Лекарственный панкреатит от антибиотиков
Медикаментозный панкреатит – воспаление поджелудочной железы, вызванное применением определенных лекарственных средств. Его причиной может быть использование фармакопрепаратов различных групп: стероидов, антибиотиков, ингибиторов протонной помпы, гипотензивных, статинов и других. Основные симптомы – боль и диспепсические явления. В диагностике важна детальная оценка данных анамнеза, лабораторных и инструментальных методов исследования: УЗИ поджелудочной железы, КТ, МРТ органов брюшной полости. Лечение заключается в отмене препарата, ставшего причиной заболевания, обезболивании, дезинтоксикации, подавлении панкреатической ферментативной активности.
Общие сведения
Медикаментозный панкреатит – относительно редкая нозологическая форма, ее частота составляет около 3% всех случаев острых панкреатитов. Несколько чаще данное заболевание встречается у представителей групп риска: пациентов детского возраста и ВИЧ-инфицированных. Несмотря на то, что первый случай медикаментозного панкреатита был описан еще в 1950-х годах, проблема не утрачивает актуальность. С каждым годом расширяется список фармакологических препаратов, которые могут спровоцировать поражение поджелудочной железы. При этом довольно затруднительно оценить способность лекарственного средства вызвать медикаментозный панкреатит: у одних препаратов имеется достаточная доказательная база, у других – лишь единичные сведения, базирующиеся на мнении клинициста об отсутствии другой этиологии заболевания.
С накоплением доказательной базы была разработана классификация лекарственных препаратов по их способности вызывать поражение поджелудочной железы. Данная классификация учитывает 4 критерия: панкреатит развился в период лечения данным лекарственным средством; нет доказательств влияния других вероятных этиологических факторов; симптомы заболевания исчезли после отмены препарата; при повторном его назначении патология рецидивировала.
Медикаментозный панкреатит
Причины
К лекарственным средствам, достоверно ассоциированным с развитием медикаментозного панкреатита, относятся следующие: антимикробные препараты (цефтриаксон, ампициллин, тетрациклин, рифампицин, эритромицин, изониазид, нитрофурантоин, метронидазол); противовирусные препараты, которые применяются для лечения ВИЧ (нелфинавир, диданозин); диуретики (хлортиазид, гидрохлортиазид, фуросемид); препараты, используемые в лечении заболеваний ЖКТ (ранитидин, циметидин, омепразол, октреотид), сердечно-сосудистой системы (каптоприл, эналаприл, амиодарон, лозартан); иммуносупрессанты/цитостатики (цитозин, арабинозид, ифосфамид, дексаметазон, паклитаксел, такролимус); другие часто назначаемые препараты (преднизолон, дексаметазон, кодеин, симвастатин, правастатин, парацитомол, эстрогены, эрготамин, даназол, индометацин).
Патогенез медикаментозного панкреатита окончательно не изучен. Крайне редко заболевание развивается при явной передозировке препарата. Существуют теории иммуносупрессивного, осмотического, цитотоксического и метаболического воздействия лекарственных средств, тромбоза панкреатических кровеносных сосудов при применении определенных препаратов. В большинстве случаев медикаментозный панкреатит возникает вследствие идиосинкразии, которая подразумевает развитие побочных эффектов при использовании препарата в стандартных дозировках. Данный тип побочных реакций не зависит от дозировки и непредсказуем.
Симптомы повреждения поджелудочной железы могут развиваться отсрочено, даже уже после отмены препарата, что связывают с накоплением токсических метаболитов. Некоторые лекарственные средства вызывают медикаментозный панкреатит даже спустя месяцы после отмены (например, пентамидин, азатиоприн), другие – даже после однократного приема.
Симптомы медикаментозного панкреатита
Медикаментозный панкреатит практически всегда острый, его течение может варьировать от легкого до крайне тяжелого. В большинстве случаев заболевание протекает как острый отечный панкреатит, в редких случаях развивается некротическая геморрагическая форма, при которой возможен летальный исход.
Клиническая картина медикаментозного панкреатита напоминает таковую при типичном остром воспалении поджелудочной железы. Наиболее характерный симптом – боль в эпигастрии, подреберьях. Болевой синдром может иметь разную интенсивность – от умеренных ноющих ощущений до нестерпимой «опоясывающей» боли, при которой пациент занимает вынужденное положение (это характерно для некротической формы медикаментозного панкреатита). Также типичны диспепсические явления: тошнота, рвота, диарея. Возможно головокружение, выраженная общая слабость.
Диагностика
Диагностика медикаментозного панкреатита вызывает большие трудности. Это связано с тем, что очень многие лекарственные препараты могут вызывать повреждение поджелудочной железы, время между приемом препарата и развитием клинической картины существенно варьирует, а характерные именно для данного заболевания признаки, выявляемые при лабораторных и инструментальных методиках, отсутствуют. В диагностике очень важна консультация гастроэнтеролога, тщательный опрос пациента, настороженность врача в отношении данной патологии и выявление в анамнезе сведений о применении лекарственных средств, которые потенциально могут вызвать данную патологию.
Очень важно исключение другой причины панкреатита, в первую очередь – алкогольного повреждения и желчнокаменной болезни. Однако на фоне воспаления поджелудочной железы любой этиологии при приеме препарата, индуцирующего лекарственное повреждение, вполне возможен медикаментозный панкреатит, но симптомы чаще всего связывают именно с «привычными» этиологическими факторами. При этом без отмены препарата течение заболевания становится тяжелым, резистентным к мощной терапии.
К возможным биохимическим маркерам медикаментозного панкреатита относят уровень С-реактивного белка. При данной патологии СРБ повышается в значительно меньшей степени, чем при остром воспалении поджелудочной железы другой этиологии, поэтому у всех пациентов с панкреатитом неясного генеза с незначительно повышенным уровнем СРБ можно предположить медикаментозную этиологию заболевания. С целью исключения аутоиммунной причины определяют уровень IgG4, который должен быть в норме. В общем анализе крови при медикаментозном панкреатите выявляется лейкоцитоз, повышение СОЭ, в биохимических анализах крови – повышение амилазы крови, Г-ГТП, ЛДГ, возможно повышение глюкозы крови.
Инструментальные методы исследования, которые проводятся при подозрении на медикаментозный панкреатит, выявляют воспаление поджелудочной железы, однако типичных именно для лекарственной этиологии признаков нет. УЗИ поджелудочной железы позволяет определить увеличение органа, изменение эхогенности паренхимы. Для детальной оценки состояния поджелудочной железы и соседних органов проводится КТ, МРТ, МСКТ органов брюшной полости.
Лечение медикаментозного панкреатита
Лечение пациентов с медикаментозным панкреатитом в зависимости от тяжести течения заболевания может проводиться в отделении гастроэнтерологии или интенсивной терапии. Обязательно назначается диета (в первые сутки полный голод с постепенным переходом на стол №5). Главное в лечении данного заболевания – отмена лекарственного средства, вызвавшего повреждение поджелудочной железы.
Консервативная терапия заключается в применении обезболивающих препаратов, дезинтоксикации. С целью предупреждения инфекционных осложнений назначаются антибиотики. Также вводятся спазмолитические препараты, глюкозо-новокаиновая смесь, применяются антигистаминные препараты. Внутривенно капельно вводят инфузионные растворы с ингибиторами протеаз (апротинин).
При геморрагической форме медикаментозного панкреатита с целью обезболивания вводят промедол. В случае массивной панкреатогенной токсемии применяют методы экстракорпоральной гемокоррекции. При неэффективности консервативной терапии при некротическо-геморрагическом медикаментозном панкреатите проводят хирургическое лечение, которое заключается во вскрытии панкреатической капсулы, дренировании железы, удалении участков некротизированной паренхимы (некрэктомии). В редких случаях производят резекцию части поджелудочной железы или ее полное удаление.
Прогноз и профилактика
Прогноз при медикаментозном панкреатите зависит от степени тяжести заболевания. В большинстве случаев патология протекает в доброкачественной форме и хорошо поддается терапии после отмены препарата. Однако при некротическо-геморрагической форме летальность высокая – около 70%. Очень важен контроль проводимой фармакотерапии в случае применения препаратов, потенциально опасных в плане повреждения поджелудочной железы.
Специфической профилактики данного заболевания нет. Категорически запрещается самостоятельное применение лекарственных препаратов, особенно из тех групп, которые могут стать причиной медикаментозного панкреатита.
Источник
Поджелудочная железа (ПЖ) – нежный орган, чувствительный ко всем внешним и внутренним воздействиям. Влияние антибиотиков на поджелудочную железу, несмотря на необходимость их применения в отдельных случаях, является негативным, особенно при их длительном и бесконтрольном применении. Это объясняется токсическим воздействием на ткани ПЖ, в результате чего нарушаются функции органа и его активность, особенно если антибактериальные препараты принимаются бесконтрольно и в больших дозировках.
Как действует прием антибиотиков на органы пищеварения?
Воспалительное заболевание ПЖ во всех случаях – тяжелая патология, с трудом поддающаяся коррекции. Вылечить полностью панкреатит нельзя в связи с быстрой гибелью клеток при остром процессе или заменой их соединительной либо жировой тканью. Помимо этого, любое воспаление может осложняться жизнеопасными состояниями, которые развиваются в 20% случаев имеющегося панкреатита.
С целью лечения воспалительного процесса в больной ПЖ и других пищеварительных органах, пострадавших от ее разрушения, назначается антибиотикотерапия. Иногда данная терапия применяется, если есть угроза распространения инфекции в соседние органы пищеварения. Лечение этими препаратами применяется для предотвращения тяжелых осложнений панкреатита:
- абсцесса;
- забрюшинной флегмоны;
- перитонита;
- сепсиса.
А также к показаниям относятся:
- разрыв общего протока ПЖ;
- стаз желчи.
Но сегодня использовать противомикробные препараты с профилактической целью считают нецелесообразным, поскольку в этих случаях их эффективность не доказана: они не снижают летальность при профилактическом применении, несмотря на уменьшение частоты развития инфекции, но токсическое воздействие на организм существенно. При отечной форме панкреатита антибактериальные средства также не применяются. Назначаются они в случае появления первых признаков инфекции: повышения температуры, подташнивания, поноса, иногда рвоты.
При назначении антибиотиков необходимо учитывать:
- возможность препарата проникать через гематоэнцефалический барьер в ПЖ и соседние органы;
- чувствительность предполагаемого патогенного агента к выбранному лекарству;
- побочные эффекты, которые может вызвать определенное средство.
В каждом конкретном случае антибиотики назначаются индивидуально.
Из органов пищеварения наиболее чувствительны к воздействию антибиотиков поджелудочная железа и желудок. Нарушение их функций развивается из-за резкого снижения нормальной микрофлоры и значительного увеличения патогенных микробов.
К объективным показателям патологических изменений в желудочно-кишечном тракте после приема антибиотиков относится возникновение болей в животе различного характера и локализации, вздутие, тошнота, рвота, понос. Для снижения риска их появления назначаются пробиотики.
Печень также подвержена воздействию антибактериальных средств. У здорового человека она не реагирует на прием лекарственных препаратов, нейтрализуя токсические вещества. Но при нарушенных функциях клиническими проявлениями ее поражения являются горечь во рту, тяжесть в правом подреберье, тошнота. Чтобы предупредить токсическое влияние медикаментов на ткани печени, дополнительно назначаются гепатопротекторы.
В чем опасность антибиотических препаратов для поджелудочной железы?
Правильно подобные антибиотики устраняют воспалительные процессы, не давая распространению их на соседние органы. Сегодня имеется широкий спектр препаратов, который позволяет выбрать эффективные лекарства с минимальным привыканием и побочными действиями.
Но в применении антибактериальных средств есть много минусов. Часто возникают аллергические реакции, проявляющиеся зудом, ринитом, крапивницей. Реже возникают осложнения, угрожающие жизни. Поэтому при первых признаках побочных действий антибиотик необходимо отменить.
Встречаются случаи интоксикации антибиотиками. Это происходит в тех случаях, когда не соблюдаются основные правила их приема, которые запрещают:
- употреблять алкоголь;
- принимать несовместимые препараты;
- превышать разовую или суточную дозу.
При игнорировании хотя бы одного из перечисленных правил после антибиотиков начинает болеть поджелудочная, появляются головные боли, нарушения вестибулярного аппарата, головокружения, отказ органов чувств.
Воздействие различных антибиотиков на ПЖ
При панкреатите определить чувствительность инфекции к антибиотику невозможно, поскольку ПЖ находится забрюшинно. Назначаются противомикробные препараты широкого спектра действия. Они подбираются таким образом, чтобы предполагаемые возбудители были минимально устойчивы к назначенному лекарству.
Показанием к назначению антибиотиков является панкреатит, вызванный имеющимся воспалительным процессом в печени, желчном пузыре или желчевыводящих путях. У взрослых билиарный панкреатит выявляется в 56% случаев заболевания. Это связано с анатомическими особенностями: протоки ПЖ и желчного пузыря соединяются в общую ампулу, через которую желчь и панкреатический сок попадают в просвет тонкой кишки. При наличии препятствия в месте впадения желчь попадает в ткани ПЖ, где под влиянием желчных кислот и ферментов развивается панкреатит.
При панкреатите и холецистите эффективны макролиды — Кларитромицин (Клацид, Фромилид). Они имеют широкий спектр действия: влияют на грамположительную микрофлору, анаэробы и внутриклеточные микроорганизмы (микоплазмы, хламидии, уреаплазмы). Кларитромицин выводится в основном желчью и обладает высоким противомикробным действием.
Если панкреатит вызван микробным обсеменением пищеварительного тракта, преимуществом обладают невсасывающиеся антибиотики — Рифаксимин.
Минимальную действующую концентрацию создают препараты следующих групп:
- цефалоспорины 3 поколения (Цефотаксим, Цефоперазон), 4 поколения (Цефепим);
- защищенные пенициллины с широким спектром действия (Тиментин).
При отечном панкреатите необходимы лекарства, которые создают высокую концентрацию в крови и обладают высоким противомикробным эффектом:
- фторхинолоны (Ципрофлоксацин);
- карбапенемы (Меропенем).
Не рекомендуется назначать при панкреатите следующие группы лекарственных препаратов:
- цефалоспорины 1 поколения (Цефазолин, Цефадоксил);
- аминогликозиды (Амикоцин, Гентамицин);
- аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин).
Они неэффективны в связи с создаваемой низкой концентрацией в крови, которая не достигает терапевтических значений.
Почему болит поджелудочная железа после антибиотиков?
Поджелудочная железа — чувствительный орган и быстро реагирует на прием различных токсических веществ. Антибиотики, особенно из группы цефалоспоринов, наносят вред ПЖ. Во многих случаях это происходит даже при нормальной дозировке препарата из-за аутоиммунного и прямого цитотоксического эффекта на ее ткани. Предвидеть заранее развитие острого панкреатита после приема курса антибактериальных и некоторых противомикробных (Метронидазол) препаратов невозможно.
Проявления патологии различны и зависят от тяжести повреждения ПЖ. Основными клиническими проявлениями панкреатита, развившегося после антибиотиков, являются болевой симптом и диспепсические явления. Боль характеризуется различной интенсивностью — от небольшого дискомфорта до «кинжальной». Локализация ее различна: она может ощущаться в правом подреберье или эпигастрии (при локальном поражении головки ПЖ), левом подреберье (при поражении тела и хвоста) или опоясывающего характера без четкого определения места. Если боль невыраженная, она уменьшается в положении лежа на боку с подтянутыми к животу ногами и приеме спазмолитиков. Для купирования интенсивного болевого симптома иногда приходится применять различные анальгетики.
Может ли после антибактериальных препаратов возникнуть панкреатит?
На фоне бесконтрольного применения антибиотиков развивается лекарственный панкреатит — воспаление ПЖ, связанное с проводимой терапией. Он составляет 3% среди всех выявляемых панкреатитов. К группе риска можно отнести ребенка любого возраста и лиц с имеющимся ВИЧ.
К лекарствам, вызывающим острый панкреатит, относятся Цефалоспорин и Тетрациклин. Но утверждать со 100% уверенностью, что в поджелудочной железе разовьется воспаление после антибиотиков, нельзя. В основном они могут влиять негативно даже в случае применения лекарств в обычных дозировках.
Обычно возникает небольшой отек ПЖ с невыраженными клиническими симптомами. Но не исключено некротическое поражение тканей.
Как обезопасить себя при приеме антибиотиков?
Иногда применение антибиотиков при воспалении – необходимая мера. Нужно учитывать, что они действуют не только на патогенную, но и на полезную условно-патогенную микрофлору, которая при обычных условиях защищает организм. Поэтому к наиболее распространенным последствиям антибиотикотерапии относится дисбактериоз. Он возникает при нарушении пропорции между бифидо— и лактобактериями, количество которых резко уменьшается, и патогенными микроорганизмами.
Токсические продукты распада попадают из кишечника в кровь и разносятся по всем органам, включая ПЖ. Появляется метеоризм, отрыжки, понос, тошнота, рвота.
Помимо этого, возможно развитие:
- аллергических реакций;
- кандидоза;
- гепатита;
- токсического повреждения почек.
Чтобы избежать неприятных последствий, вместе с антибиотиками рекомендуется одновременный прием:
- пробиотиков;
- гепатопротекторов;
- антигистаминов, при необходимости.
Для минимизации последствий после приема антибактериальной терапии необходимо соблюдение нескольких правил:
- принимать препараты только по назначению врача, не занимаясь самолечением;
- строго придерживаться приписанной дозы и кратности;
- запивать водой или разрешенной инструкцией к препарату жидкостью.
Очищение ПЖ после лечения антибиотиками
Чтобы восстановить функции ПЖ после применения антибиотических препаратов, назначаются:
- препараты для детоксикации и дезинтоксикации;
- спазмолитики и анальгетики (при наличии боли);
- ферментные препараты (при диспепсии);
- витамины;
- диетическое питание — стол № 5п.
В большинстве случаев возникающие изменения ПЖ после применения антибиотиков протекают в нетяжелой форме, хорошо лечатся, имеют благоприятный прогноз.
Список литературы
- Багненко С.Ф., Курыгин А.А., Рухляда Н.В., Смирнов А.Д. Хронический панкреатит: руководство для врачей. СПб. «Питер». 2000 г. стр. 416.
- Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина 1998 г. стр. 286.
- Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Баранская Е.К., Буеверов А.О., Буклис Э.Р., Гуревич К.Г. и др. Рациональная фармакотерапия органов пищеварения: Рук. для практикующих врачей. Под общ. ред. В.Т. Ивашкина. М.: Литтерра, 2003 г.
- Навашин, С.М. Рациональная антибиотикотерапия М.: Медицина; Издание 4-е, 2016 г.
Источник