Холинолитики и язва желудка

Использование холинолитиков в качестве противоязвенных препаратов объясняется снижением продукции соляной кислоты, пепсина, пролонгированием эффекта антацидов, уменьшением двигательной активности желудка и ДПК. В то же время применение при лечении язвенной болезни таких препаратов, как атропин, платифиллин и метацин, является нецелесообразным из-за системного холиноблокирующего действия и — как следствие этого -высокой частоты НЛР (сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания, головокружение, головная боль, бессонница).

Атропин и атропиноподобные препараты противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, сердечной недостаточности. Их прием нежелателен при недостаточности кардии и гастроэзофагеальных рефлюксах, которые часто сопутствуют язвенной болезни, поскольку в таких случаях может усиливаться обратный заброс кислого желудочного содержимого из желудка в пищевод. Кроме того, установлено, что противоязвенная активность традиционных (неселективных) холинолитиков является недостаточной. Так, антисекреторный эффект

платифиллина оказался слабым, а атропина — непродолжительным. Поэтому атропин, платифиллин и метацин в последние годы при лечении язвенной болезни использовались редко, уступив место селективному препарату пирензепину.

ПИРЕНЗЕПИН(Гастроцепин, Гастрозем)

Фармакодинамика

По механизму действия отличается от атропина и других холинолитиков. Избирательно блокирует преимущественно Мгхолинорецепторы фундальных желез слизистой оболочки желудка, не влияя в терапевтических дозах на холинорецепторы слюнных и бронхиальных желез, сердечно-сосудистой системы, тканей глаза, гладких мышц.

Ведущий механизм противоязвенного действия пирензепина — подавление секреции соляной кислоты. При пероральном приеме максимальный антисекреторный эффект наблюдается через 2 ч и продолжается — в зависимости от принятой дозы — от 5 до 12 ч. Следует подчеркнуть, что по уровню антисекреторной активности пирензепин уступает как ИПП, так и Н2-блокаторам.

Пирензепин несколько замедляет эвакуацию из желудка, но, в отличие от неселективных холиноблокаторов, при пероральном приеме в средних терапевтических дозах не снижает тонус нижнего пищеводного сфинктера. При внутривенном введении препарата тонус сфинктера и перистальтика пищевода уменьшаются.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь натощак составляет в среднем 25%. Пища снижает ее до 10-20%. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови развивается через 2-3 ч после перорального приема и через 20-30 мин после внутримышечного введения. Несмотря на некоторое структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Лишь около 10% препарата метаболизируется в печени. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник и вменьшей степени — через почки.

Период полувыведения -11 ч.

Клиническаяэффективностьипоказаниякприменению

За прошедшие годы было опубликовано много работ, свидетельствующих о достаточно высокой эффективности пирензепина при лечении обострений язвы желудка и ДПК. Отмечалась, в частности, способность препарата быстро купировать болевой синдром и диспепсические расстройства. Пирензепин не оказывал гепатотоксического и нефротоксического действия и был эффективен у больных с так называемыми «гепатогенными» язвами, обычно резистентными к проводимому лечению, у пациентов с хронической почечной недостаточностью, у лиц пожилого возраста.

Поскольку пирензепин не входит в схемы эрадикации HP, его применение в настоящее время ограниченно. Используется для предупреждения возникновения «стрессовых» язв, при хроническом гастрите с повышенной секреторной функцией, эрозивном эзофагите, рефлюкс-эзофагите, реже-при сшдроме-£огнш№фа—Элг№сст».

Нежелательныелекарственныереакции

Иногда отмечаются сухость во рту, расстройства аккомодации, реже — запоры, тахикардия, головные боли. При этом частота их возникновения четко коррелирует с дозой. В большинстве случаев НЛР бывают выражены слабо и не требуют отмены препарата.

Пирензепин обычно не вызывает повышения внутриглазного давления, нарушения мочеиспускания и НЛР со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако при глаукоме, аденоме предстательной железы и склонности к тахикардии препарат следует назначать с осторожностью.

Лекарственныевзаимодействия

Пирензепин уменьшает стимулирующее влияние алкоголя и кофеина на желудочную секрецию. Одновременное назначение пирензепина и Н2-блокаторов приводит к потенцированию антисекреторного действия, что может использоваться у больных с синдромом Золлингера-Эллисона.

Дозировкаиспособыприменения

Внутрь по 50 мг 2 раза в день (утром и вечером) за полчаса до еды. Продолжительность курса составляет, как правило, 4-6 недель. При поддерживающей терапии — 50 мг в день.

Внутривенно или внутримышечно — при очень упорном болевом синдроме (например, при синдроме Золлингера-Эллисона) — по 10 мг 2-3 раза в сутки. В/ввведение производится медленно струйно или (лучше) капельно.

Формывыпуска

Таблетки по 25 и 50 мг; ампулы по 10 мг/2 мл.

(Visited 25 times, 1 visits today)

Источник

Эффективность кватерона при язвенной болезни. Слизистая желудка под действием холинолитиков

Нами была сделана попытка изучить на экспериментальной модели «эндокринной» язвы желудка влияние некоторых холинолитических препаратов, учитывая их возможное нормализующее влияние на трофику. В связи с этим был поставлен ряд опытов для выяснения способности холинолитика кватерона тормозить возникновение в желудке язвенных поражений, провоцируемых гидрокортизоном на фоне модели Шея.

Наблюдения проводились на 168 крысах. Приводим данные одной группы опытов, типичные для результатов всей серии исследований. 78 крыс были разделены на три подгруппы, по 26 животных в каждой. Первой подгруппе вводили внутримышечно гидрокортизон в дозе 1 мг/100 г на протяжении 10 дней. Вторая подгруппа получала гидрокортизон в такой же дозировке и в такие же сроки, но в сочетании с кватероном, а третья подгруппа была оставлена в качестве контроля и не получала ни того, ни другого препарата.

Этот опыт показывает, что кватерон в данной постановке опыта не только подавляет ульцерогенное влияние гидрокортизона, но и тормозит развитие дистрофических процессов в слизистой желудка, обусловленных факторами, возникающими в связи с наложением лигатуры на пилорическую часть желудка (модель Шея).

Оценивая эти данные, надо сказать, что терапевтическая ценность этого препарата экспериментально вполне обоснована и суть ее сводится не только к анальгезирующему действию, но главным образом к улучшению трофики и повышению защитно-приспособительной функции слизистой оболочки желудка.

язвенная болезнь желудка

В дальнейшем была дана сравнительная характеристика трем холинолитикам: гексонию, фубромегану и кватерону в отношениях способности предупреждать развитие дистрофических процессов, вызванных только лишь модифицированным методом Шея без каких бы то ни было экзогенных гормональных воздействий.

Под наблюдением находились 280 крыс весом в 120—140г (самцы).

При сопоставлении полученных результатов с контролем становится очевидным, что по способности предотвращать развитие язв в желудке на первое место следует поставить кватерон. Если в контроле эрозии и язв не было обнаружено у 21 из 60 подопытных животных (35%), то при введении кватерона из такого же количества животных язв не отмечено у 39, т. е. у 65%- В то время как в контрольной серии общее количество эрозий и язв составляло 508, в опытах с кватероном их насчитывалось только 200 и со значительно меньшей площадью поражений слизистой оболочки желудка (из общего количества эрозий и язв последних было всего лишь 52).

При введении фубромегана число животных, у которых не обнаружены язвы, увеличилось по сравнению с контрольной серией незначительно (на 5%), но общее количество эрозий и язв было заметно выше, чем в контроле.

Таким образом, если кватерон показал четко выраженную способность предупреждать возникновение дистрофического (язвенного) процесса в желудке, то в отношении фубромегана и гексония можно лишь с большой осторожностью говорить о тенденции к задержке в развитии макроскопических патологоанатомических изменений.

Следует думать, что кватерон в большей степени способен задерживать патологические импульсы, поступающие к тем областям желудка, в которых развиваются дистрофические процессы, чем частично предотвращается развитие язвы.

Учитывая полученные данные, исследования с кватероном были проведены еще на 2 группах крыс (по 30 животных в каждой) с воспроизведением модели язвы желудка другим методом. Крысам 1-й серии под эфирным наркозом вводилось в подслизистую желудка по 0,1 мл формалина в разведении 1 : 10. Во 2-й серии опытов вместо формалина инъецировалось по 0,1 мл 96% этилового спирта. Десяти крысам из каждой серии за день до операции, немедленно после нее и в дальнейшем на протяжении 3—4 дней вводился кватерон в дозе 10—15 мг на 1 кг веса. На месте введения формалина или этилового спирта (без кватерона) у всех крыс спустя 2—3 суток возникал дефект слизистой желудка, обусловленный альтеративно-воспалительпым процессом с распадом тканей. Спустя 30—40 дней наступала репарация и дефект (язва) полностью исчезал, местно отмечалось значительное рубцовое утолщение тканей.

У крыс, получавших кватерон, формировалась более ограниченная язва желудка с меньшим диаметром и более поверхностным поражением тканей, такая язва имела неглубокое дно. Это указывало на менее выраженные альтеративные изменения, что следует объяснить протективным эффектом кватерона.

— Также рекомендуем «Влияние эндокринных желез на трофику желудка»

Оглавление темы «Надпочечники при язвенной болезни желудка»:

Эффективность кватерона при язвенной болезни. Слизистая желудка под действием холинолитиков
Влияние эндокринных желез на трофику желудка
Влияние гипофизарно-надпочечниковой системы на желудок. Гормональная язва желудка
Клиника и симптомы стероидных язв желудка. Синтез глюкокортикоидов при язвенной болезни желудка
Минералкортикоиды при язвенной болезни желудка. Альдостерон при язве
Локализация язвы желудка и ее значение
Кора надпочечников при язвенной болезни желудка. Глюкокортикоидная функция при язве
Влияние болей при язве желудка на синтез глюкокортикоидов
Влияние течения язвенной болезни желудка на синтез глюкокортикоидов
Эффекты АКТГ при язвенной болезни желудка

Источник

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Вышеперечисленные факторы приводят к повреждению стенки желудка и способствуют возникновению пептических язв, язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки, гиперацидного гастрита, рефлюкс-эзофагита и др. кислотозависимых заболеваний. Очень часто возникает раздражение уже имеющихся язв, что вызывает спазм мышц желудка и болевой синдром.

Язвенная болезнь поражает людей в активном работоспособном возрасте от 30 до 55 лет, причем мужчины по сравнению с женщинами страдают в 4 раза чаще.

Эффективность антисекреторных средств состоит в том, что они создают снижение секреции соляной кислоты в париетальных клетках желудка, максимальное устранение болей и способствуют исчезновению других симптомов, таких как изжога или рвота. При применении антисекреторных ЛС создаются благоприятные условия для регенерации слизистой с быстрым рубцеванием язвы

К патогенетическим факторам, инициирующим и провоцирующим язвенную болезнь, относят:

а) наследственную предрасположенность;
б) различные отрицательные эмоции, стрессовые ситуации, часто повторяющиеся и переходящие в хронические; нервно-психическое перенапряжение; трудности в установке социальных контактов и межличностных отношений;
в) избыток агрессивных посредников в желудке (гистамин, ацетилхолин, гастрин), повышающих секрецию и активность желудочного сока;
г) нарушение образования защитной слизи, в норме покрывающую внутреннюю поверхность желудка;
д) понижение резистентности и ослабление регенераторных процессов в слизистой, за счет расстройств местного кровообращения, возникновения гипоксии или повреждения лекарствами, обладающими ульцерогенными свойствами;
е) размножение спиралевидной бактерии Helicobacter pylori.

АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЛС И СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ПРОСТАГЛАНДИНОВ

К препаратам, понижающим секреторную функцию желудка и уменьшающим выработку соляной кислоты, относятся антихолинергические средства и синтетические аналоги простагландинов.

Антихолинергические (холинолитические) ЛС ослабляют или прекращают передачу нервных импульсов в синапсах парасимпатических нервов, нарушая взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами. Ацетилхолин активизирует специфические рецепторы, связанные с системой кальций/протеинкиназа С. В результате уменьшается влияние парасимпатической системы на париетальные клетки слизистой оболочки желудка. Эта группа подразделяется на неселективные: М1, М2, М3-холиноблокаторы, блокаторы Нг-холинорецепторов, расположенных в ганглиях вегетативной нервной системы (ганглиоблокаторы) и селективные: М1-холиноблокаторы. Препараты различают по длительности и силе антисекреторного действия, способности проникать через ГЭБ и связываться с центральными холинорецепторами и по проявлению побочных нежелательных эффектов. Эти лекарства применяются для понижения секреции соляной кислоты и пепсина, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры кишечника и др.

К М-холиноблокаторам неизбирательного типа действия относят средства растительного происхождения, иногда их объединяют под общим названием «группа атропина». В эту группу входит алкалоид красавки атропин, препараты красавки или белладонны (от латинского названия Atropa Belladonna) – настойка белладонны, экстракт белладонны густой или сухой, Беллалгин, Белластезин, Бекарбон, Бесалол, Бускопан и алкалоид крестовника широколиственного (Senecio platyphyllus) – Платифиллин. Они снижают базальную и ночную секрецию соляной кислоты и пепсина, в меньшей степени влияют на стимулированную секрецию. Уменьшают количество и общую кислотность желудочного сока и снижают возможность травматизации слизистой оболочки ЖКТ. При введении препаратов «группы атропина» добиться глубокой блокады секреции не удается, поэтому их назначают в качестве дополнительных средств к основному лечению. Холиноблокаторы обладают непродолжительным действием (4–6 ч.), их рациональнее применять перед сном с целью воздействия на ночную секрецию соляной кислоты, которая особенно усиливается при язвенной болезни.

В растениях семейства пасленовых (красавка обыкновенная, белена черная, дурман обыкновенный), содержатся тропановые алкалоиды – гиосциамин, скополамин и их рацемическая смесь – Атропин. По биологической активности гиосциамин в 2 раза превышает атропин. Для медицинских целей получают атропина сульфат синтетическим путем. Атропин обладает болеутоляющим действием, выраженными спазмолитическими свойствами, слабыми ганглиоблокирующими и центральными холинолитическими эффектами. Антихолинергический эффект дозозависимый: меньшие дозы ингибируют секрецию слюнных и бронхиальных желез, снижают потоотделение, вызывают аккомодацию глаза, расширяют зрачок, повышают частоту сердечных сокращений; большие дозы снижают сократительную способность ЖКТ, мочевыводящих путей и подавляют желудочную секрецию. Уменьшая перистальтику ЖКТ, атропин увеличивает время пребывания в желудке пищи и перехода ее в дуоденум. Спазмолитический эффект распространяется на все гладкие мышцы, в т.ч. на желчевыводящие и мочевыводящие пути, желчный пузырь. Препарат выпускается в тб. по 500 мкг и 0,1% раствор 1 мл в амп.

Бесалол (препарат белладонны) содержит 10 мг экстракта красавки и 300 мг фенилсалицилата. Фармакологические свойства красавки в основном совпадают со свойствами атропина и оказывают спазмолитическое и болеутоляющее действие. Фенилсалицилат, представляющий собой фениловый эфир салициловой кислоты, обладает противовоспалительным и антисептическим действием и при этом малотоксичен, не вызывает дисбактериоза и др. осложнений.

Бускопан (гиосцина бутилбромид) является четвертичным аммониевым соединением, не проникает через ГЭБ и не оказывает центрального действия. Оказывает выраженное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и снижает секрецию пищеварительных желез. Назначают в комплексной терапии кислотозависимых заболеваний (тб. и суппоз. ректал. 10 мг гиосцина бутилбромида).

Листья крестовника широколистного содержат высокоактивные алкалоиды, производные гелиотридана – платифиллин, сарацин, сенецифилин, обладающие атропиноподобными свойствами.

Платифиллин уступает аналогичному М-холинолитическому действию атропина, но отличается выраженным ганглиоблокирующим влиянием и проявляет миотропный эффект. Препарат проходит через ГЭБ, на ЦНС оказывает успокаивающее действие, угнетает функции сосудодвигательного центра. Платифиллин менее токсичен, чем атропин, его применяют в качестве спазмолитического и холинолитического средства при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Выпускается 0,2% р-р в амп. по 1 мл, вводят подкожно 2 мг/мл платифиллина гидротартрата. Применяется 0,5% р-р по 10–15 кап. д/приема внутрь 2–3 раза в сут.; суппоз. – по 10 мг 2 раза в сутки и в микроклизмах 20 кап. 0,5–1% раствор – 2–3 раза в сут.

√ При применении препаратов «группы атропина» может возникнуть ряд нежелательных эффектов: сухость во рту (в носу, кожи), тахикардия, преходящее нарушение аккомодации, задержка мочи, у пожилых снижение памяти (30%). При резкой отмене возможно появление синдрома отмены. К неселективным холинолитикам быстро развивается привыкание, после чего их фармакологическое действие снижается.

Введение избирательных М1-холиноблокаторов реабилитировало использование холиноблокаторов в терапевтической практике лечения кислотозависимых заболеваний (гастритов, дуоденитов, гиперацидных состояний, язвы желудка и 12-перстной кишки). К селективным М1-холиноблокаторам относится препарат Пирензепин (гастроцепин). Пирензепин избирательно блокирует М1-холинорецепторы энтерохромаффинных и G-клеток, расположенных в стенке желудка. Снижает секрецию соляной кислоты на 50%, угнетает выработку пепсина и снижает его активность. Препарат оказывает гастропротекторное действие, улучшает кровоток в слизистой желудка за счет расширения кровеносных сосудов, стимулирует желудочное слизеобразование и повышает устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению, в небольшой степени снижает секрецию слюнных желез. Побочные эффекты у Пирензепина проявляются реже, чем у неселективных холиноблокаторов, т.к. он не влияет на рецепторы сердца (М2) и гладкую мускулатуру (М3). Выпускается в тб. по 25 мг, 50 мг; 10 мг сухого препарата в амп. по 2 мл с растворителем. При тяжелых формах язвенной болезни вводят в/в 10 мг каждые 8–12 ч.

√ Ганглиоблокатор – Пентамин (азаметония бромид), хотя и обладает противоязвенным эффектом, но в гастроэнтерологической практике не используется, т.к. появились препараты избирательного действия, обладающие меньшими побочными эффектами.

Синтетический аналог простагландина Е1 – мизопростол (Сайтотек) применяют для лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, возникших в результате приема лекарственных средств, обладающих ульцерогенным действием (например, НПВС, ГКС). Этот препарат оказывает дозозависимое угнетающее влияние на базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, не влияя на концентрацию гастрина. Защищает слизистую оболочку ЖКТ от воздействия разнообразных раздражителей, проявляет цитопротекторное действие. Предупреждает образование язв в ЖКТ, стимулирует секрецию слизи и гидрокарбонатов, усиливает региональное кровообращение. При его применении существенно уменьшается риск язвенных кровотечений. Противопоказания: беременность. Побочные эффекты: головная боль, схваткообразные боли в животе, тошнота, диарея (11–40%), кровянистые выделения из влагалища, аллергические реакции. Выпускается в таблетках по 200 мкг (0,0002 г), применяют 3 раза в сут. после еды и на ночь в течение всего периода лечения НПВС. У большинства больных при применении мизопростола без отмены НПВС позволяет добиться заживления эрозивно-язвенных поражений. Мизопростол 200 мкг + диклофенак натрия 50 мг или 75 мг (НПВС) выпускается в комбинированных таблетках с фиксированными дозами под ТН «Артротек».

Для лечения кислотозависимых заболеваний и купирования болей используют также средства, защищающие слизистую оболочку желудка и 12-перстной кишки от механических и химических повреждений, – гастропротекторы и антихеликобактерные ЛС, но об этом в следующих номерах.

Преферанская Н.Г.

Источник