Хронический калькулезный панкреатит и рак поджелудочной

То, что у больных, которые длительное время страдают хроническим панкреатитом, может развиться рак поджелудочной железы, научно доказанный факт. От 4 до 8% пациентов со стажем болезни свыше 20 лет заболевают этой онкопатологией. Это случается в 15 раз чаще, чем среди тех, у кого панкреатита нет.

Некоторые статистические данные

Среди опухолей системы пищеварения рак поджелудочной железы занимает третье место после рака желудка и рака толстой кишки. Среди причин смертности от онкозаболеваний у мужчин рак поджелудочной железы на четвертом месте, у женщин – на пятом. Заболеваемость у мужчин в 1,5 раза выше, чем у женщин. Заболеваемость в России составляет 8,6 на 100 000 населения. За последние 60 лет заболеваемость в Северной Америке и странах Европы выросла более чем вдвое. Все эти данные свидетельствуют о том, что рак поджелудочной железы – заболевание серьезное и для больных хроническим панкреатитом представляет нешуточную угрозу.

Какие факторы усугубляют риск развития опухоли при панкреатите

Это, безусловно, курение и употребление спиртного. Помимо того, что эти вредные привычки сами по себе не дают затихнуть воспалительному процессу в поджелудочной железе, они могут оказывать прямое канцерогенное действие.

Панкреатит с активной кальцификацией (отложением солей кальция в тканях железы) перерождается в рак чаще обычного панкреатита. Кроме этого, вторичный сахарный диабет при панкреатите также рассматривается как дополнительный риск.

Существует также генетический фактор, который имеет значение для всех пациентов, а не только для больных панкреатитом. Однако в сочетании с панкреатитом его активность усугубляется, и он в 95% случаев мутации гена p53 и онкогена K-ras обнаруживаются при аденокарциноме поджелудочной железы. Скорее всего, генетическое исследование панкреатического сока вскоре займет одно из приоритетных мест в ранней диагностике рака поджелудочной железы.

Механизм развития заболевания

В 80-90% случаев злокачественное поражение поджелудочной железы развивается из эпителия выводных протоков этого органа и представляет собой аденокарциному. При панкреатите хронический воспалительный процесс нарушает обмен веществ в ткани железы, что приводит к метаплазии (перерождению) ее клеток. Метастазирует опухоль чаще всего в забрюшинные лимфатические узлы, печень, легкие, почки, кости. Локализуется опухолевый  процесс обычно в головке железы – примерно 80%, реже – в теле или хвосте, еще реже бывает тотальное поражение органа.

Как проявляется рак поджелудочной железы

Согласно статистическим наблюдениям, только около 15% случаев рака поджелудочной железы выявляется в резектабельной стадии, то есть, когда возможно провести хирургическое вмешательство и удалить опухоль. Остальная часть – а  это от 85 до 90% больных, – диагностируется в запущенных случаях, когда опухоль прорастает за пределы органа или присоединяются метастазы.

Поэтому чаще всего главным симптомом является боль – постоянная, тупая, с тенденцией к нарастанию. Боль в эпигастрии, отдающая в спину, поясницу, нередко опоясывающая. Она обычно сопровождается неспецифическими симптомами – диспепсией, тяжестью в животе, слабостью, повышенной утомляемостью. Все это в комплексе очень напоминает картину панкреатита, а если у пациента этот диагноз уже имеется, то вся симптоматика чаще всего списывается на панкреатит.

И только когда у больного внезапно развивается механическая желтуха без предшествующей приступообразной острой боли в животе, возникают подозрения на рак поджелудочной железы. К сожалению, к этому времени опухоль достигает значительных размеров и сдавливает 12-перстную кишку, нередко вызывая дуоденальную непроходимость. Присоединяется мучительный кожный зуд, сопровождающий желтуху.

У 15-20% больных с распространенной формой рака поджелудочной железы проявляются симптомы сахарного диабета, которые впоследствии подтверждаются лабораторно.

Методы диагностики

Сам по себе хронический панкреатит рассматривается как предраковое заболевание, поэтому все больные должны регулярно наблюдаться у врача и своевременно проходить назначаемые им обследования, чтобы не пропустить начало развития опухоли. При дифференциальной диагностике с хроническим панкреатитом рекомендуется сдавать анализ крови на специфические онкомаркеры, например, антиген СА 494, этот метод считается высокоинформативным на ранней стадии болезни.

Также больным назначается УЗИ, КТ и МРТ поджелудочной железы, а при подозрении на опухоль производят тонкоигольную пункционную биопсию предполагаемого участка под контролем УЗИ или компьютерной томографии. Как правило, в 90-95% случаев диагноз рака поджелудочной железы подтверждается гистологически.

Панкреатодуоденальная резекция (ПДР) — травматичная операция, уносящая значительную часть значимых в функциональном отношении органов пищеварения. Поэтому стараются выполнять ПДР только при морфологически подтвержденном раке поджелудочной железы.

Вместе с тем, наиболее сложной и до настоящего времени не решенной является проблема дифференциальной диагностики рака поджелудочной железы и хронического панкреатита, особенно при локализации патологического процесса в головке поджелудочной железы. Данные литературы показывают, что клинические, лабораторные, инструментальные дооперационные, а зачастую и интраоперационные, в том числе и морфологические, данные далеко не всегда позволяют достаточно точно определить природу очагового поражения поджелудочной железы. Поэтому вопрос хирургической тактики при отсутствии морфологического подтверждения рака во время операции остается открытым.

По данным немецких исследователей, у 12% пациентов, которым была выполнена резекция поджелудочной железы по поводу «псевдотуморозного хронического панкреатита», при гистологическом исследовании был выявлен рак поджелудочной железы. В докладе было подчеркнуто, что никакие современные методы до- и интраоперационной диагностики, включая биопсию поджелудочной железы, не дают абсолютно достоверных результатов.

На основании клинических, лабораторных, инструментальных и интраоперационных данных трудно осуществить точный дифференциальный диагноз между резектабельным раком поджелудочной железы и хроническим панкреатитом, так как основные признаки заболевания наблюдаются в обеих группах. Вместе с тем при более детальном анализе можно отметить некоторые существенные отличия.

Возраст и пол

Прежде всего имеет значение возраст и пол больных. Возраст больных раком головки поджелудочной железы колебался от 19 до 68 лет, но более 0,9 были старше 45 лет, и средний возраст пациентов составил 59,3. Отчетливо прослеживается влияние пола на частоту хронического панкреатита — мужчины в этой группе составляли 80,7%, а при резектабельном раке поджелудочной железы существенного влияния полового признака на возникновение заболевания отмечено не было.

Начало заболевания

Почти у всех больных раком головки поджелудочной железы (96,4%) заболевание началось постепенно, как правило, без каких-либо провоцирующих факторов. Вместе с тем при хроническом панкреатите 89,2% пациентов отмечали внезапное начало заболевания.

Злоупотребление алкоголем

Злоупотребление алкоголем на протяжении 10-15 лет до начала заболевания значительно чаще отмечалось при хроническом панкреатите, чем при раке головки поджелудочной железы (56,6 и 9,8% соответственно).

Продолжительность клинических проявлений

Разница продолжительности клинических проявлений заболевания на момент поступления при сравнении этих двух групп была значительной — 19,4 мес, если учесть, что средняя длительность клинических проявлений при раке поджелудочной железы I-III стадий составила всего 1,7 мес. Таким образом, для хронического панкреатита характерно появление первых клинических симптомов до 40 лет и у пациентов, злоупотреблявших приемом алкоголя.

Ведущий симптом

Ведущим симптомом резектабельного рака головки поджелудочной железы была желтуха и незначительная потеря массы тела (3-5 кг), а хронического панкреатита — боль и потеря массы тела более 10 кг. Потеря массы тела у больных хроническим панкреатитом была более выраженной, чем у пациентов раком поджелудочной железы (в данном случае рассматриваются только больные резектабельным раком головки поджелудочной железы).

Боли в животе также чаще отмечались при хроническом панкреатите, чем при раке поджелудочной железы (96,8 и 52,7% соответственно), причем более чем у половины больных хроническим панкреатитом боли иррадиировали в спину, а при резектабельном раке поджелудочной железы этот симптом отмечался довольно редко (у 15,2% больных с болями). Желтуха выявлена у 89,5% пациентов раком поджелудочной железы и лишь у 20,5% — хроническим панкреатитом. При этом в первом случае желтуха всегда была прогрессирующей, во втором — регрессирующей. Следует отметить, что содержание билирубина в сыворотке крови было достоверно выше при раке, чем при хроническом панкреатите (187 и 86 мкмоль/л соответственно).

Уровень СА19-9

Уровень СА19-9 при раке поджелудочной железы составил 195,8 Е/мл, при хроническом панкреатите — 34,9 Е/мл. Уровень СА 19-9 был ниже нормы (35 Е/мл) у четверти больных резектабельным раком поджелудочной железы и у половины не превышал 100 Е/мл. При хроническом панкреатите этот показатель был у половины пациентов выше нормы, но только в одном случае содержание СА 19-9 немного превысило 100 Е/мл, в остальных было менее 80 Е/мл. Таким образом, уровень СА 19-9 менее 100 Е/мл являлся пограничным в диагностическом плане и, как правило, встречался при хроническом панкреатите. Следовательно, определение в сыворотке крови СА 19-9 также может быть использовано при проведении дифференциальной диагностики этих заболеваний, но эффективность метода при резектабельном раке головки поджелудочной железы незначительно превышает 50%.

УЗИ и КТ

Дифференциальная диагностика резектабельного рака поджелудочной железы и псевдотуморозного хронического панкреатита, по данным УЗИ и КТ, трудна, так как оба заболевания сопровождаются увеличением головки поджелудочной железы. Из всех ультразвуковых и компьютерных томографических признаков наиболее значимыми в дифференциальной диагностике, по нашим данным, являются: снижение эхогенности/плотности головки или крючковидного отростка поджелудочной железы (75% — при раке поджелудочной железы, 18% — при хроническом панкреатите), бугристые контуры железы в области опухоли (63 и 47%), расширение внутрипеченочных желчных протоков (81 и 27%), отсутствие перипанкреатической клетчатки (по данным КТ) (66 и 15%).

Тонкоигольная аспирационная биопсия

Тонкоигольная аспирационная биопсия позволила выявить опухолевые клетки у 56% больных раком поджелудочной железы, вместе с тем отсутствие раковых клеток в биоптате 44% пациентов свидетельствует о том, что делать выводы об отсутствии рака на основании данных тонкоигольной аспирационной биопсии нельзя. В то же время при хроническом панкреатите ложноположительных результатов (выявления «раковых» клеток) не наблюдалось ни разу.

Таким образом, основными дифференциально-диагностическими критериями хронического панкреатита и рака головки поджелудочной железы являются клинические данные: для хронического панкреатита наиболее характерен более молодой возраст больных, преобладание лиц мужского пола, злоупотреблявших приемом алкоголя, анамнез заболевания более 1,5 лет, потеря массы тела более 10 кг, наличие абдоминального болевого синдрома; для рака головки поджелудочной железы характерна прогрессирующая желтуха с уровнем билирубина более 100 мкмоль/л.

Перечисленные лабораторные и инструментальные признаки, к сожалению, не имеют решающего значения в дифференциальной диагностике рака головки поджелудочной железы и хронического панкреатита. Вместе с тем необходимо отметить важность клинических данных, позволяющих поставить правильный диагноз. Иногда окончательное заключение возможно сделать лишь во время операции, но чаще приходится выполнять ПДР и ставить завершающий диагноз после планового гистологического изучения удаленного органокомплекса.

Калькулезным панкреатитом называется разновидность хронического воспаления поджелудочной железы, при которой в протоке образуются конкременты (камни). Хронический панкреатит часто сочетается с желчнокаменной болезнью и требует радикального лечения. В поджелудочной железе синтезируются ферменты (трипсин, химотрипсин, липаза, протеаза) и гормоны (глюкагон, инсулин), которые участвуют в обменных процессах и пищеварении. Панкреатит приводит к нарушению их выработки. При остром воспалении она усиливается, а при хроническом — снижается.

Основные причины

Главными причинами развития этой патологии являются:

• Желчнокаменная болезнь. Изначально поражается желчный пузырь. На фоне этого повышается давление в протоках, что отражается на состоянии поджелудочной.
• Регулярное употребление спиртных напитков. Этанол и продукты его распада оказывают токсическое воздействие на паренхиму органа.
• Заброс желчи в протоки поджелудочной железы.

В качестве предрасполагающих факторов выступают:

• повышенное содержание триглицеридов в крови;
• непроходимость сфинктера Одди;
• рубцовые изменения тканей в области сосочка 12-перстной кишки;
• аутоиммунные нарушения;
• курение;
• муковисцидоз (поражение желез внешней секреции);
• повышение уровня кальция в крови;
• прием лекарств, нарушающих холестериновый обмен (цефалоспоринов, аналогов соматостатина, эстрогенов, фибратов);
• ожирение;
• заболевания кишечника;
• оперативные вмешательства;
• избыток в меню острой и жирной пищи;
• переедание;
• употребление пищи 1-2 раза в день с большими интервалами;
• изменение химического состава желчи.

Факторами риска образования камней в протоке органа при панкреатите являются инфекционные заболевания (бактериальные, вирусные, паразитарные) и пожилой возраст.

В меню вводят при панкреатите макароны только из высшего сорта пшеницы.

Симптомы

Признаками заболевания являются:

1. Боль. Локализуется слева в подреберье или верхней части живота. Реже бывает опоясывающей. Может протекать по типу желчной колики. Иррадиирует в грудную клетку слева и спину. Сопровождается признаками нарушения процесса переваривания пищи. Усиливается при погрешностях в питании и после употребления спиртных напитков. Чаще всего тупая и ноющая, но может быть колющей и режущей.
2. Тошнота.
3. Рвота. Бывает неоднократной. Во время рвоты может выделяться желчь.
4. Изжога.
5. Горькая отрыжка.
6. Вздутие живота вследствие повышенного образования газов на фоне нарушения синтеза ферментов.
7. Чередование жидкого стула с запором. При хроническом панкреатите стул часто содержит остатки непереваренной пищи и много жиров, от чего он трудно смывается и имеет блеск. При развитии воспаления на фоне желчнокаменной болезни и застое желчи с развитием желтухи фекалии могут обесцвечиваться.
8. Снижение аппетита.
9. Желтушный оттенок кожи.
10. Сухость кожных покровов.
11. Красно-синюшные пятна в области живота и груди.
12. Болезненность живота в верхней его части.

Иногда при панкреатите отмечается увеличение печени и селезенки.

Диагностика

При наличии жалоб требуются консультация гастроэнтеролога и комплексное обследование органов пищеварительного тракта. Для выявления панкреатита понадобятся:

• УЗИ органов брюшной полости;
• компьютерная томография;
• эндоскопическая ультрасонография (исследование с помощью ультразвуковых волн с применением эндоскопа и датчика);
• ретроградная холангиопанкреатография (контрастное исследование);
• общий и биохимический анализы крови;
• анализ мочи и каловых масс;
• функциональные тесты;
• сцинтиграфия (исследование с применением радиоактивных изотопов);
• опрос пациента;
• пальпация живота;
• перкуссия (простукивание различных участков туловища);
• выслушивание сердца и легких;
• измерение давления, пульса и частоты дыхания.

При данной форме панкреатита возможны следующие изменения в лабораторных показателях:

• повышение активности эластазы и трипсина в крови;
• повышение концентрации билирубина в крови;
• незначительное повышение СОЭ;
• лейкоцитоз;
• высокое содержание холестерина в крови;
• повышение щелочной фосфатазы.

УЗИ и томография позволяют обнаружить известковые отложения (камни) в просвете поджелудочной железы, протоков и желчного пузыря. Для исключения патологии желудка может проводиться ФЭГДС (осмотр при помощи зонда с камерой).

Дифференциальная диагностика проводится с холециститом, гастритом, язвенной болезнью, опухолями, болезнью Крона и язвенным колитом.

Лечение калькулезного панкреатита

Главный метод лечения панкреатита данной формы — хирургический. Схема терапии определяется врачом. Чаще всего требуется госпитализация.

Медикаментозная терапия

При лечении панкреатита применяются:

• спазмолитики (Но-шпа, Дротаверин, Дюспаталин);
• анальгетики;
• НПВС;
• антибиотики (назначаются для профилактики инфекционных осложнений);
• желчегонные;
• дезинтоксикационные средства.

При остром калькулезном воспалении поджелудочной железы, когда выработка ферментов усилена, могут назначаться ингибиторы протеаз. Нередко применяются препараты, снижающие уровень сахара в крови.

Желчегонные при панкреатите с камнями могут назначаться только при функционирующем желчном пузыре. Они противопоказаны при выраженном нарушении функции поджелудочной железы. К желчегонным относятся: Урдокса, Урсосан и Урсофальк.

Ферменты (Микразим, Пангром, Креон) использовать в острую стадию заболевания нельзя. Данные лекарства назначаются только при ферментативной недостаточности на фоне хронического панкреатита.

Ферменты принимаются во время еды при отсутствии болевого синдрома.

Физиопроцедуры

При панкреатите может проводиться физиотерапия. Наиболее эффективны: диатермия, парафинолечение и УВЧ-терапия. Физиопроцедуры показаны после проведения хирургического вмешательства.

Диета

В период обострения нужно воздержаться от приема пищи. Лечебное питание допускает питье негазированной воды, киселя, рисового отвара, травяных настоев и отвара шиповника. Через несколько дней назначается лечебный стол №5. Целями подобной диеты являются щажение поджелудочной железы и улучшение отхождения желчи.

Из меню нужно убрать продукты, которые содержат холестерин, пурины, эфирные масла и щавелевую кислоту.

Рацион обогащается продуктами, содержащими витамины, липотропные вещества, пектин и пищевые волокна. Блюда запекают, отваривает или тушат. Нельзя употреблять жареную, копченую, маринованную и соленую пищу.

Режим приема пищи — 5-6 раз в день маленькими порциями с одинаковыми промежутками. Перед употреблением продукты рекомендуется измельчать или протирать. Блюда при панкреатите должны быть комнатной температуры.

При воспалении и камнях в поджелудочном органе разрешены к употреблению:

• вчерашний, подсушенный хлеб;
• сухой бисквит;
• постная рыба;
• морепродукты;
• нежирное мясо (птица, кролик);
• молочные и овощные супы без приправ;
• кисломолочные продукты, включая нежирный творог;
• неострый сыр;
• растительное и сливочное масла;
• крупы;
• белковый омлет;
• овощи;
• сухофрукты;
• некоторые орехи;
• запеченные яблоки;
• овощные соки;
• зеленый чай;
• зелень (петрушка, укроп).

Запрещены к употреблению при панкреатите:

• кондитерские и изделия из сдобного теста;
• газированные и алкогольные напитки;
• колбасы;
• консервы;
• маринады;
• соления;
• жирные продукты;
• яичный желток;
• майонез;
• чипсы;
• сало;
• наваристые супы;
• грибы;
• сметана;
• ряженка;
• жирный творог;
• сливки;
• субпродукты;
• щавель;
• шпинат;
• редька;
• зеленый лук;
• редис;
• чеснок;
• шоколад;
• крепкий кофе;
• соусы;
• мороженое;
• прохладительные напитки;
• макаронные изделия.

Диеты при панкреатите нужно придерживаться около месяца.

Операция

При обтурации (закупорке) протока поджелудочной железы показано хирургическое вмешательство. Операции бывают эндоскопическими и открытыми. Первые являются наиболее щадящими и менее травматичными. При необходимости требуется наркоз. Могут проводиться следующие вмешательства:

• резекция поджелудочной железы;
• дренирование протоков;
• папиллосфинктеротомия;
• формирование анастомоза;
• удаление нежизнеспособных тканей;
• холецистэктомия (полное удаление желчного пузыря).

Операция является наиболее эффективным методом лечения заболевания.

Народные средства

Дополнением к операции и лекарственной терапии являются народные средства в виде травяных настоев, отваров и настоек.

При панкреатите с камнями эффективны:

• свежий картофельный сок;
• отвар овсяных зерен;
• отвар на основе листьев черники и стручков фасоли;
• отвар шиповника.

При воспалении поджелудочной железы полезны следующие растения:

• семена укропа;
• перечная мята;
• боярышник;
• бессмертник;
• ромашка аптечная;
• корни одуванчика;
• фиалка трехцветная;
• анис;
• чистотел;
• кукурузные рыльца.

Можно приготовить настой полыни горькой. Для этого понадобится 1 ч. л. сушеного растения и 1 стакан кипятка. Данный настой нужно выпить в течение суток, разделив на равные порции. Употребляют его перед приемом пищи.

Осложнения

Наиболее частыми осложнениями панкреатита данного вида являются:

• колика;
• присоединение инфекции;
• возникновение абсцессов;
• панкреонекроз;
• перитонит;
• шоковое состояние;
• желтуха;
• скопление жидкости в паренхиме органа или в брюшной полости;
• полиорганная недостаточность;
• портальная гипертензия;
• внутреннее кровотечение;
• прободение протока или стенки железы камнем;
• флегмона клетчатки;
• энцефалопатия;
• синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

При отсутствии должной помощи возможен летальный исход. Осложнения при панкреатите чаще всего возникают при несоблюдении диеты, невозможности исключить прием алкоголя, отказе от операции и позднем обращении к врачу.

Прогноз

На прогноз при данной патологии влияют следующие факторы:

• правильность и своевременность лечения;
• наличие сопутствующих заболеваний;
• возраст больных.

При хроническом панкреатите и отсутствии терапии прогрессируют дистрофические изменения. Возможны кальцификация и склероз железы. При соблюдении всех рекомендаций гастроэнтеролога прогноз чаще всего благоприятный.

Особенности

Панкреатит с камнями различной этиологии имеет свои особенности.

Наиболее часто диагностируется воспаление железы в сочетании с желчнокаменной болезнью.

Калькулезный панкреатит и холецистит

Калькулезным холециститом и панкреатитом чаще страдают женщины. Камни бывают холестериновыми (выявляются в 80% случаев) и пигментными.

При сочетании панкреатита с холециститом часто возникает желчная колика. Это острый болевой синдром. Приступ чаще всего возникает в ночное время. Боль усиливается при вдохе и в положении на левом боку. Беспокоят многократная рвота и общее недомогание. Данное состояние требует неотложной помощи.