием
фиброза паренхиматозной ткани.
Прежде,
чем касаться частных вопросов лечения
ОП, необходимо выделить ряд
принципиальных положений:
— выбор
метода лечения диктуется формой ОП,
фазой его течения и наличием осложнений;
— опыт
большинства отечественных и зарубежных
клиник свидетельствует о бесспорном
преимуществе консервативного лечения
отека поджелудочной железы в условиях
хирургического стационара;
— комплексная
консервативная терапия включает
средства, устраняющие болевой синдром,
спазм сфинктера Одди, а также препараты,
подавляющие секреторную активность
желудочных желез и самой поджелудочной
железы, инактивирующие и удаляющие
из организма протеолитические ферменты,
в сочетании с выравнивающими нарушения
гомеостаза и противошоковыми средствами;
— весь
арсенал лечебных воздействии оказывает
преимущественное влияние на
функциональные нарушения поджелудочной
железы и мало воздействует на
деструктивно-воспали-и-льные изменения
органа как таковые;
— лечебные
мероприятия при деструктивном панкреатите
должны носить характер комплексной
интенсивной терапии, проводимой, как
правило, в реанимационном отделении
или палате интенсивного наблюдения,
причем эффективность лечения определяется
его своевременностью и адекватностью;
— целый
ряд лечебных рекомендаций при ОП ряд
лет базировался на чисто эмпирических
клинических впечатлениях о динамике
симптомов, но лишь в недавнее время
казавшиеся несомненными положения
многими стали оспариваться, причем
основой для дискуссии послужили
результаты контролируемых рандомизированных
исследований у больших групп больных.
Схематически
можно выделить два основных направления
фармакотерапии ОП: первое представлено
неспецифическими средствами активного
противодействия боли и шоковым явлениям;
второе предусматривает группу
специфических фармакологических
вмешательств, призванных ограничить
ферментативную агрессию, приводящую к
аутолизу тканей и энзимной интоксикации.
Отвечающий
первой цели круг лекарственных назначений
берет свое начало еще на догоспитальном
этапе. В том или ином сочетании вводят
внутривенно или внутримышечно
обезболивающие, спазмолитические,
а подчас и корригирующие водно-электролитный
обмен средства. Сюда относятся растворы
но-шпы и
папаверина
(2%—4 мл), атропина
(0,1%—1 мл), метацина
(0,1%—2—4 мл),
платифиллина
(0,2%—2 мл), промедола
(2%—1 мл),
эуфиллина
(24%—1 мл), новокаина
(0,5%—20— 40 мл) самостоятельно, а также в
разведении 1—1,5 л 5% раствора глюкозы
или 0,85% раствора натрия хлорида. Морфин,
из-за
вызываемого им спазма сфинктера Одди,
применять нежелательно. Зато вполне
уместно прибегать к баралгину
(5 мл) или 50% раствору анальгина
(2—4 мл).
Исходя
из патогенетической сущности ОП —
своеобразного процесса самопереваривания
железы, основные лечебные мероприятия
должны быть направлены на угнетение и
полное временное подавление секреторной
ее активности или инактивацию
циркулирующих в крови ферментов.
Задаче связывания последних отвечает
применение их ингибиторов (трасилола,
цалола, контри-кала)
в дозе 50—100000 и более калликреинингибирующих
единиц (КИЕ) внутривенно капельно. С
той же целью применяют гордоне.
Для подавления жирового некроза повторно
внутривенно вводят 5%
раствор глюкозы с инсулином.
Это лечение начинают сразу и проводят
вплоть до стихания основных острых
проявлений панкреатита.
Той
же цели отвечает постоянная активная
нейтрализация желудочного секрета,
предпочтительнее алмагелем
(до 250 мл/сут) или подобными ему антацидами.
Чаще, однако, прибегают к блокаторам
Нз-ги-стаминовых рецепторов. Хотя эти
рекомендации общеприняты, они не кажутся
безусловно аргументированными, поскольку
секретин в основном стимулирует выделение
бикарбонатной, а не ферментативной
фракции панкреатического сока.
Сохраняет
свое значение положение о применении
«голода и
холода» в
течение 2—4 дней, что оказывает
благоприятное влияние на течение
ОП,— уменьшается тошнота, рвота, боли
в животе, метеоризм, парез кишечника.
Однако тем самым не предотвращается
ацидоз, резкое снижение массы тела,
присоединение гнойной инфекции. Возможно,
что в ряде случаев более оправдано
применение парентерального
питания, с
введением жидкостей и электролитов. В
легких случаях можно ограничиться
назначением стола № 5п (1200 ккал). Затем
постепенно общая калорийность
увеличивается, но сохраняется дробное
и частое питание. Исключаются крепкие
бульоны, кофе, какао, крепкий чай,
маринады, соленья, жареные, жирные
блюда, бобовые, капуста. Аспирация
кислого желудочного содержимого
проводится через назо-гастральный зонд,
дистальный конец которого располагается
по большой кривизне желудка (дно и тело),
где в положении больного лежа оно
преимущественно скапливается. Жидкие
антацидные средства (чаще всего алмагель)
вводятся через зонд. В последние 8—10
лет для снижения желудочной секреции
применяются, как уже упоминалось,
Ну-гистаминовые
блокаторы — ранитидин и
циметидин.
Последний вводится внутривенно или
внутрь в дозе 300 мг каждые 6 ч. Сопоставление
результатов лечения ОП циме-тидином
(300 мг 4 раза в сутки) с контролем обнаружило
определенные терапевтические
преимущества этого средства. Все же
сомнения кажутся уместными. Они вытекают
из уже приводившихся соображений,
касающихся особенностей действия
секретина на панкреатическую секрецию.
Больше того, подавление ее бикарбонатной
составляющей способно ухудшить условия
оттока панкреатического сока из-за
увеличения его вязкости с образованием
белковых пробок. Подобные же соображения
выдвигаются против использования при
ОП неселективных холинолитических
препаратов [Богер М. М., 1984]. Кроме того,
наделенный наиболее яркой антисекреторной
активностью атропин вызывает ряд
побочных эффектов вплоть до развития
психоза [Голиков С. Н.,
Фишзон-Рысс
Ю. И., 1978]. Отсюда целесообразность
использования этих средств не
безусловна.
По
общему мнению, больным ОП целесообразно
принимать алмагель по 2U—30
мл (1,5—2 столовые ложки) каждые 3 ч и
боржом без гяза. комнатной тоупрр;!тур;,;
(; ^,
,] „ д>,нь). С целью подавления
панкреатического ферментообразования
предлагалось использование цитостатиков,
в частности 5-фтор-урацила
(5-фторафура).
Однако оказалось, что токсичность
препарата существенно перевешивает
его лечебную эффективность.
Как
уже упоминалось, для инактивапии избытка
в крови и тканях протеолитических
ферментов с начала 50-х годов используются
их ингибиторы, к числу которых принадлежат
трасилол
(ФРГ), контрикал
(ГДР), цалол
(Польша), гордокс
(Венгрия) и пантрипин (СССР). Трасилол
вводится внутривенно капельно. Как это
ни удивительно, единообразия в подходе
к его дозировке пока не достигнуто. В
то время как М. Д. Машковский (1988) указывает
на суточную дозу 40—60 тыс. КИЕ , В. С.
Савельев и соавт. (1983) — от 150 до 800 тыс.
КИЕ. В качестве ориентира можно принять,
что чем выше клиническая тяжесть ОП,
тем большие дозы ингибиторов ферментов
должны назначаться.
Эти
разногласия отчасти связаны с неоднородной
оценкой клинической эффективности
трасилола и других подобных ему
препаратов. Они не подавляют активности
эластазы и фосфо-липазы А, которым
свойственна особенно высокая повреждающая
способность. Отсюда не так уж неожиданно,
что рандомизированные контролируемые
исследования в США не показали
существенного влияния такого рода
препаратов на исходы и течение заболевания.
Это дало основания в настоящее время
полностью отказаться от применения
данных лекарственных средств при ОП в
этой стране [Бэнкс П., 1982]. Все же такая
точка зрения кажется крайней, и,
по-видимому, пока не следует воздерживаться
от использования рассматриваемых
препаратов. Повышению эффективности
должно способствовать их раннее
назначение в высоких дозах, особенно
при отеке поджелудочной железы, что,
впрочем, тоже оспаривается. При
деструктивных же формах лечебного
действия, по мнению ряда авторов, не
достигается. Сказанное касается и
отечественного антиферментного агента
пантрипина, который применяется в дозах
100—200 ЕД, соответствующих 80—160 тыс.
КИЕ трасилола. Для внутривенного
капельного введения препарат
растворяется в 500 мл 5% раствора глюкозы.
У
15—20% больных на фоне активного поступления
кининов в кровь происходит выход жидкости
в клетчатку и просвет кишечника с
развитием гиповолемического шока. При
этом лечебное применение глюкозы и
изотонического раствора натрия хлорида
оказывается почти неэффективным, так
как эти жидкости легко проникают
через поврежденные стенки сосудов в
ткани. Поэтому целесообразно в комплекс
противошоковой терапии включать
100—2UO
мл 10—20% альбумина,
300—500 мл
Для
улучшения микроциркуляции и предотвращения
диссеми-нированиого внутрисосудистого
свертывания (ДВС-синдрома) В. С. Савельев
и соавт. (1983) рекомендуют внутривенную
инфузию никотиновой
кислоты (3
мг/кг), эуфиллина
(10 мг/кг), реополи-глюкина
(15 мл/кг), контрикала
(100 ЕД/кг) и гепарина:
500
ЕД/(кг-сут). Оговорим только, что при
развитии артериальной гипотонии от
использования эуфиллина надо
воздерживаться, а показанность при
ОП гепарина вызывает сомнения и не
разделяется другими авторами [Gulzow
М., 1975].
Назначение
антибиотиков
при ОП не всегда обязательно. Они показаны
при деструктивных формах ОП и сопутствующей
активной билиариои инфекции.
Предпочтения заслуживают их представители
с бактерицидной способностью (ампициллин.
карбени-циллин, гентамицин. цефалоспорины).
Дозировка их отвечает описанной при
тяжелой билиарной инфекции в предыдущей
главе.
Задаче
освобождения организма от избытка
панкреатических ферментов и микробных
токсинов отвечает использование при
ОП гемосорбции,
перитонеального диализа
» дренирования
грудного протока.
Оправдана в тяжелых случаях и
гипербарическая
оксигенация.
Остается нерешенным и вопрос о применении
стеро-идных
гормонов.
По некоторым данным, отмечался четкий
положительный эффект от их назначения
подобным больным. По-видимому,
применение стероидов все же небезопасно
и целесообразно лишь при тяжелых жизненно
угрожающих проявлениях шока, только в
течение 1—2 дней.
При
деструктивных формах заболевания для
активного выведения ферментов и
активированных компонентов
калликреин-кининовой системы используется
метод форсированного диуреза с введением
в подключичную вену через катетер в
течение 2—3 ч 1,5—2 л 5%
раствора глюкозы
или 0,85% натрия
хлорида. Параллельно
вводят внутривенно от 40 до 200 мг лазикса
или маннитол
из расчета 1 г/кг массы тела в виде 10—20%
раствора в 5% растворе глюкозы. Оценивая
эту методику, отметим, что она не лишена
недочетов, так как обычно влечет за
собой электролитные сдвиги. Отсюда
наше сдержанное к ней отношение. Согласно
В. С. Маяту и соавт. (1979), продолжительность
форсированного диуреза составляет
2—4 сут.
Длительность
манифестантного течения отечной формы
панкреатита — 3—5 дней, затем боли
проходят, нормализуются ферментные
показатели. Деструктивные формы протекают
более длительно (до 2—3 мес) и часто
сопровождаются, в том числе фатальными,
осложнениями (шок, забрюшинная флегмона
и др.).
Интенсивное
консервативное лечение в последние
годы позволило уменьшить число
вынужденных операции в 2-2,5 раза, а
летальность при деструктивных формах
значительно снизилась. Результаты
тщательных контролируемых исследовании
показали, что консервативные методы
терапии оказываются эффективными в
80—90% случаев. Так, М. Geokas
и соавт. (1985), обсуждая вопросы лечения
ОП, рекомендуют широкое использование
внутривенных введении коллоидных и
кристаллоидных растворов под
гемодинамическим контролем, коррекцию
электролитных нарушении, разумное
применение антибиотиков, в осложненных
случаях оправданы перитонеальный
диализ, дренирование панкреатического
экссудата и хирургические вмешательства.
Последние по-прежнему сопровождаются
большим числом летальных исходов.
Источник