Мелоксикам при язве желудка
Содержание
Структурная формула
Русское название
Мелоксикам
Латинское название вещества Мелоксикам
Meloxicamum (род. Meloxicami)
Химическое название
4-Гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксид
Брутто-формула
C14H13N3O4S2
Фармакологическая группа вещества Мелоксикам
- НПВС — Оксикамы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
71125-38-7
Характеристика вещества Мелоксикам
НПВС, производное оксикама. Светло-желтое вещество, практически нерастворимое в воде, очень хорошо растворимое в сильных кислотах и щелочах, очень незначительно растворимое в метаноле. Кажущийся коэффициент распределения (log P)app = 0,1 в n-октанол/буфер pH 7,4. Значения pKa мелоксикама 1,1 и 4,2. Молекулярная масса 351,41.
Фармакология
Фармакологическое действие — противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее.
Селективно ингибирует ЦОГ-2, регулирующую синтез ПГ в очаге воспаления. В значительно меньшей степени снижает активность ЦОГ-1, участвующей в синтезе ПГ, защищающей слизистую оболочку желудка и принимающей участие в регуляции кровотока в почках. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность может снижаться.
При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность мелоксикама после однократной дозы 30 мг — 89%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. При многократном приеме внутрь в дозах 7,5–15 мг плазменные концентрации пропорциональны дозам. Tmax — 4–5 ч. Второй пик концентрации мелоксикама наблюдается через 12–14 ч после приема, что свидетельствует об энтеро-гепатической рециркуляции. Равновесные концентрации достигаются в течение 3–5 дней. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет примерно 99,4%. Величина связанной с белками фракции не зависит от концентрации в терапевтическом диапазоне доз. При пероральном приеме менее 10% мелоксикама проникает в эритроциты. Объем распределения мелоксикама в среднем 10 л. Проникает через гистогематические барьеры. Концентрация в синовиальной жидкости после однократной дозы составляет 40–50% плазменной; величина свободной фракции в синовиальной жидкости в 2,5 раза превышает плазменную, что связано с меньшим количеством альбумина в синовиальной жидкости. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит — 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита — 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от дозы). Исследования in vitro показали, что в этом метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 и 4% от величины дозы) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует. Выводится в равной степени с фекалиями и мочой, преимущественно в виде метаболитов. С фекалиями в неизмененном виде выводится менее 5% от величины суточной дозы. В моче в неизмененном виде обнаруживается только в следовых количествах. T1/2 мелоксикама составляет 15–20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин, у людей пожилого возраста клиренс снижается. При печеночной и почечной недостаточности средней степени тяжести существенных изменений фармакокинетических параметров не отмечено.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не обнаружено канцерогенного эффекта мелоксикама в исследовании продолжительностью 104 нед у крыс при применении внутрь в дозах до 0,8 мг/кг/сут (примерно 0,4 дозы 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и у мышей в исследовании в течение 99 нед при пероральных дозах до 8,0 мг/кг/сут (примерно 2,2 дозы для человека, как указано выше).
Мелоксикам не проявлял мутагенноcти в тесте Эймса, не выявлено кластогенности в тесте на хромосомные аберрации в культуре клеток лимфоцитов человека и в микроядерном тесте на костном мозге мышей in vivo.
Мелоксикам не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс при уровне доз до 9 и 5 мг/кг/сут соответственно (в 4,9 и 2,5 раз выше дозы для человека, как указано выше). Однако увеличение частоты эмбриолетальности при пероральных дозах >1 мг/кг/сут (более 0,5 раз выше дозы человека) наблюдалось у крыс, когда самки получали мелоксикам в течение 2 нед до спаривания и в раннем периоде эмбрионального развития.
Применение вещества Мелоксикам
Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом: артриты, в т.ч. ревматоидный артрит, острый остеоартрит, хронический полиартрит; анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), болевой синдром при остеоартрозах и радикулитах.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС), «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; желудочно-кишечное, цереброваскулярное или иное кровотечение/кровоизлияние; тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ), возраст до 15 лет.
Ограничения к применению
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, пациенты пожилого возраста. Для ректального введения (дополнительно): воспалительные заболевания прямой кишки и анального отдела, ректальное или анальное кровотечение (в т.ч. в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Тератогенные эффекты. Мелоксикам увеличивал частоту дефектов сердечной перегородки (редкое осложнение) при использовании пероральной дозы 60 мг/кг/сут (в 64,5 раза превышает дозу 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и эмбриолетальность при пероральных дозах ≥5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышает дозу для человека, как описано выше) у кроликов, получавших мелоксикам в период органогенеза. Мелоксикам не проявлял тератогенности у крыс при пероральных дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,2 раза выше дозы для человека, как описано выше) в период органогенеза. Повышение частоты мертворождения отмечалось у крыс при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут в период органогенеза.
Нетератогенные эффекты. Мелоксикам вызывал снижение таких показателей, как индекс рождаемости, живорождение, неонатальная выживаемость при пероральных дозах ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз превышает дозу для человека, как описано выше) у крыс в периоды беременности и лактации.
Мелоксикам проходит через плацентарный барьер. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Исследований, посвященных оценке влияния мелоксикама на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Использование мелоксикама в III триместре беременности следует исключить.
Роды и родоразрешение. В исследованиях у крыс показано, что мелоксикам, как и другие средства, ингибирующие синтез ПГ, повышает число случаев мертворождения, вызывает задержку родов и родоразрешения при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут (примерно в 0,5 раз превышает дозу для человека, как описано выше) и снижает число выживших детенышей при пероральных дозах дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,1 раза превышает дозу для человека, как описано выше) в период органогенеза. Сходные наблюдения отмечались у крыс, получавших пероральные дозы ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз выше дозы для человека, как описано выше) во время беременности и лактации.
Эффекты мелоксикама на роды и родоразрешение у человека неизвестны.
Категория действия на плод по FDA — С.
Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез ПГ, может влиять на фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть.
Мелоксикам экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке превышают концентрации в плазме. Неизвестно, проникает ли мелоксикам в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения мелоксикама в период грудного вскармливания.
Побочные действия вещества Мелоксикам
Со стороны органов ЖКТ: >1% — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор/диарея, метеоризм; 0,1–1% — стоматит, транзиторные изменения показателей функции печени (повышение уровня трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение; <0,1% — перфорации желудочно-кишечные, колит, гастрит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: >1% — головная боль, головокружение; 0,1–1% — вертиго, сонливость, шум в ушах; <1% — конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): >1% — отеки, анемия; 0,1–1% — повышение АД, сердцебиение, приливы крови к лицу, изменения гемограммы, в т.ч. изменение количества отдельных типов лейкоцитов, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы: обострение бронхиальной астмы, кашель.
Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% — изменение показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины крови); <1% — острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз, нефротический синдром.
Со стороны кожных покровов: >1% — кожная сыпь, зуд; 0,1–1% — крапивница; <0,1% — фотосенсибилизация, буллезные реакции, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: <0,1% — ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические и анафилактоидные.
Прочие: <0,1% — бронхоспазм, лихорадка.
Взаимодействие
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ. При одновременном применении с гипотензивными средствами возможно снижение эффективности действия последних. При одновременном применении с препаратами лития возможна кумуляция лития и увеличение его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови). Одновременное применение с метотрексатом способствует усилению побочного действия последнего на кроветворную систему (существует опасность развития анемии и лейкопении. Необходим периодический контроль общего анализа крови).
Совместное применение с диуретиками и циклоспорином приводит к возрастанию риска развития почечной недостаточности.
При одновременном использовании с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних. При одновременном применении с антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), а также с тромболитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин) увеличивается риск развития кровотечений (следует периодически контролировать показатели свертываемости крови).
Одновременное использование с колестирамином усиливает выведение мелоксикама через ЖКТ (в результате связывания мелоксикама).
При одновременном приеме мелоксикама с антацидами фармакокинетического взаимодействия не обнаружено.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа), симптоматическая терапия. Колестирамин ускоряет выведение препарата из организма. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ — малоэффективны из-за высокой связи мелоксикама с белками крови. Специфических антидотов и антагонистов не обнаружено.
Пути введения
Внутрь, в/м, ректально.
Меры предосторожности вещества Мелоксикам
С осторожностью применяют при заболеваниях верхних отделов ЖКТ в анамнезе, в сочетании с антикоагулянтами, миелотоксичными препаратами, в т.ч. метотрексатом (возможна цитопения).
Возникновение гастродуоденальных язв, кровотечений ЖКТ, побочных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек служит основанием для отмены препарата. Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация), необходимо обратиться к врачу с целью решения вопроса о прекращении приема препарата.
Риск желудочно-кишечных осложнений. Серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов. Более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ имеют пожилые пациенты, вероятность проявления этих осложнений повышается также при длительном применении.
Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Назначение НПВС пациентам с пониженным почечным кровотоком и ОЦК может ускорить декомпенсацию почек (после отмены терапии НПВС функция почек обычно восстанавливается до прежнего уровня). Особенно велик риск развития подобных реакций у пациентов с явлениями дегидратации, застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и тяжелыми заболеваниями почек, у пациентов, получающих диуретики, а также у перенесших значительное оперативное вмешательство, приведшее к гиповолемии (с начала лечения необходим тщательный контроль диуреза и функции почек). В редких случаях НПВС могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз мозгового вещества почек или нефротический синдром. При значительном отклонении от нормы уровня сывороточных трансаминаз и других показателей, характеризующих функцию печени, следует прекратить прием и провести контрольные лабораторные исследования. С осторожностью назначают пожилым, ослабленным и истощенным больным.
Применение мелоксикама может вызывать возникновение таких нежелательных эффектов, как головная боль и головокружение, сонливость. В связи с этим следует отказаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
| Мелоксикам | |
|---|---|
| Meloxicam | |
| ИЮПАК | (4-гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксид |
| Брутто-формула | C14H13N3O4S2 |
| Молярная масса | 351.403 г/моль |
| CAS | 71125-38-7 |
| PubChem | 5281106 |
| DrugBank | APRD00529 |
| АТХ | M01AC06 |
| Биодоступн. | 89% |
| Связывание с белками плазмы | 99.4% |
| Метаболизм | Hepatic (CYP2C9 and 3A4-mediated) |
| Период полувывед. | от 15 до 20 часов |
| Экскреция | с мочой и калом |
| раствор для внутримышечного введения, суппозитории ректальные, таблетки, мазь | |
| Амелотекс, Артрозан®, Би-ксикам, Лем, Матарен®, Матарен ® Плюс (мазь), Мелбек, Мелбек форте, Мелокс, Мелоксикам, Месипол, Миксол-Од, Мирлокс®, Мовалис®, Мовасин® | |
Мелоксика́м — лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат из группы оксикамов, сходный с пироксикамом. Впервые было разработано и запатентовано компанией Boehringer Ingelheim под брендом Мовалис.[1] Используется для облегчения симптомов артрита, при первичной дисменорее, лихорадке, а также как обезболивающее, особенно при воспалительных процессах.
Применение в лечебной практике[править | править код]
Одиночная доза перорального мелоксикама для острой послеоперационной боли у взрослых[править | править код]
Боль обычно возникает после хирургических процедур. Условие обычно используется для проверки того, являются ли препараты эффективными обезболивающими средствами у пациентов с умеренной или сильной болью. В этом случае не было найдено исследований, которые тестировали пероральный мелоксикам против плацебо. Возможно, что исследования были сделаны, но не сообщаются, поскольку они использовались только для регистрации мелоксикама в лицензирующих органах по всему миру. Однако это оставляет важный пробел в наших знаниях, и это означает, что мы не можем быть уверены в использовании перорального мелоксикама для острых болезненных состояний.[2][3]
Побочные эффекты[править | править код]
Использование мелоксикама может привести к желудочно-кишечной токсичности и кровотечениям, головным болям, сыпью и очень темным или черным стулом (признаком кровотечения из кишечника). Как и другие НПВС, его использование связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ и инсульт.[4] Он имеет меньше побочных эффектов в желудочно-кишечном тракте, чем диклофенак,[5]пироксикам,[6]напроксен[7] и, возможно, все другие НПВС, которые не являются селективными по ЦОГ-2.[5] Хотя мелоксикам ингибирует образование тромбоксана А, он, как представляется, не делает этого на уровнях, которые будут мешать функции тромбоцитов.
Объединенный анализ рандомизированных контролируемых исследований терапии мелоксикамом продолжительностью до 60 дней показал, что мелоксикам был связан со статистически значимым меньшим количеством тромбоэмболических осложнений, чем диклофенак NSAID (0,2% против 0,8% соответственно), но сходная частота тромбоэмболических событий к напроксену и пироксикаму.[8][9]
Сердечно-сосудистые побочные эффекты[править | править код]
Лица с гипертонией, высоким уровнем холестерина или диабетом подвержены риску сердечно-сосудистых побочных эффектов. Лица с семейным анамнезом сердечных заболеваний, сердечного приступа или инсульта должны сообщить об этом своему лечащему врачу, так как вероятность серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов значительна.[10]
Другие побочные эффекты[править | править код]
Со стороны органов ЖКТ: >1 % — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор/понос, метеоризм; 0,1-1 % — стоматит, транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение уровня трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение; <0,1 % — перфорации желудочно-кишечные, колит, гастрит (раствор для в/м введения).
Со стороны респираторной системы: <0,1 % — острый приступ бронхиальной астмы.
Со стороны нервной системы и органов чувств: >1 % — головная боль; <1 % — конъюнктивит, нарушение зрения; 0,1-1 % — головокружение, сонливость, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): >1 % — отеки, анемия, 0,1-1 % — повышение АД, сердцебиение, приливы крови к лицу, изменения гемограммы, в том числе изменение количества отдельных типов лейкоцитов, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочеполовой системы: 0,1-1 % — изменение показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины крови), <1 % — острая почечная недостаточность, редко (раствор для в/м введения) — интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз, нефротический синдром.
Со стороны кожных покровов: >1 % — кожная сыпь, зуд; 0,1-1 % — крапивница; <0,1 % — фотосенсибилизация, редко (раствор для в/м введения) — буллезные реакции, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: <0,1 % — ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические и анафилактоидные.[11]
Фармакологическое действие[править | править код]
Мелоксикам — нестероидное противовоспалительное средство, обладает противовоспалительным, жаропонижающим, анальгетическим действием. Механизм действия — ингибирование синтеза простагландинов в результате избирательного подавления ферментативной активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ2). При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма ЦОГ2 селективность снижается. Подавляет синтез простагландинов (Pg) в области воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках, что связано с относительно избирательным ингибированием ЦОГ2. Реже вызывает эрозивно-язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта. В меньшей степени мелоксикам действует на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), участвующую в синтезе простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и принимающих участие в регуляции кровотока в почках.
Фармакокинетика[править | править код]
Связывание с белками плазмы — 99 %. Проходит через ГЭБ, проникает в синовиальную жидкость. Концентрация в синовиальной жидкости — 50 % от концентрации в плазме. Метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. T1/2 — 20 ч. Плазменный клиренс — в среднем 8 мл/мин (понижается в пожилом возрасте). Выводится через кишечник и почки (примерно в равной пропорции), в неизменённом виде (через кишечник) — 5 % суточной дозы.[11]
Показания[править | править код]
Ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит.
[11]
Противопоказания[править | править код]
- гиперчувствительность, в том числе к другим нестероидным противовоспалительным средствам, включая анамнестические данные о приступе бронхобструкции, ринита;
- пептическая язва в стадии обострения;
- тяжёлая печёночная и почечная (без проведения гемодиализа) недостаточность;
- грудное вскармливание;
- возраст до 15 лет[11].
В состав мелоксикама входит лактоза, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
Беременность и лактация[править | править код]
Влияние мелоксикама на беременность, роды и лактацию у человека неизвестны, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Данные основаны на экспериментах на кроликах, мышах и крысах[12].
- Мелоксикам не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть.
- Мелоксикам проходит через плацентарный барьер.
- У подопытных животных повышал частоту осложнений при превышении суточной дозы.
Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Использование мелоксикама в III триместре беременности следует исключить.
Совместимость с алкоголем[править | править код]
Совмещать мелоксикам и алкоголь строго запрещено, поскольку подобная комбинация формирует угнетающее воздействие на все системы организма. После употребления больших доз алкоголя в сочетании с представленным препаратом существует вероятность развития летального исхода.
За счёт того, что препарат относится к нестероидным противовоспалительным лекарствам он характеризуется способностью разжижать кровь. Спиртное выделяется теми же свойствами, оно заставляет расширяться сосуды, вследствие чего артериальное давление становится более низким, кровь теряет свою вязкость и гораздо быстрее передвигается по кровеносной системе. Если употреблять представленные компоненты вместе, наблюдается значительное снижение свёртываемости крови, вследствие чего увеличивается вероятность развития кровотечений (в большинстве случаев кровь идет из носа или происходят подкожные кровоизлияния).
Важно: При курсовом лечении действующее вещество накапливается в организме. Препарат может находиться в крови в течение 3-5 дней при разовом вводе инъекции и от 7 до 14 дней при полном курсе лечения, причем в достаточно больших количествах.
Взаимодействие[править | править код]
Другие НПВС, включая салицилаты в высоких дозах повышают риск ульцерогенного действия и кровотечения в ЖКТ. Пероральные антикоагулянты, тиклопидин, гепарин (при системном применении), тромболитики увеличивают риск кровотечений. Повышает уровень лития в плазме, может как и др. НПВС усиливать гематотоксичность метотрексата и нефротоксичность циклоспоринов, ослабляет эффективность внутриматочных контрацептивов, диуретиков, антигипертензивных средств. Холестирамин связывает мелоксикам в ЖКТ и ускоряет выведение из организма.[11]
Использование в ветеринарии[править | править код]
Мелоксикам используется в ветеринарной медицине, чаще всего у собак и кошек, но также позволяет использовать по офф-лейблу у других животных, таких как крупный рогатый скот и экзотических животных.[13][14]Побочные эффекты у животных аналогичны побочным эффектам у людей; основным побочным эффектом является желудочно-кишечное раздражение (рвота, диарея и изъязвление). Более редкие, но важные побочные эффекты включают токсичность печени и почек.
У здоровых собак, получавших мелоксикам, при рекомендуемых дозах не сообщалось о периоперационных побочных эффектах на сердечно-сосудистую систему.[15] Пероперативное введение мелоксикама кошкам не влияло на послеоперационную частоту дыхания и сердечный ритм.[16]
В рецензируемой журнальной статье цитируются НПВС, в том числе мелоксикам, вызывающие желудочно-кишечный расстройство, а также при высоких дозах, острой почечной недостаточности и симптомах ЦНС, таких как судороги и комы у кошек. Он добавляет, что у кошек низкая устойчивость к НПВС.[17][18]Мелоксикам был исследован как альтернатива диклофенаку RSPB для предотвращения смерти стервятников.
Фармакокинетика[править | править код]
У собак абсорбция мелоксикама из желудка не зависит от наличия пищи[19] с пиковой концентрацией (Cmax) мелоксикама, встречающейся в крови через 7-8 часов после введения.[19]Период полувыведения мелоксикама составляет около 24 часов у собак.[19]В коале (Phascolarctos cinereus) очень мало мелоксикама всасывается в кровь после перорального введения (то есть имеет низкую биодоступность).[20]
Правовой статус[править | править код]
Соединенные Штаты[править | править код]
С 2003 года мелоксикам был одобрен в США для использования у собак для лечения боли и воспаления, связанных с остеоартритом, в виде орального (жидкого) препарата мелоксикам.[21] В январе 2005 года вставка продукта добавила предупреждение жирным шрифтом: «Не использовать у кошек».[22]Инъецируемый препарат для использования у собак был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в ноябре 2003 года.[23]В октябре 2004 года препарат для использования у кошек был одобрен для использования только после операции.[24] Это инъецируемая мелоксикама, обозначенная как единичная одноразовая доза, с конкретными и повторяющимися предупреждениями о том, чтобы не вводить вторую дозу.[25]
В 2005 году Администрация США по контролю за продуктами и лекарствами направила изготовителю уведомление о нарушении для своих рекламных материалов, которое включало рекламу препарата для использования вне маркировки.[26]
Европейский Союз[править | править код]
В Европе, где продукт был доступен с начала 1990-х годов, он имеет лицензию на другие противовоспалительные преимущества, включая облегчение как острой, так и хронической боли у собак. В июне 2007 года пероральная версия мелоксикама была лицензирована для долгосрочного облегчения боли у кошек. Мелоксикам также лицензирован для использования на лошадях, чтобы облегчить боль, связанную с нарушениями опорно-двигательными.[27]
Другие страны[править | править код]
По состоянию на июнь 2008 года мелоксикам зарегистрирован для долгосрочного использования у кошек в Австралии, Новой Зеландии и Канаде.
Примечания[править | править код]
- ↑ Recro Pharma Reports Positive Top-Line Results from Pivotal Phase III Clinical Trial of IV Meloxicam Nasdaq:REPH
- ↑ R Andrew Moore; Sheena Derry; Henry J McQuay. Single dose oral meloxicam for acute postoperative pain in adults. Cochrane Systematic Review — Intervention. Однократная доза мелоксикама для приема внутрь при острой послеоперационной боли у взрослых.
- ↑ R Andrew Moore; Sheena Derry; Henry J McQuay. Single dose oral meloxicam for acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review — Intervention. — 2009. — 7 октября. — DOI:10.1002/14651858.CD007552.pub2.
- ↑ Stamm O., Latscha U., Janecek P., et al. Development of a special electrode for continuous subcutaneous pH measurement in the infant scalp (англ.) // American Journal of Obstetrics and Gynecology (англ.)русск. : journal. — Elsevier, 1976. — January (vol. 124, no. 2). — P. 193—195. — PMID 2012.
- ↑ 1 2 Hawkey, C; Kahan, A; Steinbrück, K; Alegre, C; Baumelou, E; Bégaud, B; Dequeker, J; Isomäki, H; Littlejohn, G; Mau, J.; Papazoglou, S. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients (англ.) // Rheumatology : journal. — 1998. — September (vol. 37, no. 9). — P. 937—945(9). — DOI:10.1093/rheumatology/37.9.937.
- ↑ Dequeker, J; Hawkey, C; Kahan, A; Steinbrück, K; Alegre, C; Baumelou, E; Begaud, B; Isomäki, H; Littlejohn, G; Mau, J.; Papazoglou, S. Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, meloxicam, compared with piroxicam: results of the Safety and Efficacy Large-scale Evaluation of COX-inhibiting Therapies (SELECT) trial in osteoarthritis (англ.) // The British Journal of Rheumatology (англ.)русск. : journal. — 1998. — Vol. 37, no. 9. — P. 946—951. — DOI:10.1093/rheumatology/37.9.946. — PMID 9783758.
- ↑ Wojtulewski, JA; Schattenkirchner, M; Barceló, P; Le Loët, X; Bevis, PJR; Bluhmki, E; Distel, M. A Six-Month Double-Blind Trial to Compare the Efficacy and Safety of Meloxicam 7.5 mg Daily and Naproxen 750 mg Daily in Patients with Rheumatoid Arthritis (англ.) // Rheumatology : journal. — Vol. 35, Supplement 1. — P. 22—8. — DOI:10.1093/rheumatology/35.suppl_1.22.
- ↑ Singh, G; Lanes, S; Triadafilopoulos, G. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients (англ.) // Am J Med (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 117, no. 9. — P. 100—106. — DOI:10.1016/j.amjmed.2004.03.012. — PMID 15234645.
- ↑ Drugs.com. Drugs.com. Дата обращения 15 ноября 2014.
- ↑ Medline Plus. Nlm.nih.gov. Дата обращения 15 ноября 2014.
- ↑ 1 2 3 4 5 Мовалис. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. Дата обращения 10 февраля 2010. Архивировано 30 марта 2012 года.
- ↑ Описание вещества Мелоксикам (Meloxicamum). Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. Дата обращения 26 мая 2015. Архивировано 26 мая 2015 года.
- ↑ Off-label use discussed in: Arnold Plotnick MS, DVM, ACVIM, ABVP, Pain Management using Metacam Архивировано 14 июля 2011 года., and Stein, Robert, Perioperative Pain Management Part IV, Looking Beyond Butorphanol, Sep 2006, Veterinary Anesthesia & Analgesia Support Group.
- ↑ For off-label use example in rabbits, see Krempels, Dana, Hind Limb Paresis and Paralysis in Rabbits, University of Miami Biology Department.
- ↑ Boström, IM; Nyman, G; Hoppe, A; Lord, P. Effects of meloxicam on renal function in dogs with hypotension during anaesthesia (англ.) // Veterinary anaesthesia and analgesia : journal. — 2006. — January (vol. 33, no. 1). — P. 62—9. — DOI:10.1111/j.1467-2995.2005.00208.x. — PMID 16412133.
- ↑ Höglund, OV; Dyall, B; Gräsman, V; Edner, A; Olsson, U; Höglund, K. Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on postoperative respiratory and heart rate in cats subjected to ovariohysterectomy (англ.) // Journal of feline medicine and surgery : journal. — 2017. — 1 November. — P. 1098612X17742290. — DOI:10.1177/1098612X17742290. — PMID 29165006.
- ↑ Toxicology Brief: The 10 most common toxicoses in cats. Veterinarymedicine.dvm360.com (1 июня 2006). Дата обращения 16 сентября 2018.
- ↑ Merola, Valentina, DVM, DABT, and Dunayer Eric, MS, VMD, DABT, The 10 most common toxicoses in cats (недоступная ссылка), Toxicology Brief, Veterinary Medicine, pp. 340–342, June, 2006.
- ↑ 1 2 3 Khan, SA; McLean, M.K. Toxicology of frequently encountered nonsteroidal anti-inflammatory drugs in dogs and cats (англ.) // The Veterinary clinics of North America. Small animal practice : journal. — 2012. — March (vol. 42, no. 2). — P. 289—306, vi—vii. — DOI:10.1016/j.cvsm.2012.01.003. — PMID 22381180.
- ↑ Kimble, B.; Black, L. A.; Li, K. M.; Valtchev, P.; Gilchrist, S.; Gillett, A.; Higgins, D. P.; Krockenberger, M. B.; Govendir, M. Pharmacokinetics of meloxicam in koalas (Phascolarctos cinereus) after intravenous, subcutaneous and oral administration (англ.) // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics : journal. — 2013. — Vol. 36, no. 5. — P. 486—493. — DOI:10.1111/jvp.12038. — PMID 23406022.
- ↑ NADA 141-213: New Animal Drug Application Approval (for Metacam (meloxicam) 0.5 mg/mL and 1.5 mg/mL Oral Suspension). US Food and Drug Administration (15 апреля 2003). Дата обращения 24 июля 2010.
- ↑ Metacam Client Information Sheet, product description: «Non-steroidal anti-inflammatory drug for oral use in dogs only», and in the «What Is Metacam» section in bold-face type: «Do not use in cats.», January 2005.
- ↑ Metacam 5 mg/mL Solution for Injection (PDF). Fda.gov. Дата обращения 15 ноября 2014.
- ↑ Metacam 5 mg/mL Solution for Injection, Supplemental Approval (PDF). Fda.gov (28 октября 2004). Дата обращения 15 ноября 2014.
- ↑ See the manufacturer’s FAQ on its website, and its clinical dosing instructions for cats. Архивировано 6 сентября 2008 года.
- ↑ US FDA Notice of Violation for off-label use promotion, April 2005.
- ↑ Meloxicam // Small animal clinical pharmacology (неопр.) / Maddison, JE; Page, SW; Church, D.. — 2nd. — Edinburgh: Saunders/Elsevier, 2008. — С. 301—302. — ISBN 9780702028588.
Источник
