Фармакотерапия по язве желудка
Øèðîêèé ñïåêòð ñðåäñòâ ðàñòèòåëüíîãî, ìèíåðàëüíîãî è äð. ïðîèñõîæäåíèÿ òðàäèöèîííûå ïðåïàðàòû áîëåå 1000 íàèìåíîâàíèé. Ñîâðåìåííûå ïðåïàðàòû ïðîâåðåííûå ñîãëàñíî ñîâðåìåííûì ñòàíäàðòàì â óñëîâèÿ äâîéíîãî ñëåïîãî ïëàöåáî êîíòðîëèðóåìîãî ðàíäîìèçèðîâàííîãî èññëåäîâàíèÿ — ýòà ãðóïïà áîëåå óçêàÿ, íî îíà èìååò ðåàëüíûå âîçìîæ-íîñòè äëÿ ïîëó÷åíèÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Îöåíêà ïðåïàðàòîâ ïðîâîäèòñÿ ñîãëàñíî ìåæäóíàðîäíûì ñòàíäàðòàì â ëàáîðàòîðíûõ óñëîâèÿõ, â óñëîâèÿõ êëèíèêè è ïðîèçâîäñòâåííîé ïðàêòèêè.
Îïðåäåëåíèå ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ôàêòîðîâ àãðåññèè è çàùèòû
Ôàêòîð àãðåññèè
êèñëîòíî-ïåïòè÷åñêèé ôàêòîð (HCl)
ãåëèîáàêòåð ïèëîðè
Ôàêòîðû çàùèòû: ñëèçèñòî-áèêàðáîíàíòíûé áàðüåð, ôîñôîëèïèäíûé ñóðôàêòàíò, ýíäîãåííûå ãèñòî ïðîñï ïðîñòàãëàíäèíû, âûñîêàÿ ðåïàðàòèâíî-ðåãåíåðàòèâíàÿ ñïîñîáíîñòü ñëèçèñòîé æåëóäêà
Ïàòîãåíåòè÷åñêèå ôàêòîðû ÿçâîîáðàçîâàíèÿ
1. Õðîíè÷åñêîå âîñïàëåíèå ïðîâîöèðóåìîå Í.Ð.
2. Êèñëîòíî ïåïòè÷åñêèé ôàêòîð
2.1. Ïîâûøåíèå àãðåññèâíûõ ñâîéñòâ
Óâåëè÷åíèå ìàññû îáêëàäî÷íûõ êëåòîê è ðåçêîå óâåëè÷åíèå ðåàê-òèâíîñòè êëåòîê íà íåðâíûå è ãóìîðàëüíûå ðàçäðàæèòåëè, â ÷àñòíîñòè ñâÿçàííûå ñ èíôåêöèåé
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè n. vagus (òîïè÷åñêîé è/èëè ôàçè÷åñêîé)
Óâåëè÷åíèå ìàññû è/èëè ïîâûøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ãàñòðèí ïðî-äóöèðóþùèõ êëåòîê â ÷àñòíîñòè ñâÿçàííîé ñ èíôåêöèåé
2.2. Ñíèæåíèå çàùèòíûõ ñâîéñòâ
Íåäîñòàòî÷íàÿ ïðîäóêöèÿ çàùèòíîé ñëèçè è áèêàðáîíàòîâ â æåëóäêå, 12-ïåðñòíîé êèøêå è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå
Íåñîñòîÿòåëüíîñòü àíòðîäóîäåíàëüíîãî êèñëîòíîãî òîðìîçà
Äèñìîòîðèêà æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêè
Ñõåìà êëàññèôèêàöèè ïðîòèâîÿçâåííûõ ïðåïàðàòîâ
1. Ñðåäñòâà ïðåäóïðåæäàþùèå è óñòðàíÿþùèå êèñëîòíî-ïåïòè÷åñêóþ àãðåññèþ
1.1. Àíòèñåêðåòîðíûå ñðåäñòâà
Àíòàãîíèñòû Í2-ðåöåïòîðîâ
Èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû
Àíòèõîëèíýðãè÷åñêèå ñðåäñòâà
Äðóãèå àíòèñåêðåòîðíûå ñðåäñòâà
1.2. Àíòàöèäíûå ñðåäñòâà
2. Ñðåäñòâà âûçûâàþùèå äåêîëîíèçàöèþ (Eradicationis)
3. Ñðåäñòâà óâåëè÷èâàþùèå çàùèòíûå ñâîéñòâà ñëèçèñòîé
Ñðåäñòâà ñòèìóëèðóþùèå ñîáñòâåííûå çàùèòíûå ñâîéñòâà ñëèçèñòîé
Ñðåäñòâà îáðàçóþùèå èñêóñòâåííîå ïðîòåêòèâíîå ïîêðûòèå íà ñëè-çèñòîé «ïë¸íêîîáðàçóþùèå»
Àíòèñåêðåòîðíûå ïðåïàðàòû — ñîâðåìåííîå ïðåäñòàâëåíèå
Îáùàÿ ñõåìà äåéñòâèÿ: Ïðîòîííàÿ ïîìïà ïðè ñâîåé ðàáîòå âûäåëÿåò èîí âîäîðîäà â ïðîñâåò æåëóäêà â îáìåí íà èîí êàëèÿ. Ïðè àêòèâàöèè ñåêðåöèè óñèëèâàåòñÿ è êèñëîòíàÿ è áèêàðáîíàòíàÿ ñåêðåöèÿ. Ðåãóëÿöèÿ îñóùåñòâëÿåòñÿ íåðâíûìè, ãóìîðàëüíûìè è äð âèäàìè ðåãóëÿöèè. Ãàñòðèí óñèëèâàåò ñåêðåöèþ ïàðèåòàëüíûõ êëåòîê, è ÷åðåç n. vagus óâåëè÷èâàåò âûáðîñ ãèñòàìèíà.
Í2-ãèñòàìèíîâûå áëîêàòîðû èëè áëîêàòîðû ïðîòîííîé ïîìïû îíè èçáèðàòîëüíî äåéñòâóþò íà ñåêðåöèþ HCl è íå äåéñòâóþò íà äðóãèå âèäû ñåêðåöèè. Í2- ãèñòàìèíîâûå ðåöåïòîðû è ïðîòîííàÿ ïîìïà ñïåöèôè÷íû è ðàçðàáàòûâàëèñü ëåêàðñòâà âçàèìîäåéñòâóþùèå òîëüêî ñ ýòèìè ñóáñòðàòàìè.
25 ëåò íàçàä ïîÿâèëèñü ïåðâûå Í2-ãèñòàìèíîâûå áëîêàòîðû. Ñåé÷àñ 3 ïîêîëåíèÿ:
1 ïîêîëåíèå — öèìèòèäèí íà áàçå èìèäîçîëüíîãî êîëüöà
2 ïîêîëåíèå — ðàíèòèäèí íà îñíîâå ôóðàíîâ
3 ïîêîëåíèå — ôàìèòèäèí, íèçàòèäèí, ôîêñàòèäèí ïðîèçâîäíûå òèîçîëà.
Îòëè÷èå ïîêîëåíèé ïðåïàðàòîâ ïî óâåëè÷åíèþ àêòèâíîñòè, ïî óâåëè÷åíèþ áåçîïàñíîñòè è ñåëåêòèâíîñòè.
Îíè ãèäðîôèëüíû, ïëîõî ïðîíèêàþò ÷åðåç ÃÝÁ è ó íèõ îòñóòñòâóåò öåíòðàëüíîå äåéñòâèå.
Í2-ãèñòàìèíîâûå áëîêàòîðû
| Ïðåïàðàò | ðàçîâàÿ äîçà | ñóòî÷íàÿ äîçà |
| öèìåòèäèí, äèàìåò,òàãîñåò, ãèñòåäèë | 200 ìã | 800-1000 ìã |
| ðàíèòèäèí, äåíòîí | 150 ìã | 300 ìã |
| íèçàòèäèí | 300 ìã | 300 ìã |
| ôàìèòèäèí | 20-40 ìã | 150 ìã |
| ìèôàòèäèí |
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè
| áèîäîñòóïíîñòü | Ýêñêðåêèÿ ñ ìî÷îé | äëèòåëüíîñòü ïîëóâûâåäåíèÿ | òåðàïåâò. êîíöåíòðàö | |
| ÖÈÌÅÒÈÄÈÍ | 84% | 42% | 2 ÷àñà | 500- 1000 ìã |
| ÐÀÍÈÒÈÄÈÍ | 50% | 2 ÷àñà | 100 ìã | |
| ÔÀÌÈÒÈÄÈÍ | 50% | 1,3 ìã | ||
| ÍÈÇÀÒÈÄÈÍ | 90% | 60 ìã |
Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ìîæåò áûòü çàäåðæêà ïðåïàðàòà. Íåñ-ìîòðÿ íà êîðîòêîå âðåìÿ ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ, áëàãîäàðÿ òîêñè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòîâ ìîæíî äàòü áîëüøóþ äîçó è òàêèì îáðàçîì çíà÷è-òåëüíî óâåëè÷èòü âðåìÿ òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè, ó ïîñëåäíèõ ïîêî-ëåíèé åñòåñòâåííî óâåëè÷åí óðîâåíü áåçîïàñíîñòè. Öèìåòèäèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ Í2-ãèñòàìèíîâûìè ðåöåïòîðàìè è ïîäàâëÿåò ñåêðåöèþ îò âëèÿíèé èñõîäÿ-ùèõ îò ãèñòàìèíà.
Ýòî òèïè÷íûå êîíêóðåíòû ðåöåïòîðîâ ãèñòàìèíà è èõ äåéñòâèå ïî ïðèíöèïó äîçà-ýôôåêò.
| Ïîêàçàòåëü | ýôôåêò |
| ñåêðåöèÿ Í2 | ïîäàâëÿåò |
| âîçäåéñòâèå ñåðîòîíèíà | ïîäàâëÿåò |
| âîçäåéñòâèå ãèñòàìèíà | ïîäàâëÿåò |
| âîçäåéñòâèå ãàñòðèíà | ïîäàâëÿåò |
| âîçäåéñòâèå õîëèíîìèìåòèêîâ | ïîäàâëÿåò ìåíåå |
| îáú¸ì æåëóäî÷íîé ñåêðåöèè | ñíèæàåòñÿ |
| ïðîäóêöèþ ïåïñèíà | ñíèæàåòñÿ |
| êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîäåðæ | ñíèæàåòñÿ |
| âíóòåííèé ãåìîïîýòè÷åñêèé ôàêòîð | óìåíüøàåòñÿ íî íå îïàñíî |
| ñåêðåöèÿ | óâåëè÷èâàåòñÿ |
| ñåêðåöèÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû | íå èçìåíÿåòñÿ |
| ýâàêóàöèîííàÿ ôóíêöèÿ | íå èçìåíÿåòñÿ |
Ñõåìà äîçèðîâêè Í2-ãèñòàìèíîâûõ áëîêàòîðîâ
| ïðåïàðàò | ñóòî÷íàÿ äîçà | |
| ëå÷åáíàÿ | ïîääåðæèâàþùàÿ | |
| öèìåòèäèí | 1000 (200 Õ 3) + 400 íà íî÷ü 800 (400Õ2, 200Õ4 èëè 800 íà íî÷ü) | 200-400 |
| ðàíèòèäèí | 300 (150Õ2) 200(40Õ3 + 80 íà íî÷ü) | 150 |
| íèçàòèäèí | 300 (300 íà íî÷ü èëè 150Õ2) | |
Ïðèìåíåíèå Í2-ãèñòàìèíîâûõ áëîêàòîðîâ
ßçâåííàÿ áîëåçíü 12-ïåðñòíîé êèøêè â ôàçå îáîñòðåíèÿ è ïðîòèâîðåöèäèâíîå ëå÷åíèå, îêîëî 10% áîëüíûõ ðåôðàêòåðíî ê áëîêàòîðàì, ïðîòèâîðåöèäèâíàÿ òåðàïèÿ 1 ðàç íà íî÷ü óìåíüøàåò ðåöèäèâû â 2 ðàçà, ïðîòèâîðåöèäèâíîå äëèòåëüíîå ëå÷åíèå â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðåäóïðåæäàåò ðåöèäèâû è òîëüêî â 10% ÿçâû ðåöèäèâèðóþò.
ßçâà æåëóäêà ïðèíöèï òîò æå, íî îíè áîëåå ðåçèñòåíòíû è ïðîöåíò ðåöèäèâîâ â 8 ðàç áîëüøå è ïðîöåíò çàæèâëåíèÿ íèæå, ÷åì ïðè ÿçâå 12-ïåðñòíîé êèøêè.
Áîëåçíü Öîëèíãåðà-Ýëèñîíà — ïðèìåíÿþòñÿ øèðîêî íî ýôôåêò íåäîñ-òàòî÷íûé çäåñü ïðåäïî÷òèòåëüíû áëîêàòîðû ïðîòîííîé ïîìïû.
Ðåôëþêñ-ýçîôàãèò ýôôåêò íå î÷åíü õîðîøèé è áîëåå æ¸ñòêèå äîçè-ðîâêè.
Ïðîôèëàêòèêà ñòðåññîðíûõ ÿçâ.
Êðîâîòå÷åíèå èç âåðõíèõ îòäåëîâ ÆÊÒ è äð.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:
1. Ïðè ðåçêîé îòìåíå ïîñëå äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ìîæåò áûòü êðîâî-òå÷åíèå è ðåöèäèâ ÿçâû, òàê êàê óâåëè÷èâàåòñÿ êîëè÷åñòâî ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ è ìîùíàÿ ñåêðåöèÿ.
2. Ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íå áîëåå 2% — êîæíàÿ ñûïü, áåññîííèöà, èìïî-òåíöèÿ, äåïðåñèÿ, âçàèìîäåéñòâèå ñ öèòîõðîìàìè, ó ïîæèëûõ ìîãóò ïðîíè-êàòü ÷åðåç ÃÝÁ è âûçûâàòü íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû.
Ëåêàðñòâà âçàèìîäåéñòâóþùèå ñ öèòîõðîìàìè 450:
áåòàáëîêàòîðû
àíãèîòåíçèâíûå (íèôåäèïèí)
ñåäàòèâíûå
ïðîòèâîñóäîðîæíûå (äèàçåïàì)
àíòèêîàãóëÿíòû
àíòèàñòìàòè÷åñêèå
ãèïîãëèêåìè÷åñêèå
àíàëüãåòèêè
Áëîêàòîðû ïðîòîííîé ïîìïû
Ïðîòîííàÿ ïîìïà ïðè ñâîåé ðàáîòå âûäåëÿåò èîí âîäîðîäà â ïðîñâåò æå-ëóäêà â îáìåí íà èîí êàëèÿ.
Îìåïðîçîë — ñàì îí íå äåéñòâóåò ýòî ïðîëåêàðñòâî, îí ïîïàäàåò â êèñëóþ ñðåäó è îáðàçóåòñÿ ñóëüôîíîâàÿ êèñëîòà è çàòåì àìèä ñóëüôîíîâîé êèñëîòû è îí îáðàçóåò ÷åðåç SH ãðóïïû êîâàëåíòíûå ñâÿçè ñ ýíçèìàìè.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè
| áèîäîñòóïíîñòü | ýêñêðåêèÿ ñ ìî÷îé | ñâÿç. â ïå÷åíè | ¦ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ |
| ÎÌÅÏÐÀÇÎË | |||
| 50% | íåçíà÷èòåëüíî | 95% | 0,7 ÷àñà |
Ïðåïàðàòà óæå íåò à îí ïðîäîëæàåò äåéñòâîâàòü.
Îí ñòàáèëåí â íåéòðàëüíîé ñðåäå è ðàçðóøàåòñÿ â êèñëîé.
íåîáðàòèìûé èíãèáèòîð
äîçà çàâèñèìîå ïîäàâëåíèå ñåêðåöèè
ïðîäîëæàåò äåéñòâîâàòü ñòîëüêî ñêîëüêî èìååòñÿ ôåðìåíòà ò.å. 4-5 äíåé ïîêà âíîâü íå îáðàçóåòñÿ ôåðìåíò
äîñòàòî÷íàÿ äîçà 20 ìã Õ 7 äíåé
íå íàçíà÷àòü ñ àíòàöèäàìè è âî âðåìÿ åäû — äåéñòâóåò òîëüêî â êèñëîé ñðåäå
âûçûâàåò ãèïåðãàñòðèíåìèþ ïðè âûðàæåííîì ïîäàâëåíèè êèñëîòíîñòè æåëóäî÷íîãî ñîäåðæèìîãî
| Ïîêàçàòåëü | ýôôåêò |
| áàçàëüíóþ ñåêðåöèþ | ïîäàâëÿåò |
| âîçäåéñòâèå ãèñòàìèíà | ïîäàâëÿåò |
| âîçäåéñòâèå ãàñòðèíà | ïîäàâëÿåò |
| âîçäåéñòâèå õîëèíîìèìåòèêîâ | ïîäàâëÿåò |
| îáú¸ì æåëóäî÷íîé ñåêðåöèè | íå èçìåíÿåòñÿ |
| äðóãèå ôåðìåíòû | ïîäàâëÿåò |
Ïîêàçàíèÿ
äóîäåíàëüíàÿ ÿçâà îìåïðîçîë 20 ìã 4 íåäåëè ýôôåêòèâíîñòü90%
ÿçâà æåëóäêà îìåïðîçîë 40 ìã â äåíü äî 8 íåäåëü ýôôåêòèâíîñòü 90%
ïðîòèâîðåöèäèâíîå ëå÷åíèå îìåïðîçîë 20 ìã 3 ðàçà â íåäåëþ ýô-ôåêòèâíîñòü = Í2 ãèñòàìèíîâûì áëîêàòîðàì
æåëóäî÷íî êèøå÷íûé ðåôëþêñ Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:
îìåïðàçîë ìàëî òîêñè÷åí ïîáî÷íûå ýôôåêòû íà óðîâíå ïëàöåáî — òîø-íîòà, äèàðåÿ, áîëè â æèâîòå, ãîëîâíàÿ áîëü.
Ëåêàðñòâî âçàèìîäåéñòâóåò ñ öèòîõðîìàìè 450.
ÏÈÐÅÍÇÅÏÈÍ, ÃÀÑÒÐÎÇÅÏÈÍ
Èõ ìåñòî äåéñòâèÿ ìóñêàðèíîâûå ðåöåïïòîðû, íà íåðâíûå ñïëåòåíèÿ è ýòî äåéñòâèå ñåëåêòèâíîå íà ñåêðåòîðíóþ ôóíêöèþ, íî ñåëåêòèâíîñòü èõ ÿâíî íåäîñòàòî÷íà, áàçàëüíóþ ñåêðåöèþ ñíèæàþò íà 50%, ñòèìóëèðîâàííóþ åù¸ ìåíåå.
ÀÍÒÀÖÈÄÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ
 80-õ ãîäàõ îíè ïåðåæèëè ðåíåñàíñ è áûëè ñðåäñòâîì ìîíîòåðàïèè, íî ñåé÷àñ óâëå÷åíèå ñïàëî, îäíàêî ýòè ñðåäñòâà èñïîëüçóþò íàðÿäó ñ àí-òèñåêðåòîðíûìè.
Òðåáîâàíèÿ:
Áûñòðîå âçàèìîäåéñòâèå ñ HCl
Îñðåäíåíèå æåëóäî÷íîãî ñîäåðæèìîãî â çàäàííîì äèàïàçîíå ÐÍ 3-6
Äîñòàòî÷íàÿ áóôåðíàÿ ìîùíîñòü
Íå èìåòü ïîáî÷íûõ äåéñòâèé
Èìåòü ïðèÿòíûé èëè íåéòðàëüíûé âêóñ
 ñîñòàâ âõîäèò áèêàðáîíàò íàòðèÿ, Ñà, Mg, Al (îêèñü ìàãíèÿ, ãèäðîîêèñü ìàãíèÿ è ãèäðîîêèñü àëëþìèíèÿ). Ïðèìåíÿþòñÿ íå â îòäåëüíîñòè,
à êîìáèíàöèè — âèêàëèí, âèêàèð, àëüìàãåëü, ôîñôàëþãåëü.
Îöåíêà ýôôåêòèâíîñòè
Íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò
ìàãíèé
êàëüöèé
àëüìàãåëü
ôîñôàëþãåëü
Ìààëîêñ è äðóãèå ïðåïàðàòû áîëåå ìîùíûå èõ íåéòðàëèçóþùàÿ ñïîñîá-íîñòü 20-30 ìèëèýêâèâàëåíò íà îäíó äîçó.
Ðåàêöèè íåéòðàëèçàöèè
Al(OH)3 + HCl — AlCl1
CaCO3 + 2HCl — CaCl2 Fl2 + Cl
NaHCO3 + HCL — NaCl + H2O + CO2
Mg(OH) + 2HCl — VgCl2 + H2O
Ýôôåêòû âûçûâàåìûå àíòàöèäàìè
Íåéòðàëèçàöèÿ HCl
Àäñîðáöèÿ ïåïñèíà è æ¸ë÷íûõ êèñëîò
Îáâîëàêèâàþùèé ýôôåêò?
Óâåëè÷åíèå ñèíòåçà ïðîñòàãëàíäèíîâ
Óñèëåíèå ñåêðåöèè ñëèçè
Ïåðèîä ïîëóýëèìèíàöèè àíòàöèäîâ ñîñòàâëÿåò 20 ìèíóò è áîëåå 30 ìèíóò îíè íå äåéñòâóþò. Äëÿ ýôôåêòèâíîãî èñïîëüçîâàíèÿ íàçíà÷àòü íàòî-ùàê è íàçíà÷àòü ñ àíòèñåêðåòîðíûìè ñðåäñòâàìè è ñî÷åòàòü ñ ïðè¸ìîì ïè-ùè è åñëè íàçíà÷àòü ÷åðåç ÷àñ ïîñëå åäû òî ýôôåêò óäëèíÿåòñÿ íà 2-3 ÷àñà. 50 ìýêâ/÷àñ (1200 ìýêâ/ñåê)
Îòêîðåêòèðîâàííàÿ äîçà 144 ìýêâ/÷àñ ÷åðåç 1 ÷àñ è ÷åðåç 3 ÷àñà ïîñëå åäû è ýôôåêò â òå÷åíèå 4 ÷àñîâ, ðåæå 280 ìýêâ/÷àñ.
400 ìã â ñóòêè ïî 100 ìê ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå åäû è íà íî÷ü, ïðè ìîíîòåðàïèè îòìå÷àåòñÿ äîñòîâåðíûé ýôôåêò. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû — íàðóøå-íèå ìîòîðèêè ÆÊÒ.
Ñðåäñòâà áîðüáû ñ Heliobacter pilori
Ñâîéñòâà áàêòåðèè
ìîðôîëîãèÿ — ãðàìîòðèöàòåëüíàÿ S-îáðàçíàÿ áàêòåðèÿ
ëîêàëèçàöèÿ — òðîïíîñòü ê ýïèòåëèþ àíòðàëüíîãî îòäåëà æåëóäêà
áèîõèìè÷åñêèå îñîáåííîñòè — ïðîäóöèðóåò óðåàçó ôåðìåíò íàðóøàþùèé ïðîäóêöèþ ìóöèíà è ïîâðåæäàþùèé ñëèçèñòóþ
ïàòîëîãè÷åñêàÿ ðîëü — âûçûâàåò
ýïèäåìèîëîãèÿ
Èðàäèêàöèÿ óñêîðÿåò çàæèâëåíèå ÿçâ, ñíèæàåò ÷àñòîòó ðåöèäèâîâ äî 85%.
Àãðåññèÿ ãåëèîáàêòåðà ñòèìóëèðóåò çàùèòíûå ñâîéñòâà æåëóäêà, ïðîñòàãëàíäèí Å2 ÿâëÿåòñÿ ýíäîãåííûì çàùèòíûì ôàêòîðîì è âûñâîáîæäàåòñÿ âîòâåò íà àãðåññèþ
… â áîëüøèõ äîçàõ ïîäàâëÿåò îáðàçîâàíèå ñëèçè, à â ìàëûõ äîçàõ ñòèìóëèðóåò ñëèçåîáðàçîâàíèå è âûðàáîòêó áèêàðáîíàòîâ
óñèëåíèå ñåêðåöèè ñëèçè
óñèëåíèå ñåêðåöèè áèêàðáîíàòà
óñèëåíèå
óëó÷øåíèå ìèêðîöèðêóëÿöèè
Öèòîïðîòåêòèâíûé ýôôåêò êàê òàêîâîé â ðåçóëüòàòå äåéñòâèÿ ïðîñòàãëàíäèíîâ íå íàáëþäàåòñÿ, íî çäåñü íóæíî ãîâîðèòü î ãèñòîïðîòåêòèâíîì äåéñòâèè ò. å. î çàùèòå öåëîñòíîñòè òêàíè
Ìåçîïðîñòîë(öèòîòåí) àíàëîã ïðîñòàãëàíäèíà Å, îáëàäàåò ãèñòîïðî-òåêòèâíûì äåéñòâèåì, íî ðåâîëþöèè ýòè ïðåïàðàòû íå ñäåëàëè. Èõ ìîæíî ñî÷åòàòü ïðè ëå÷åíèè íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ñðåäñòâàìè äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ èõ íåãàòèâíîãî äåéñòâèÿ íà æåëóäîê, ò.å. äëÿ ïðîôè-ëàêòèêè ÿçâåîáðàçîâàíèÿ, ïðè ïðè¸ìå àñïèðèíà è ò.ä.
Êàðòåíîêñîëîí (áèãàñòðîí, äóîãàñòðîí) 150-200 ìã
óâåëè÷èâàåò àêòèâíîñòü
êà÷åñòâåííî èçìåíÿåò ãëèêîïðîòåèäíûé ñîñòàâ
äðóãèå ìåõàíèçìû äåéñòâèÿ
Ïë¸íêîîáðàçóþùèå ïðåïàðàòû — äåíîë (âåíòðèñîë)
 êèñëîé ñðåäå îáðàçóþò êîëëîèäíûé ðàñòâîð, êîòîðûé â êèñëîé ñðåäå æåëóäêà ðåàãèðóåò ñ ïðîäóêòàìè ðàñïàäà òêàíåé â ìåñòå èçúÿçâëå-íèÿ, îáðàçóÿ çàùèòíûé ñëîé íåðàñòâîðèìûé ïîä äåéñòâèåì ñîëÿíîé êèñëîòû è ïåïñèíà, à òàêæå ïèùè.
Àäñîðáèðóþò ïåïñèí è æ¸ë÷íûå êèñëîòû.
Ïîâûøàþò óðîâåíü ïðîñòàãëàíäèíîâ.
Äåéñòâóþò íà Helicobacter pylori áàêòåðèöèäíî.
Ñòèìóëèðóþò ñëèçåîáðàçîâàíèå.
Ñóêðàëüôàò ïîëèñàõàðèä äåéñòâóåò â êèñëîé ñðåäå
Îáðàçóåò çàùèòíóþ î÷åíü ïëîòíóþ ïë¸íêó.
Àäñîðáèðóåò ïåïñèí è æ¸ë÷íûå êèñëîòû.
Óâåëè÷èâàåò êîëè÷åñòâî ïðîñòàãëàíäèíîâ â ñëèçèñòîé.
Ïðèìåíåíèå 4 ã. ïî 1 ã äî åäû è íà íî÷ü îí ðàáîòàåò â êèñëîé ñðå-äå. Ïðîòèâîðåöèäèâíîå ëå÷åíèå 2 ðàçà â äåíü 1ã äí¸ì äî åäû 1 ã íà íî÷ü.
Òðîéíàÿ êîìáèíàöèÿ ñ ïðåïàðàòîì âèñìóòà
| Êîìáèíàöèÿ | Äëèòåëüíîñòü êóðñà | Ýôôåêòèíîñòü |
| âèñìóò + ìåòðàíèäàçîë+òåòðàöèêëèí | 1 íåäåëÿ | 86-90% |
| âèñìóò + ìåòðàíèäàçîë+òåòðàöèêëèí | 2 íåäåëÿ | 88-90% |
| âèñìóò + ìåòðàíèäàçîë + òåòðàöèêëèí + îìåïðàçîë | 1 íåäåëÿ | 94-98% |
| âèñìóò + ìåòðàíèäàçîë + àìîêñèöèêëèí | 1 íåäåëÿ | 75-81% |
| âèñìóò + ìåòðàíèäàçîë + àìîêñèöèêëèí | 2 íåäåëè | 70% |
îìåïðàçîë 20 ìã 2 ðàçà â äåíü
ìåòðàíèäàçîë 500 ìã 2 ðàçà â äåíü
àìîêñèöèêëèí 1 ã 2 ðàçà â äåíü
òåòðàöèêëèí
ñîäåðæàíèå ..
23
24
25 ..
Источник
препарат | суточная доза | |
лечебная | поддерживающая | |
циметидин | 1000 (200 Х 3) + 400 на ночь 800 (400Х2, 200Х4 или 800 на ночь) | 200-400 |
ранитидин | 300 (150Х2) 200(40Х3 + 80 на ночь) | 150 |
низатидин | 300 (300 на ночь или 150Х2) | |
Применение
Н2-гистаминовых блокаторов
·
Язвенная болезнь 12-перстной кишки в фазе
обострения и противо-
рецидивное
лечение, около 10% больных рефрактерно к блокаторам, противорецидивная терапия
1 раз на ночь уменьшает рецидивы в 2 раза, проти-
ворецидивное
длительное лечение в большинстве случаев предупреждает рецидивы и только в
10% язвы рецидивируют.
·
Язва желудка принцип тот же, но они более
резистентны и процент рецидивов в 8 раз больше и процент заживления ниже,
чем при язве 12-перстной кишки.
·
Болезнь Цолингера-Элисона — применяются широко но
эффект недос-таточный здесь предпочтительны блокаторы протонной помпы.
·
Рефлюкс-эзофагит эффект не очень хороший и более
жёсткие дози-ровки.
·
Профилактика стрессорных язв.
·
Кровотечение из верхних отделов ЖКТ и др.
Побочные
эффекты:
1. При
резкой отмене после длительного лечения может быть крово-течение и рецидив
язвы, так как увеличивается количество гистаминовых рецепторов и мощная
секреция.
2. Побочных
эффектов не более 2% — кожная сыпь, бессонница, импо-тенция, депресия,
взаимодействие с цитохромами, у пожилых могут прони-кать через ГЭБ и вызывать
нежелательные эффекты.
Лекарства взаимодействующие с цитохромами 450:
·
бетаблокаторы
·
ангиотензивные (нифедипин)
·
седативные
·
противосудорожные (диазепам)
·
антикоагулянты
·
антиастматические
·
гипогликемические
·
анальгетики
БЛОКАТОРЫ
ПРОТОННОЙ ПОМПЫ
Протонная
помпа при своей работе выделяет ион водорода в просвет же-лудка в обмен на
ион калия.
Омепрозол
— сам он не действует это пролекарство, он попадает в кислую среду и
образуется сульфоновая кислота и затем амид сульфоновой кислоты и он образует
через SH группы ковалентные связи с энзимами.
биодоступность | экскрекия | связ. | ¦период |
ОМЕПРАЗОЛ | |||
50% | 95% | 0,7 | |
Препарата уже нет а он продолжает действовать.
Он стабилен в нейтральной среде и разрушается в кислой.
·
необратимый ингибитор
·
доза зависимое подавление секреции
·
продолжает действовать столько сколько имеется
фермента т.е. 4-5 дней пока вновь не образуется фермент
·
достаточная доза 20 мг Х 7 дней
·
не назначать с антацидами и во время еды —
действует только в кислой среде
·
вызывает гипергастринемию при выраженном подавлении
кислотности желудочного содержимого
Показатель | эффект |
базальную | подавляет |
воздействие | подавляет |
воздействие | подавляет |
воздействие | подавляет |
объём | не |
другие | подавляет |
·
дуоденальная язва омепрозол 20 мг 4 недели
эффективность90%
·
язва желудка омепрозол 40 мг в день до 8 недель
эффективность 90%
·
противорецидивное лечение омепрозол 20 мг 3 раза
в неделю эф-фективность = Н2 гистаминовым блокаторам
·
желудочно кишечный рефлюкс Побочные эффекты:
омепразол
мало токсичен побочные эффекты на уровне плацебо — тош-нота, диарея, боли в
животе, головная боль.
Лекарство взаимодействует с цитохромами 450.
ПИРЕНЗЕПИН,
ГАСТРОЗЕПИН
Их
место действия мускариновые рецеппторы, на нервные сплетения и это действие
селективное на секреторную функцию, но селективность их явно недостаточна,
базальную секрецию снижают на 50%, стимулированную ещё менее.
АНТАЦИДНЫЕ
СРЕДСТВА
В
80-х годах они пережили ренесанс и были средством монотерапии, но сейчас
увлечение спало, однако эти средства используют наряду с ан-тисекреторными.
Требования:
·
Быстрое взаимодействие с HCl
·
Осреднение желудочного содержимого в заданном
диапазоне РН 3-6
·
Достаточная буферная мощность
·
Не иметь побочных действий
·
Иметь приятный или нейтральный вкус
В
состав входит бикарбонат натрия, Са, Mg, Al (окись магния, гидроокись магния и
гидроокись аллюминия). Применяются не в отдельности,
а
комбинации — викалин, викаир, альмагель, фосфалюгель.
Натрия
гидрокарбонат
магний
кальций
альмагель
фосфалюгель
Маалокс
и другие препараты более мощные их нейтрализующая способ-ность 20-30
милиэквивалент на одну дозу.
Реакции нейтрализации
Al(OH)3
+ HCl — AlCl1
CaCO3 + 2HCl
— CaCl2 Fl2 + Cl
NaHCO3 + HCL —
NaCl + H2O + CO2
Mg(OH) + 2HCl —
VgCl2 + H2O
Эффекты
вызываемые антацидами
·
Нейтрализация HCl
·
Адсорбция пепсина и жёлчных кислот
·
Обволакивающий эффект?
·
Увеличение синтеза простагландинов
·
Усиление секреции слизи
Период
полуэлиминации антацидов составляет 20 минут и более 30 минут они не
действуют. Для эффективного использования назначать нато-щак и назначать с
антисекреторными средствами и сочетать с приёмом пи-щи и если назначать через
час после еды то эффект удлиняется на 2-3 часа. 50 мэкв/час (1200 мэкв/сек)
Откоректированная
доза 144 мэкв/час через 1 час и через 3 часа после еды и эффект в течение 4
часов, реже 280 мэкв/час.
400
мг в сутки по 100 мк через 2 часа после еды и на ночь, при монотерапии
отмечается достоверный эффект. Побочные эффекты — наруше-ние моторики ЖКТ.
Средства борьбы с Heliobacter pilori
Свойства бактерии
·
морфология — грамотрицательная S-образная бактерия
·
локализация — тропность к эпителию антрального
отдела желудка
·
биохимические особенности — продуцирует уреазу
фермент нарушающий продукцию муцина и повреждающий слизистую
·
патологическая роль — вызывает
·
эпидемиология
Ирадикация
ускоряет заживление язв, снижает частоту рецидивов до 85%.
Агрессия гелиобактера стимулирует защитные свойства
желудка, простагландин Е2 является эндогенным защитным фактором и
высвобождается вответ на агрессию
… в больших дозах подавляет образование
слизи, а в малых дозах стимулирует слизеобразование и выработку бикарбонатов
·
усиление секреции слизи
·
усиление
·
улучшение микроциркуляции
Цитопротективный эффект как таковой в результате действия прос-
тагландинов
не наблюдается, но здесь нужно говорить о гистопротектив-
ном
действии т. е. о защите целостности ткани
Мезопростол(цитотен)
аналог простагландина Е, обладает гистопро-тективным действием, но революции
эти препараты не сделали. Их можно сочетать при лечении нестероидными
противовоспалительными средствами для предотвращения их негативного действия
на желудок, т.е. для профи-лактики язвеобразования, при приёме аспирина и т.д.
·
увеличивает активность
·
качественно изменяет гликопротеидный состав
·
другие механизмы действия
Плёнкообразующие препараты — денол (вентрисол)
·
В кислой среде образуют коллоидный раствор, который
в кислой среде желудка реагирует с продуктами распада тканей в месте
изъязвле-ния, образуя защитный слой нерастворимый под действием соляной кислоты
и пепсина, а также пищи.
·
Адсорбируют пепсин и жёлчные кислоты.
·
Повышают уровень простагландинов.
·
Действуют на Helicobacter pylori бактерицидно.
·
Стимулируют слизеобразование.
Сукральфат
полисахарид действует в кислой среде
·
Образует защитную очень плотную плёнку.
·
Адсорбирует пепсин и жёлчные кислоты.
·
Увеличивает количество простагландинов в слизистой.
Применение
4 г. по 1 г до еды и на ночь он работает в кислой сре-де. Противорецидивное
лечение 2 раза в день 1г днём до еды 1 г на ночь.
Тройная комбинация с препаратом висмута
Комбинация | Длительность | Эффектиность |
висмут | 1 | 86-90% |
висмут | 2 | 88-90% |
висмут | 1 | 94-98% |
висмут | 1 | 75-81% |
висмут | 2 | 70% |
омепразол 20 мг 2 раза в день
метранидазол
500 мг 2 раза в день
амоксициклин
1 г 2 раза в день
тетрациклин
Источник
