Лекарственный панкреатит на антибиотики
Медикаментозный панкреатит – воспаление поджелудочной железы, вызванное применением определенных лекарственных средств. Его причиной может быть использование фармакопрепаратов различных групп: стероидов, антибиотиков, ингибиторов протонной помпы, гипотензивных, статинов и других. Основные симптомы – боль и диспепсические явления. В диагностике важна детальная оценка данных анамнеза, лабораторных и инструментальных методов исследования: УЗИ поджелудочной железы, КТ, МРТ органов брюшной полости. Лечение заключается в отмене препарата, ставшего причиной заболевания, обезболивании, дезинтоксикации, подавлении панкреатической ферментативной активности.
Общие сведения
Медикаментозный панкреатит – относительно редкая нозологическая форма, ее частота составляет около 3% всех случаев острых панкреатитов. Несколько чаще данное заболевание встречается у представителей групп риска: пациентов детского возраста и ВИЧ-инфицированных. Несмотря на то, что первый случай медикаментозного панкреатита был описан еще в 1950-х годах, проблема не утрачивает актуальность. С каждым годом расширяется список фармакологических препаратов, которые могут спровоцировать поражение поджелудочной железы. При этом довольно затруднительно оценить способность лекарственного средства вызвать медикаментозный панкреатит: у одних препаратов имеется достаточная доказательная база, у других – лишь единичные сведения, базирующиеся на мнении клинициста об отсутствии другой этиологии заболевания.
С накоплением доказательной базы была разработана классификация лекарственных препаратов по их способности вызывать поражение поджелудочной железы. Данная классификация учитывает 4 критерия: панкреатит развился в период лечения данным лекарственным средством; нет доказательств влияния других вероятных этиологических факторов; симптомы заболевания исчезли после отмены препарата; при повторном его назначении патология рецидивировала.
Медикаментозный панкреатит
Причины
К лекарственным средствам, достоверно ассоциированным с развитием медикаментозного панкреатита, относятся следующие: антимикробные препараты (цефтриаксон, ампициллин, тетрациклин, рифампицин, эритромицин, изониазид, нитрофурантоин, метронидазол); противовирусные препараты, которые применяются для лечения ВИЧ (нелфинавир, диданозин); диуретики (хлортиазид, гидрохлортиазид, фуросемид); препараты, используемые в лечении заболеваний ЖКТ (ранитидин, циметидин, омепразол, октреотид), сердечно-сосудистой системы (каптоприл, эналаприл, амиодарон, лозартан); иммуносупрессанты/цитостатики (цитозин, арабинозид, ифосфамид, дексаметазон, паклитаксел, такролимус); другие часто назначаемые препараты (преднизолон, дексаметазон, кодеин, симвастатин, правастатин, парацитомол, эстрогены, эрготамин, даназол, индометацин).
Патогенез медикаментозного панкреатита окончательно не изучен. Крайне редко заболевание развивается при явной передозировке препарата. Существуют теории иммуносупрессивного, осмотического, цитотоксического и метаболического воздействия лекарственных средств, тромбоза панкреатических кровеносных сосудов при применении определенных препаратов. В большинстве случаев медикаментозный панкреатит возникает вследствие идиосинкразии, которая подразумевает развитие побочных эффектов при использовании препарата в стандартных дозировках. Данный тип побочных реакций не зависит от дозировки и непредсказуем.
Симптомы повреждения поджелудочной железы могут развиваться отсрочено, даже уже после отмены препарата, что связывают с накоплением токсических метаболитов. Некоторые лекарственные средства вызывают медикаментозный панкреатит даже спустя месяцы после отмены (например, пентамидин, азатиоприн), другие – даже после однократного приема.
Симптомы медикаментозного панкреатита
Медикаментозный панкреатит практически всегда острый, его течение может варьировать от легкого до крайне тяжелого. В большинстве случаев заболевание протекает как острый отечный панкреатит, в редких случаях развивается некротическая геморрагическая форма, при которой возможен летальный исход.
Клиническая картина медикаментозного панкреатита напоминает таковую при типичном остром воспалении поджелудочной железы. Наиболее характерный симптом – боль в эпигастрии, подреберьях. Болевой синдром может иметь разную интенсивность – от умеренных ноющих ощущений до нестерпимой «опоясывающей» боли, при которой пациент занимает вынужденное положение (это характерно для некротической формы медикаментозного панкреатита). Также типичны диспепсические явления: тошнота, рвота, диарея. Возможно головокружение, выраженная общая слабость.
Диагностика
Диагностика медикаментозного панкреатита вызывает большие трудности. Это связано с тем, что очень многие лекарственные препараты могут вызывать повреждение поджелудочной железы, время между приемом препарата и развитием клинической картины существенно варьирует, а характерные именно для данного заболевания признаки, выявляемые при лабораторных и инструментальных методиках, отсутствуют. В диагностике очень важна консультация гастроэнтеролога, тщательный опрос пациента, настороженность врача в отношении данной патологии и выявление в анамнезе сведений о применении лекарственных средств, которые потенциально могут вызвать данную патологию.
Очень важно исключение другой причины панкреатита, в первую очередь – алкогольного повреждения и желчнокаменной болезни. Однако на фоне воспаления поджелудочной железы любой этиологии при приеме препарата, индуцирующего лекарственное повреждение, вполне возможен медикаментозный панкреатит, но симптомы чаще всего связывают именно с «привычными» этиологическими факторами. При этом без отмены препарата течение заболевания становится тяжелым, резистентным к мощной терапии.
К возможным биохимическим маркерам медикаментозного панкреатита относят уровень С-реактивного белка. При данной патологии СРБ повышается в значительно меньшей степени, чем при остром воспалении поджелудочной железы другой этиологии, поэтому у всех пациентов с панкреатитом неясного генеза с незначительно повышенным уровнем СРБ можно предположить медикаментозную этиологию заболевания. С целью исключения аутоиммунной причины определяют уровень IgG4, который должен быть в норме. В общем анализе крови при медикаментозном панкреатите выявляется лейкоцитоз, повышение СОЭ, в биохимических анализах крови – повышение амилазы крови, Г-ГТП, ЛДГ, возможно повышение глюкозы крови.
Инструментальные методы исследования, которые проводятся при подозрении на медикаментозный панкреатит, выявляют воспаление поджелудочной железы, однако типичных именно для лекарственной этиологии признаков нет. УЗИ поджелудочной железы позволяет определить увеличение органа, изменение эхогенности паренхимы. Для детальной оценки состояния поджелудочной железы и соседних органов проводится КТ, МРТ, МСКТ органов брюшной полости.
Лечение медикаментозного панкреатита
Лечение пациентов с медикаментозным панкреатитом в зависимости от тяжести течения заболевания может проводиться в отделении гастроэнтерологии или интенсивной терапии. Обязательно назначается диета (в первые сутки полный голод с постепенным переходом на стол №5). Главное в лечении данного заболевания – отмена лекарственного средства, вызвавшего повреждение поджелудочной железы.
Консервативная терапия заключается в применении обезболивающих препаратов, дезинтоксикации. С целью предупреждения инфекционных осложнений назначаются антибиотики. Также вводятся спазмолитические препараты, глюкозо-новокаиновая смесь, применяются антигистаминные препараты. Внутривенно капельно вводят инфузионные растворы с ингибиторами протеаз (апротинин).
При геморрагической форме медикаментозного панкреатита с целью обезболивания вводят промедол. В случае массивной панкреатогенной токсемии применяют методы экстракорпоральной гемокоррекции. При неэффективности консервативной терапии при некротическо-геморрагическом медикаментозном панкреатите проводят хирургическое лечение, которое заключается во вскрытии панкреатической капсулы, дренировании железы, удалении участков некротизированной паренхимы (некрэктомии). В редких случаях производят резекцию части поджелудочной железы или ее полное удаление.
Прогноз и профилактика
Прогноз при медикаментозном панкреатите зависит от степени тяжести заболевания. В большинстве случаев патология протекает в доброкачественной форме и хорошо поддается терапии после отмены препарата. Однако при некротическо-геморрагической форме летальность высокая – около 70%. Очень важен контроль проводимой фармакотерапии в случае применения препаратов, потенциально опасных в плане повреждения поджелудочной железы.
Специфической профилактики данного заболевания нет. Категорически запрещается самостоятельное применение лекарственных препаратов, особенно из тех групп, которые могут стать причиной медикаментозного панкреатита.
Источник
В 35% случаев заболевание протекает с присоединением патогенных микроорганизмов, поэтому антибиотики при панкреатите назначают при высоком риске развития гнойных осложнений за счет активации условно — патогенной микрофлоры. При выборе антибактериального препарата учитывают его тропность к ткани поджелудочной железы: его прием должен создавать максимально высокую концентрацию в пораженном органе.
Антибиотики при воспалении поджелудочной железы
Распространение патогенных микроорганизмов при панкреатите происходит:
- гематогенным;
- лимфогенным;
- восходящим путем.
В последнем случае инфекция попадает из близлежащих органов пищеварения: двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря, системы воротной вены.
Конкретные антибиотики для поджелудочной железы, кратность и длительность приема назначается врачом с учетом:
- тяжести состояния;
- сопутствующей патологии;
- аллергологического анамнеза;
- противопоказаний.
Правила и особенности приема антибиотиков
При выборе антибактериального препарата учитываются:
- способность проникать через гематопанкреатический барьер в ткани воспаленной железы и близлежащих органов;
- противопоказания к назначению конкретного антибиотика;
- чувствительность микрофлоры;
- побочные явления препарата.
Среди побочных действий чаще всего встречаются аллергические реакции в виде:
- высыпаний, сопровождающихся зудом;
- ринита;
- отека Квинке — жизнеугрожающего состояния.
В таких случаях препарат немедленно отменяется.
Возможно развитие интоксикации противомикробным препаратом. Поэтому прием лекарственных средств имеет определенные правила:
- не употреблять алкоголь на протяжении всего периода лечения;
- соблюдать совместимость назначаемых медикаментов;
- не превышать разовую и суточную дозу;
- принимать строго через равные промежутки времени.
При несоблюдении хотя бы одного правила появляются:
- головные боли;
- головокружения;
- снижение слуха;
- нарушение координации движений.
Частое применение антибиотиков вызывает привыкание патогенной флоры к лекарственному препарату из-за возникающих мутаций. Оно связано с бесконтрольным и беспорядочным употреблением противомикробных средств. Излечить заболевание в таком случае вряд ли удастся. Поэтому пить или колоть можно препарат, назначенный только специалистом.
Лечиться самостоятельно категорически запрещено, иначе больной орган будет вновь воспаляться.
Это может привести к развитию отдаленных тяжелых последствий и вызвать:
- рак;
- сахарный диабет.
Когда назначают антибиотики
Раньше традиционное использование антибиотиков при панкреатите применялось не только для лечения панкреатита, но и для профилактики гнойных некрозов. Было обнаружено, что на фоне снижения случаев развития сепсиса увеличилось число грибковых инфекций после антибиотикопрофилактики. Кроме того, грибковая инфекция:
- сопровождалась значительным повышением летальности при хирургических вмешательствах по поводу инфицированного панкреонекроза;
- увеличивалось как общее пребывание в стационаре, так и нахождение в реанимационном отделении.
Назначение антибиотиков у пациентов с прогностически тяжелым течением панкреатита считается целесообразным. Хотя отбор пациентов для проведения антибиотикопрофилактики сложен: острый панкреатит на ранних стадиях, как правило, редко определяется с помощью КТ. Как высокоточный метод диагностики панкреонекроза он не является рутинным и назначается довольно редко.
При остром приступе
Доказано, что антибиотик (если у больного развился острый панкреатит) способен снизить риск инфицирования при панкреонекрозе, но не влияет на летальность.
Назначаются противомикробные препараты в случае подтвержденного панкреонекроза и имеющейся угрозе развития:
- сепсиса;
- перитонита;
- забрюшинной флегмоны;
- абсцесса головки поджелудочной железы.
Но также они используются для лечения:
- холангита;
- стаза желчи, если желчный пузырь заполнен конкрементами;
- множественных кист, если имеется воспалительный процесс и поджелудочная железа резко болезненна.
При хроническом воспалении
Если обостряется хронический панкреатит, заболевание необходимо лечить противомикробными средствами, когда достоверно выявлены:
- перипанкреатит методом УЗИ и КТ;
- острый холецистит, холангит или обострение хронического процесса в пузыре;
- избыточный бактериальный рост в толстой кишке.
Виды антибиотиков, применяемых при панкреатите
В случае если обострение выражено, применяется лечение сильнодействующими антибиотиками последних поколений. Назначение делает врач, учитывая клиническую картину, тяжесть состояния, имеющиеся противопоказания. Он также уточнит, зачем назначен каждый конкретный препарат, сколько времени и в какой дозировке и лекарственной форме (таблетка или укол) необходимо принимать медикаменты.
Учитывая, что панкреатит — заболевание тяжелое и трудноизлечимое, если появилось воспаление и хоть один симптом панкреатита, необходимо принять спазмолитик и срочно вызвать врача или бригаду скорой помощи. Назначать самостоятельно себе какие-либо лекарства до осмотра врача опасно: клинические проявления могут стать стертыми, что затруднит диагностику.
Затягивать с комплексным лечением, которое должно быть назначено при панкреатите, недопустимо. Поэтому используется антибиотик широкого спектра действия, если есть показания к его применению. Применяется он, не дожидаясь ответа бакпосева на чувствительность флоры к антибиотикам. Когда будет получен результат исследования, терапия корректируется с учетом состояния больного и чувствительности антибактериального состояния. При необходимости меняется антибиотик.
Список антибактериальных препаратов, необходимых для лечения, обширен:
- цефалоспорины 3 и 4 поколений (Цефтриаксон, Цефаперазон, Цефипим);
- аминопенициллины, устойчивые к В-лактамазе (Сульбактам);
- пенициллины (Амоксиклав, Аугментин, Флемоксин Солютаб);
- карбапенемы (Меропенем, Эртапенем);
- макролиды (Азитромицин, Кларитромици, Амоксициллин);
- фторхинолоны (Моксифлоксацин, Гатифлоксацин).
Название препарата из одной группы может быть разным. Это зависит от страны-производителя и фармацевтической фирмы, которая его выпускает. Цена лекарств с одним и тем же действующим веществом также отличается: оригинальные препараты намного дороже дженериков. Но это не говорит о том, что эффективность копий гораздо ниже брендового препарата.
Взрослый может лечиться любым препаратом, назначенным врачом из этого перечня, при условии, что нет противопоказаний. У ребенка используются не все группы антибиотиков:
- фторхинолоны и карбепенемы угнетают рост и развитие костей;
- цефалоспорины токсически влияют на печень.
Не рекомендуется принимать:
- аминогликозиды (Амикацил, Нетилмицин);
- цефалоспорины I поколения (Цефалексин, Цефазолин);
- аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин).
Их концентрация в тканях поджелудочной железы не достигает необходимого терапевтического уровня.
Антибиотики при остром панкреатите
Острый панкреатит является асептическим патологическим процессом, возникающим в результате каких-либо препятствий. Поджелудочный сок с содержащимися в нем энзимами не может покинуть пораженный орган — начинается самопереваривание (некроз). Происходит также накопление выпота с высоким содержанием биологически активных веществ – это ответная реакция организма на обостренный процесс воспаления. При контакте с брюшиной ткани раздражаются, развивается перитонит.
В этом случае эффективны антибиотики широкого спектра действия:
- Ципролет;
- Амоксициллин;
- Левомицетин.
Изначально (в первые 2–3 дня) их вводят внутривенно или внутрибрюшинно. В дальнейшем можно делать инъекции внутримышечно или перейти на таблетизированный прием.
Антибиотики при обострении хронического панкреатита
Если обостряется хронический панкреатит, антибиотики назначаются только в случае перипанкреатита, когда процесс распространяется на окружающие органы (при воспалении желчного пузыря — холецистите). Применяются:
- Амоксиклав;
- Аугментин;
- Цефуроксим.
Антибактериальные средства при хроническом панкреатите
При отсутствии выраженных клинических проявлений болезни и гнойных осложнений необходимости в назначении антибиотиков при хроническом процессе в поджелудочной железе нет.
Антибиотики в лечении холецистопанкреатита
Реактивный панкреатит развивается вследствие острой патологии других пищеварительных органов: желчного пузыря и его протоков, кишечника. Клиническая картина напоминает острый панкреатит. При обострении холецистопанкреатита, протекающем с высокой температурой, выраженными болями, поносом и рвотой, применяются:
- высокоэффективные цефалоспорины 3 и 4 поколений;
- макролиды (они накапливаются в желчи в высокой концентрации) – Кларитромицин, Азитромицин.
Несмотря на возможные побочные действия и возможность осложнений во время терапии антибиотиками, их необходимо принимать по назначению врача, поскольку в тяжелых случаях эти лекарства могут спасти жизнь.
Список литературы
- Багненко С.Ф., Курыгин А.А., Рухляда Н.В., Смирнов А.Д. Хронический панкреатит: руководство для врачей. СПб. «Питер». 2000 г. стр. 416.
- Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина 1998 г. стр. 286.
- Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Баранская Е.К., Буеверов А.О., Буклис Э.Р., Гуревич К.Г. и др. Рациональная фармакотерапия органов пищеварения: Рук. для практикующих врачей. Под общ. ред. В.Т. Ивашкина. М.: Литтерра, 2003 г.
- Навашин, С.М. Рациональная антибиотикотерапия М.: Медицина; Издание 4-е, 2016 г.
Источник