Нестероидные противовоспалительные препараты и язва желудка

Медикаментозная язва желудка

Медикаментозная язва желудка – поражение слизистой оболочки желудка, причиной которого является прием ульцерогенных лекарственных средств. Особенностью данной патологии является отсутствие корреляции между симптомами и степенью выраженности повреждения. У большинства пациентов жалоб нет, возможны диспепсические явления. Иногда первым признаком является желудочное кровотечение или перфорация язвы. Диагностика основана на эндоскопическом исследовании, изучении анамнеза (выявлении связи с применением ульцерогенных препаратов). Лечение консервативное, заключающееся в поддержании оптимального уровня рН желудочного сока, улучшении защитных механизмов слизистой оболочки.

Общие сведения

Медикаментозная язва желудка относится к группе гастропатий, объединяющих специфическое повреждение слизистой желудочно-кишечного тракта при применении фармакопрепаратов, обладающих ульцерогенным действием, причем основную массу составляют НПВП-индуцированные гастропатии. Прием НПВП обусловливает около 40% всех побочных эффектов фармакотерапии, и 90% из них приходится именно на поражение желудка. На фоне длительного приема нестероидных противовоспалительных средств 40% медикаментозных язв желудка осложняется кровотечением. Ульцерогенный эффект аспирина был описан еще в 1961 году, позже он был установлен и у других нестероидных и стероидных препаратов.

Медикаментозные язвы желудка являются актуальной проблемой гастроэнтерологии, поскольку у большинства пациентов не удается отменить препарат в связи с высоким риском обострения основного заболевания. При этом современный арсенал нестероидных противовоспалительных средств насчитывает сотни препаратов, которые занимают ведущее место в лечении ревматологических заболеваний, а также широко применяются в травматологии, неврологии, гинекологии и других отраслях. В некоторых случаях медикаментозные язвы желудка манифестируют тяжелыми осложнениями.

Медикаментозная язва желудка

Причины медикаментозной язвы желудка

Наиболее часто медикаментозные язвы желудка формируются при применении таких групп препаратов, как нестероидные противовоспалительные, кортикостероидные, антигипертензивные (резерпин). Данные лекарственные средства могут индуцировать рецидивирование язвенной болезни желудка или быть причиной первичных дефектов слизистой оболочки желудка (симптоматических язв).

Нестероидные противовоспалительные средства в кислой среде желудка способны проникать непосредственно в клетки эпителия, нарушая слизисто-бикарбонатный барьер и вызывая обратную диффузию ионов водорода, вследствие чего «контактно» повреждаются поверхностные клетки. Но основной механизм патогенного действия связан с блокированием циклооксигеназы-1 и нарушением синтеза гастропротекторных простагландинов. Действие глюкокортикостероидов заключается в усилении продукции соляной кислоты клетками слизистой оболочки желудка, изменении качественного состава слизи и снижении скорости репаративных процессов. При применении резерпина повышается выделение таких биологически активных веществ, как гистамин, серотонин, в результате чего также усиливается выработка HCl. Важную роль в развитии медикаментозных язв желудка играют возраст, длительность приема и дозировка препаратов, вредные привычки (алкоголь и никотин потенцируют повреждающее действие НПВП), а также сопутствующие заболевания.

Симптомы медикаментозной язвы желудка

Особенностью клинического течения медикаментозной язвы желудка является малосимптомность, обусловленная анальгезирующим действием вызывающих ее препаратов. В то же время скудность проявлений может сочетаться с тяжелым течением заболевания. Отсутствие субъективной симптоматики также объясняется тем, что жалобы, связанные с основной патологией, беспокоят пациента намного больше, чем умеренные диспепсические явления. Но даже полное отсутствие проявлений язвы не исключает тяжелое повреждение слизистой оболочки желудка.

Чаще всего симптомами медикаментозной язвы желудка являются слабовыраженные диспепсические явления: тошнота, рвота, ощущение тяжести или боли в эпигастральной области, анорексия, вздутие живота, нарушение стула. У некоторых пациентов желудочное кровотечение или перфорация могут быть первым проявлением данной патологии (это обусловлено антитромбоцитарным эффектом НПВП). Доказано, что прием НПВП повышает риск гастродуоденальных кровотечений в 3-5 раз.

Диагностика медикаментозной язвы желудка

Диагностика медикаментозных язв желудка начинается с детальной оценки жалоб пациента и анамнеза заболевания, объективного обследования. Консультация гастроэнтеролога позволяет выявить основные проявления заболевания, связь с приемом ульцерогенного лекарственного препарата, а также выяснить длительность и кратность его применения. Ведущая роль в верификации диагноза принадлежит эндоскопическому обследованию. Эзофагогастродуоденоскопия выявляет язвенные дефекты, в большинстве случаев локализующиеся в антральном отделе желудка. Язв чаще несколько, они сочетаются с множественными эрозиями. Эндоскопическая картина заболевания весьма неспецифична, однако в отличие от хеликобактер-ассоциированной язвенной болезни, при которой характерным фоном язвенных дефектов является хронический гастрит, медикаментозные язвы желудка выявляются при минимальных дефектах слизистой.

Поскольку в формировании медикаментозных язв желудка важную роль играет состояние слизистой оболочки, ее способность противостоять повреждающим факторам и сохранение равновесия между факторами агрессии и защиты, при подозрении на данную патологию целесообразно определение у пациентов Н.pylori как основной причины воспалительно-деструктивных повреждений желудка. Проводится дыхательный тест на хеликобактер, определение антител к хеликобактер в крови методом ИФА. Доказано, что частота образования язв при сочетании наличия Н.pylori и действия ульцерогенного препарата вдвое превышает таковую при самостоятельном влиянии этих факторов.

Диагностические критерии медикаментозной язвы желудка включают следующие условия: четкая связь с приемом ульцерогенного препарата (чаще всего – нестероидного противовоспалительного средства), острота развития, множественность поражений, малосимптомное течение или полное отсутствие проявлений, преимущественная локализация язв в антральном отделе, быстрое заживление после отмены препарата.

Лечение медикаментозной язвы желудка

Основная сложность в лечении медикаментозных язв желудка заключается в том, что зачастую невозможна отмена ульцерогенного препарата, который пациент систематически принимает по поводу определенного заболевания. Поэтому в тактике ведения таких больных рассматриваются два взаимозависимых подхода: оптимизация применения препарата, вызвавшего повреждение слизистой оболочки желудка, и противоязвенная терапия.

Оптимизация применения ульцерогенного препарата включает принятие решения о целесообразности его использования при наличии побочных эффектов со стороны ЖКТ, при невозможности отказа от него – максимальное уменьшение дозы и регулярный эндоскопический контроль, а также назначение НПВП, обладающих высокой селективностью в отношении ЦОГ-2 (нимесулид, мелоксикам).

Основным препаратом, применяемым при лечении медикаментозных язв желудка, является мизопростол – аналог простагландина Е1. Его эффект обусловлен способностью стимулировать продукцию слизи и бикарбонатов, поддерживать нормальный местный кровотоки целостность слизистой оболочки.

Высокой эффективностью при медикаментозных язвах желудка обладают гастропротекторные препараты: гидроксид алюминия + октасульфит сахарозы, соли висмута. Задачей терапии данной патологии является также подавление кислотообразующей функции желудка с удержанием рН в пределах 4-6. С этой целью назначаются ингибиторы протонной помпы, Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов. Негативное влияние НПВС на слизистую оболочку уменьшают донаторы азота, участвующие в реализации защитного действия простагландинов. При определении у пациента H.pylori проводится эрадикационная терапия.

Прогноз и профилактика медикаментозных язв желудка

Прогноз при наличии медикаментозной язвы желудка зависит от тяжести повреждения слизистой оболочки, своевременности диагностики и лечения, а также возможности отмены ульцерогенного лекарственного средства. Профилактика заключается в максимальной оптимизации применения нестероидных противовоспалительных средств и других препаратов, повреждающих слизистую оболочку желудка, регулярном эндоскопическом обследовании, при наличии в анамнезе язвенной болезни – определении хеликобактерий и их эрадикации. Категорически запрещается применение НПВП без показаний, превышение дозировок и длительности лечения данными препаратами.

Источник

Что вы делаете, когда болит голова, поднялась высокая температура или беспокоит боль в суставах? 90% опрошенных ответят: «Пью таблетку».

«Волшебные» пилюли

Существует группа препаратов, под общим названием нестероидные противовоспалительные (НПВП), которые мы все хотя бы раз в жизни, а многие регулярно, принимали. Это препараты, обладающие обезболивающим противовоспалительным и / или жаропонижающим действием. В качестве примера можно назвать Аспирин, Нурофен, Найс, Кетанов, Кетопрофен и прочие. Учитывая «волшебные эффекты» от их действия — снятие воспаления, боли и жара, — их назначают практически все, всем и всегда. Назначают травматологи, ревматологи, терапевты, лоры, стоматологи. Плюс, их можно совершенно свободно приобрести в любой аптеке. Но, наряду с «волшебными свойствами» эти лекарства обладают рядом побочных действий, которые можно разделить на 2 группы: кардиориски и гастро риски. Собственно о гастрорисках и пойдёт речь в данной статье.

НПВП-гастропатия

В научной литературе эта проблема называется «НПВП-гастропатия». Впервые термин был предложен в 1986 году для разграничения специфического поражения слизистой оболочки желудка, возникающего при длительном употреблении НПВП, от классической язвенной болезни.

Отличие НПВП-гастропатии от язвенной болезни можно проследить и по зоне поражения. Чаще всего язвы можно увидеть в желудке, а не в 12-перстной кишке. Плюс, изменения встречаются чаще у пожилых, а не у молодых людей.

Немного цифр

Немного статистики. В Великобритании назначается около 24 млн. НПВС в год. 70% лиц старше 70 лет принимают НПВС 1 раз в неделю, а 34% ежедневно. В США продается НПВС на сумму до 6 млрд. в год. Как следствие, риск развития желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) возрастает 3–5 раз, прободения — в 6 раз, риск смерти от осложнений до 8 раз. До 40–50% всех случаев острых ЖКК связаны с НПВС.

Проблема эта актуальна и в нашей стране, к примеру по данным Научного Центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева из 240 больных, ежедневно принимающих аспирин даже в малых дозах, на гастроскопии поражения желудка и 12 п.к выявлены у 30% (из них язвы — у 23,6%, эрозии — у 76,4%). Аналогичная картина у коллег из ВНИИ ревматологии РАМН — у 2126 пациентов, принимающих НПВС без «прикрытия» (защиты) желудка, эрозии и язвы гастродуоденальной зоны найдены в 33,8% случаев. Это очень впечатляющие и драматические цифры осложнений от приема НПВС, учитывая количество употребляющих эти препараты людей в развитых странах.

Как это работает?

Как же действуют эти препараты в наших желудках? Всё очень просто, негативное воздействие реализуется за счёт дисбаланса защитных и агрессивных сил. У нас в желудке существует ряд защитных механизмов, позволяющих противостоять натиску агрессоров. Среди последних:

Кислота, которая по своему pH-балансу приближается к аккумуляторной кислоте
Желчь и сок поджелудочной железы, которые могут забрасываться в желудок.
Ряд лекарственных препаратов.
Алкоголь и никотин.
Раздражающие пищевые компоненты (специи, острая пища и т.д.)
Инфекция Helicobacter pylori и так далее.

Защищается желудок за счет мощного слоя слизи и бикарбонатов, которые нейтрализуют кислоту, адекватного кровоснабжения, способности очень быстро регенерировать. Когда мы используем НПВС препараты, баланс сил изменяется в сторону агрессивных механизмов и происходит поражение слизистого и подслизистого слоя желудка и 12-перстной кишки.

Диагностика

Для диагностики подобных изменений используется гастроскопия, являющаяся «золотым стандартом». Интересный факт, дело в том, что порядка 40% больных с эрозивно-язвенными изменениями, принимающих эти препараты длительно (более 6 недель) не ощущают никакого дискомфорта или неприятных, болезненных ощущений. Проблемы с желудком диагностируются лишь при походе к другим врачам, а не к гастроэнтерологу. И, наоборот, у 40% пациентов, на фоне жалоб, которые они предъявляют, ничего не находят.

Что же делать в таком случае?!

Алгоритм действий для пациентов, не имеющих проблем с желудком, и тех, у кого в анамнезе была язвенная болезнь или эрозивные изменения, различен. Для первой группы, при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов более, чем на 5 дней, обязательно назначение препаратов из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП). Таких как, омепразол, пантопразол, рабепразол и т. д. (на весь курс приема). Для второй группы, любые назначения из группы НПВС, независимо от срока приёма, требуют параллельного назначения ингибиторов протонной помпы. Так же обязателен прием ИПП пациентам, принимающих длительно аспирин.

Мифы, с которыми мы сталкиваемся в ежедневной практике

Миф 1. Использование НПВС препаратов в виде свечей является менее агрессивным для желудка, нежели приём таблеток

Это 100% миф. Патогенное, разрушительное действие лекарства реализуется через кровь, доставляющую его по сосудам в желудок.

Миф 2. В качестве «гастропротекторов» можно использовать лекарства из группы антацидов — Ренни, Маалокс, Фосфалюгель и H2-блокаторы (Ранитидин и Фамотидин)

В данном случае они не эффективны.

Миф 3. Принимать ингибиторы протонной помпы можно нерегулярно

Дело в том, что если пожилому человеку назначили на всю жизнь противовоспалительный препарат, абсолютно бессмысленно назначать гастропротекцию на месяц. В подобных случаях лекарства должны приниматься строго параллельно.

Миф 4. В качестве «гастропротекторов» могут выступать пищевые продукты (кисели и пр.)

Этот миф, как абсолютно фантастический, мы оставим без комментариев.

Как выбрать лекарство

действие на желудок нестероидных противовоспалительных средств

На самом деле, самым важным моментом является то, какие именно лекарства мы принимаем. На рисунке можно увидеть шкалу агрессивности различных препаратов из группы НПВС по отношению к желудку.

Самыми агрессивными препаратами являются Аспирин, Кеторолак, Пироксикам, Индометацин. По возможности рекомендуется использовать селективные препараты, которые обладают минимальными гастро-рисками. Их применение всегда более желательно, к ним относится Целекоксиб и Рофекоксиб. Но несмотря на их относительную безопасность, назначать их должен строго по показаниям лечащий доктор, не забывайте об этом.

Про Helicobacter pylori

Еще одним очень важным компонентом профилактики осложнений, является диагностика инфекции Helicobacter pylori у пациента планирующего длительно принимать НПВС (особенно аcпирин). Наличие бактерии увеличивает риски эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и кровотечения в 2–3 раза. При её выявлении должна в обязательном порядке проводится эрадикация (уничтожение этой бактерии).

Резюме

Итак делаем выводы:

Перед длительным приемом НПВС обязательным является сбор анамнеза для исключения патологий ЖКТ в прошлом, по необходимости проведение гастроскопии, диагностика и лечение хеликобактериоза.
Выбирая, чем лечиться, по возможности следует останавливаться на селективных НПВС.
При назначении неселективных НПВС более 5 дней и у пациентов с эрозивно-язвенными изменениями в анамнезе даже с селективными НПВС обязателен прием препаратов «прикрывающих» желудок (ИПП).
Всем пациентам в возрастной группе после 60 лет, регулярно принимающим аспирин, обязательно проводить гастроскопию и при высоких рисках принимать постоянно препараты из группы ИПП.

Прием гастроэнтеролога в нашей клинике — 3 900 рублей

Источник

Нестероидные противовоспалительные препараты пользуются большой популярностью среди населения: они отлично справляются с болью воспалительного происхождения. Препараты можно приобрести в аптеке без рецепта, этим нередко злоупотребляют пациенты и начинают бесконтрольно принимать НПВС, заниматься самолечением… Результаты чрезмерного увлечения НПВС могут стать неутешительными – развиваются поражения ЖКТ.

Почему возможно негативное воздействие НПВС на ЖКТ?

Для того чтобы понимать, как нестероидные противовоспалительные препараты воздействуют на слизистую оболочку ЖКТ и вызывают негативные в ней изменения, нужно представлять механизм действия препаратов.

Наиболее токсичными для ЖКТ являются неселективные НПВС, то есть те, которые блокируют выработку ферментов двух разновидностей: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Эти ферменты необходимы для выработки простагландинов. Это биологически активные вещества, «отвечающие» за воспаление и поддерживающие его. Но участие в воспалительных реакциях – не единственная функция этих веществ. Они еще регулируют слизистую желудка, её восстановление.

Функции желудочно кишечного тракта

И если фермент ЦОГ-2 участвует в синтезе простагландинов при воспалении, то ЦОГ-1 – контролирует выработку именно тех простагландинов, которые защищают слизистую оболочку ЖКТ.

Становится очевидным, что при блокировке приёмом неселективных НПВС ЦОГ-1 будет страдать слизистая ЖКТ и возникать гастротоксичные нежелательные эффекты.

Неселективные НАПВ: аспирин, пироксикам, индометацин — обладают наибольшей гастротоксичной активностью.

НПВС и реакции со стороны ЖКТ

Рассмотрим наиболее часто возникающие патологии ЖКТ, формирующиеся на фоне приема НПВС.

Нестероидная гастродуоденопатия

Из-за частого возникновения побочных эффектов при приёме неселективных НПВС в отношении ЖКТ в клинической медицине выделен особый синдром – нестероидная гастродуоденопатия.

Ингибирование ЦОГ-1 приводит к уменьшению синтеза простагландинов, улучшающих кровообращение в слизистой. Из-за нарушения защитной функции местных факторов защиты, внутренняя желудочная стенка подвергается значительному раздражающему действию.

При приёме больших доз парацетамола возникает повышение перекисного окисления липидов, образуются продукты распада – перекисные радикалы.

На фоне приёма НПВС повреждения ЖКТ в форме нестероидной гастропатии(была вроде гастродуоденопатия) чаще отмечаются у женщин. Воспалительные изменения локализуются чаще в антральном и препилорическом отделе желудка. При проведении гастроскопии именно в этих участках наиболее часто визуализируются покраснения, эрозии, язвы, кровоизлияния.

Побочные эффекты при приеме НПВС

Пациенты могут предъявлять жалобы на появление неприятных ощущений в эпигастральной области, либо на резкие боли в проекции желудка, 12-типерстной кишки, тошноту, отрыжку, изжогу, слабость. Но не всегда имеет место клиническая симптоматика, часто нестероидная гастродуоденопатия диагностируется как случайная находка при проведении ФГДС.

Язвенные дефекты на фоне приёма НПВС имеют некоторые характерные особенности:

Чаще всего бывают бессимптомными.

У 60% пациентов, особенно у лиц пожилого возраста при развитии гастропатии(была вроде гастродуоденопатия) нет никаких клинических проявлений: отсутствует болевой синдром, изжога, отрыжка, тошнота. Изменения слизистой выявляются лишь при фиброгастроскопии.

Возникают обычно на первых неделях приёма НПВС.

Слизистая оболочка желудка обладает адаптационным свойством – она приноравливается к длительному действию НПВС. Нередко после 2-8 недель приёма препаратов выраженность изменения слизистой несколько уменьшается. Более опасными в плане возникновения гастротоксических осложнений являются первые недели приёма НПВС. Если после начала употребления того или иного препарата, относящихся к данной группе, у пациента появились неприятные ощущения в эпигастрии, слабость, потемнел стул, возникли другие признаки желудочно-кишечной патологии, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Иногда могут дебютировать как желудочно-кишечные кровотечения

Не всегда осложнения со стороны ЖКТ могут проявлять себя симптоматикой гастрита, луоленита, иногда единственным признаком, указывающим на их развитие, становятся ЖКТ-кровотечения. Они могут быть обильными и даже угрожать жизни пациента. Если у пациента на фоне приема НПВС развилась резкая слабость, тахикардия, бледность кожных покровов, стул окрасился в чёрный цвет (мелена), следует незамедлительно обратиться в лечебное учреждение.

Нестероидная диспепсия

Данный термин объединяет все клинически выраженные симптомы и состояния неполадок в работе со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с приёмом НПВС.

Симптомы диспепсии включают в себя:

боли в желудке;
тошноту;
рвоту;
повышенное газообразование;
расстройство стула (склонность к учащению или запорам).

Данные проявления, как правило, не подкрепляются эндоскопическими изменениями органов желудочно-кишечного тракта, носят функциональный характер и не угрожают жизни пациента. Тем не менее, появление неприятной клинической симптоматики является основанием прекратить терапию НПВС для многих пациентов.

Нестероидная энтеропатия

Это патологические изменения стенки кишечника, возникающие на фоне приёма НПВС. Лекарственные средства способствуют увеличению проницаемости кишечной стенки, перемещению бактерий и их компонентов. Внутри кишечника создаются условия для поддержания воспалительного процесса.

Проявлениями нестероидной энтеропатии могут стать:

Малозаметные кровопотери на фоне воспалительных изменений тощей, подвздошной кишок, приводящие к развитию железодефицитной анемии (ЖДА).

Проявлениями ЖДА становятся бледность кожных покровов, немотивированная слабость и повышенная утомляемость, тахикардия, снижение гемоглобина в общем анализе крови, сывороточного железа в биохимии.

Хроническое воспаление кишечной стенки.

Боли по ходу тонкого кишечника, повышенное газообразование, расстройство стула могут быть признаками воспалительного процесса на фоне приема НПВС.

Профузные, обильные кровотечения, прободение с развитием перитонита.

Это жизнеугрожающие состояния, которые редко, но имеют место быть и требуют незамедлительного оказания медицинской помощи и экстренной госпитализации в стационар.

Воспаление кишечной стенки

Основные факторы риска развития ЖКТ-осложнений

Факторами риска являются:

возраст 60 лет и более;
наличие вредных привычек (курение, алкоголизм);
отягощённый анамнез (наличие заболеваний ЖКТ);
сопутствующий приём гормональных препаратов, иммунодепрессантов;
длительная терапия НПВС;
употребление НПВС бесконтрольно, самостоятельное их назначение без врачебных рекомендаций.

Профилактика поражения ЖКТ

Для того чтобы предотвратить негативные последствия на органы ЖКТ, обусловленные вынужденным приёмом НПВС, следует соблюдать несложные меры медикаментозной профилактики.

Тем пациентам, которые имеют отягощённый анамнез – перенесённые эрозивно-язвенные изменения слизистой, гастриты или дуодениты, следует принимать НПВС под прикрытием ингибиторов протонной помпы: Омепразола, Пантопразола, Рамепразола. Совместный прием Омепразола и НПВС в разы снизить гастротоксическое воздействие препарата и позволит избежать обострения имеющихся хронических заболеваний.

Меньше риска столкнуться с ЖКТ-осложнениями у пациентов, которые выбирают селективные НПВС. Целекоксиб, Ацеклофенак, Мелоксикам, Нимесулид значительно реже вызывают диспепсию, кровотечения, бессимптомные язвы, нежели неселективные препараты – Аспирин, Индометацин, Пироксикам, Диклофенак.

При появлении симптомов диспепсии следует обратиться к врачу. Специалист может порекомендовать изменение тактики приёма НПВС: снижение дозы, использование диспергированных форм, оказывающих меньшее раздражающее воздействие на слизистую оболочку желудка.

Не следует злоупотреблять НПВС, при любом дискомфорте или умеренной боли «хвататься» за «спасительную» таблетку. Принимать препараты следует только по показаниям врача и выбор НПВС нужно доверить специалисту!

Источник