Фармакология клиническая при панкреатите
В
лечении острых и хронических панкреатитов
существует много сходного, обусловленного
общностью этиологии, единством некоторых
механизмов их развития, причем каждая
из этих форм может явиться причиной
смерти или стойкой инвалидизации больных
в случаях запоздалой диагностики и
несвоевременно проведенных терапевтических
или хирургических мероприятий.
Острый панкреатит
За
последние годы значительно увеличилась
заболеваемость острым панкреатитом
(Oil),
и среди острых хирургических заболевании
органов брюшной полости он стал з.ччгм:!1.
^-г
«» «пстот. место (после острого
аппендицита и холецистита). Несмотря
на значительные достижения медицины и
неуклонное расширение числа
фармакологических агентов, используемых
в пан-крсатологии, летальность при этом
заболевании (преимущественно при
деструктивных его формах) остается
высокой около 20%.
ОП
— это воспалительно-деструктивное
заболевание поджелудочной железы с
фазным или рецидивирующим течением,
причем воспалительные изменения носят
вторичный характер [Богер М. М., 1984].
Клинически ОП
характеризуется острыми болями в животе,
сопровождающимися увеличением содержания
ферментов поджелудочной железы в крови
и (или) моче [Singer
М., Gyr
К., 1985]. Легкие формы протекают стерто и
обычно нигде не регистрируются. В
тяжелых случаях может развиться шок,
приводящий подчас к летальному исходу.
ОП может возникать как однократный
эпизод или иметь рецидивнруюшее течение.
Морфологически при легких формах
заболевания наблюдается
перипанкреатический жировой некроз и
интерстициальный серозный отек; при
тяжелых формах — структурные нарушения
становятся более выраженными, образуются
различной площади зоны жирового некроза
внутри и вокруг железы. Поражения могут
быть локализованными или диффузными.
При ОП нарушаются как экзо-, так и
эндокринная функции органа. Принято
считать, что ОП редко переходит в
хроническую форму. С современных
позиций, отечная, геморрагическая,
серозная и гнойная формы рассматриваются
как отдельные фазы единого заболевания.
Среди причин ОП во всем мире, включая
СССР, ведущее место занимают заболевания
желчевыводящих путей: калькулез-ный и
реже — некалькулезный холецистит,
холецисто-холангио-генные формы по Н.
А. Скуя (1981) и злоупотребление алкоголем.
Первые из них составляют от 30 до 75% [Бэнкс
П., 1982]. Иногда этиологический фактор не
удается установить («идиопа-тический»
панкреатит по Н. А. Скуя, 1986).
Морфологической
предпосылкой холепанкреатита считается
общий канал, включающий общий желчный
и главный панкреатический протоки
у 70—-85% людей. Концепция о миграции
желчного камня, вызывающего временную
закупорку ампулы большого дуоденального
сосочка, что способствует рефлюксу
желчи в панкреатический проток, является
наиболее обоснованной. Определенную
вспомогательную роль может играть
повышение давления в просвете
двенадцатиперстной кишки.
Среди
нескольких теорий, объясняющих развитие
ОП при алкогольной интоксикации, выделим
«метаболическую», согласно которой
алкоголь в большей мере нарушает
секреторную функцию железы и в том числе
— экболическую. При этом секрет
сгущается, образуются белковые пробки
в мелких панкреатических протоках,
нарушается его отток, возникает
интерстициальный отек. Наиболее важным
ферментом в патофизиологии 011 является
трипсин. Последний сам по себе не вызывает
деструкции ацинар-ной ткани, но
способствует активации других
протеолитических ферментов.
Самопереваривание in
yivo
тормозится соответствующими
ингибиторами. При ОП происходит
труднообъяснимая внут-рипанкреатическая
активация ферментов вследствие выброса
гидролаз (протеаз, липазы, колипазы,
фосфолипазы А, эластазы и вазоактивных
пептидов) в ткань железы с развитием
процессов самонереваривания ее
элементов. Образуются отек, разрушение
ткани, жировой некроз, нарастают
метаболические расстройства, возникают
осложнения в виде шока, панкреатической
недостаточности, псевдокист. Появляющаяся
гиперкальциемия усиливает некротические
изменения в органе. В качестве основных
этиологических факторов рассматриваются
алкоголь, желчные камни. Более ограниченное
значение имеют сосудистые расстройства,
гиперлипидемия (типы I, IV и V), гиперкальциемия.
лекарственные воздействия [Geokas
М. et
al.,
1985].
Высокая
чувствительность экзокринных клеток
поджелудочной железы к действию
этанола объясняется очень незначительным
(по сравнению с печенью) содержанием в
ней ферментов, метаболизирующих алкоголь.
Поэтому даже однократный прием больших
доз этанола может вызвать тяжелые
структурные повреждения ацинозных
панкреатических клеток вплоть до
развития отечной, геморрагической или
некротической формы ОП. При длительном
злоупотреблении спиртными напитками
и обильном высококалорийном питании
происходит также накопление липидов в
ацинозных клетках с последующим
нарушением структуры эпителия, его
дегенерацией, атрофией и развитием
фиброза паренхиматозной ткани.
Прежде,
чем касаться частных вопросов лечения
ОП, необходимо выделить ряд
принципиальных положений:
— выбор
метода лечения диктуется формой ОП,
фазой его течения и наличием осложнений;
— опыт
большинства отечественных и зарубежных
клиник свидетельствует о бесспорном
преимуществе консервативного лечения
отека поджелудочной железы в условиях
хирургического стационара;
— комплексная
консервативная терапия включает
средства, устраняющие болевой синдром,
спазм сфинктера Одди, а также препараты,
подавляющие секреторную активность
желудочных желез и самой поджелудочной
железы, инактивирующие и удаляющие
из организма протеолитические ферменты,
в сочетании с выравнивающими нарушения
гомеостаза и противошоковыми средствами;
— весь
арсенал лечебных воздействии оказывает
преимущественное влияние на
функциональные нарушения поджелудочной
железы и мало воздействует на
деструктивно-воспали-и-льные изменения
органа как таковые;
— лечебные
мероприятия при деструктивном панкреатите
должны носить характер комплексной
интенсивной терапии, проводимой, как
правило, в реанимационном отделении
или палате интенсивного наблюдения,
причем эффективность лечения определяется
его своевременностью и адекватностью;
— целый
ряд лечебных рекомендаций при ОП ряд
лет базировался на чисто эмпирических
клинических впечатлениях о динамике
симптомов, но лишь в недавнее время
казавшиеся несомненными положения
многими стали оспариваться, причем
основой для дискуссии послужили
результаты контролируемых рандомизированных
исследований у больших групп больных.
Схематически
можно выделить два основных направления
фармакотерапии ОП: первое представлено
неспецифическими средствами активного
противодействия боли и шоковым явлениям;
второе предусматривает группу
специфических фармакологических
вмешательств, призванных ограничить
ферментативную агрессию, приводящую к
аутолизу тканей и энзимной интоксикации.
Отвечающий
первой цели круг лекарственных назначений
берет свое начало еще на догоспитальном
этапе. В том или ином сочетании вводят
внутривенно или внутримышечно
обезболивающие, спазмолитические,
а подчас и корригирующие водно-электролитный
обмен средства. Сюда относятся растворы
но-шпы и
папаверина
(2%—4 мл), атропина
(0,1%—1 мл), метацина
(0,1%—2—4 мл),
платифиллина
(0,2%—2 мл), промедола
(2%—1 мл),
эуфиллина
(24%—1 мл), новокаина
(0,5%—20— 40 мл) самостоятельно, а также в
разведении 1—1,5 л 5% раствора глюкозы
или 0,85% раствора натрия хлорида. Морфин,
из-за
вызываемого им спазма сфинктера Одди,
применять нежелательно. Зато вполне
уместно прибегать к баралгину
(5 мл) или 50% раствору анальгина
(2—4 мл).
Исходя
из патогенетической сущности ОП —
своеобразного процесса самопереваривания
железы, основные лечебные мероприятия
должны быть направлены на угнетение и
полное временное подавление секреторной
ее активности или инактивацию
циркулирующих в крови ферментов.
Задаче связывания последних отвечает
применение их ингибиторов (трасилола,
цалола, контри-кала)
в дозе 50—100000 и более калликреинингибирующих
единиц (КИЕ) внутривенно капельно. С
той же целью применяют гордоне.
Для подавления жирового некроза повторно
внутривенно вводят 5%
раствор глюкозы с инсулином.
Это лечение начинают сразу и проводят
вплоть до стихания основных острых
проявлений панкреатита.
Той
же цели отвечает постоянная активная
нейтрализация желудочного секрета,
предпочтительнее алмагелем
(до 250 мл/сут) или подобными ему антацидами.
Чаще, однако, прибегают к блокаторам
Нз-ги-стаминовых рецепторов. Хотя эти
рекомендации общеприняты, они не кажутся
безусловно аргументированными, поскольку
секретин в основном стимулирует выделение
бикарбонатной, а не ферментативной
фракции панкреатического сока.
Сохраняет
свое значение положение о применении
«голода и
холода» в
течение 2—4 дней, что оказывает
благоприятное влияние на течение
ОП,— уменьшается тошнота, рвота, боли
в животе, метеоризм, парез кишечника.
Однако тем самым не предотвращается
ацидоз, резкое снижение массы тела,
присоединение гнойной инфекции. Возможно,
что в ряде случаев более оправдано
применение парентерального
питания, с
введением жидкостей и электролитов. В
легких случаях можно ограничиться
назначением стола № 5п (1200 ккал). Затем
постепенно общая калорийность
увеличивается, но сохраняется дробное
и частое питание. Исключаются крепкие
бульоны, кофе, какао, крепкий чай,
маринады, соленья, жареные, жирные
блюда, бобовые, капуста. Аспирация
кислого желудочного содержимого
проводится через назо-гастральный зонд,
дистальный конец которого располагается
по большой кривизне желудка (дно и тело),
где в положении больного лежа оно
преимущественно скапливается. Жидкие
антацидные средства (чаще всего алмагель)
вводятся через зонд. В последние 8—10
лет для снижения желудочной секреции
применяются, как уже упоминалось,
Ну-гистаминовые
блокаторы — ранитидин и
циметидин.
Последний вводится внутривенно или
внутрь в дозе 300 мг каждые 6 ч. Сопоставление
результатов лечения ОП циме-тидином
(300 мг 4 раза в сутки) с контролем обнаружило
определенные терапевтические
преимущества этого средства. Все же
сомнения кажутся уместными. Они вытекают
из уже приводившихся соображений,
касающихся особенностей действия
секретина на панкреатическую секрецию.
Больше того, подавление ее бикарбонатной
составляющей способно ухудшить условия
оттока панкреатического сока из-за
увеличения его вязкости с образованием
белковых пробок. Подобные же соображения
выдвигаются против использования при
ОП неселективных холинолитических
препаратов [Богер М. М., 1984]. Кроме того,
наделенный наиболее яркой антисекреторной
активностью атропин вызывает ряд
побочных эффектов вплоть до развития
психоза [Голиков С. Н.,
Фишзон-Рысс
Ю. И., 1978]. Отсюда целесообразность
использования этих средств не
безусловна.
По
общему мнению, больным ОП целесообразно
принимать алмагель по 2U—30
мл (1,5—2 столовые ложки) каждые 3 ч и
боржом без гяза. комнатной тоупрр;!тур;,;
(; ^,
,] „ д>,нь). С целью подавления
панкреатического ферментообразования
предлагалось использование цитостатиков,
в частности 5-фтор-урацила
(5-фторафура).
Однако оказалось, что токсичность
препарата существенно перевешивает
его лечебную эффективность.
Как
уже упоминалось, для инактивапии избытка
в крови и тканях протеолитических
ферментов с начала 50-х годов используются
их ингибиторы, к числу которых принадлежат
трасилол
(ФРГ), контрикал
(ГДР), цалол
(Польша), гордокс
(Венгрия) и пантрипин (СССР). Трасилол
вводится внутривенно капельно. Как это
ни удивительно, единообразия в подходе
к его дозировке пока не достигнуто. В
то время как М. Д. Машковский (1988) указывает
на суточную дозу 40—60 тыс. КИЕ , В. С.
Савельев и соавт. (1983) — от 150 до 800 тыс.
КИЕ. В качестве ориентира можно принять,
что чем выше клиническая тяжесть ОП,
тем большие дозы ингибиторов ферментов
должны назначаться.
Эти
разногласия отчасти связаны с неоднородной
оценкой клинической эффективности
трасилола и других подобных ему
препаратов. Они не подавляют активности
эластазы и фосфо-липазы А, которым
свойственна особенно высокая повреждающая
способность. Отсюда не так уж неожиданно,
что рандомизированные контролируемые
исследования в США не показали
существенного влияния такого рода
препаратов на исходы и течение заболевания.
Это дало основания в настоящее время
полностью отказаться от применения
данных лекарственных средств при ОП в
этой стране [Бэнкс П., 1982]. Все же такая
точка зрения кажется крайней, и,
по-видимому, пока не следует воздерживаться
от использования рассматриваемых
препаратов. Повышению эффективности
должно способствовать их раннее
назначение в высоких дозах, особенно
при отеке поджелудочной железы, что,
впрочем, тоже оспаривается. При
деструктивных же формах лечебного
действия, по мнению ряда авторов, не
достигается. Сказанное касается и
отечественного антиферментного агента
пантрипина, который применяется в дозах
100—200 ЕД, соответствующих 80—160 тыс.
КИЕ трасилола. Для внутривенного
капельного введения препарат
растворяется в 500 мл 5% раствора глюкозы.
У
15—20% больных на фоне активного поступления
кининов в кровь происходит выход жидкости
в клетчатку и просвет кишечника с
развитием гиповолемического шока. При
этом лечебное применение глюкозы и
изотонического раствора натрия хлорида
оказывается почти неэффективным, так
как эти жидкости легко проникают
через поврежденные стенки сосудов в
ткани. Поэтому целесообразно в комплекс
противошоковой терапии включать
100—2UO
мл 10—20% альбумина,
300—500 мл
Для
улучшения микроциркуляции и предотвращения
диссеми-нированиого внутрисосудистого
свертывания (ДВС-синдрома) В. С. Савельев
и соавт. (1983) рекомендуют внутривенную
инфузию никотиновой
кислоты (3
мг/кг), эуфиллина
(10 мг/кг), реополи-глюкина
(15 мл/кг), контрикала
(100 ЕД/кг) и гепарина:
500
ЕД/(кг-сут). Оговорим только, что при
развитии артериальной гипотонии от
использования эуфиллина надо
воздерживаться, а показанность при
ОП гепарина вызывает сомнения и не
разделяется другими авторами [Gulzow
М., 1975].
Назначение
антибиотиков
при ОП не всегда обязательно. Они показаны
при деструктивных формах ОП и сопутствующей
активной билиариои инфекции.
Предпочтения заслуживают их представители
с бактерицидной способностью (ампициллин.
карбени-циллин, гентамицин. цефалоспорины).
Дозировка их отвечает описанной при
тяжелой билиарной инфекции в предыдущей
главе.
Задаче
освобождения организма от избытка
панкреатических ферментов и микробных
токсинов отвечает использование при
ОП гемосорбции,
перитонеального диализа
» дренирования
грудного протока.
Оправдана в тяжелых случаях и
гипербарическая
оксигенация.
Остается нерешенным и вопрос о применении
стеро-идных
гормонов.
По некоторым данным, отмечался четкий
положительный эффект от их назначения
подобным больным. По-видимому,
применение стероидов все же небезопасно
и целесообразно лишь при тяжелых жизненно
угрожающих проявлениях шока, только в
течение 1—2 дней.
При
деструктивных формах заболевания для
активного выведения ферментов и
активированных компонентов
калликреин-кининовой системы используется
метод форсированного диуреза с введением
в подключичную вену через катетер в
течение 2—3 ч 1,5—2 л 5%
раствора глюкозы
или 0,85% натрия
хлорида. Параллельно
вводят внутривенно от 40 до 200 мг лазикса
или маннитол
из расчета 1 г/кг массы тела в виде 10—20%
раствора в 5% растворе глюкозы. Оценивая
эту методику, отметим, что она не лишена
недочетов, так как обычно влечет за
собой электролитные сдвиги. Отсюда
наше сдержанное к ней отношение. Согласно
В. С. Маяту и соавт. (1979), продолжительность
форсированного диуреза составляет
2—4 сут.
Длительность
манифестантного течения отечной формы
панкреатита — 3—5 дней, затем боли
проходят, нормализуются ферментные
показатели. Деструктивные формы протекают
более длительно (до 2—3 мес) и часто
сопровождаются, в том числе фатальными,
осложнениями (шок, забрюшинная флегмона
и др.).
Интенсивное
консервативное лечение в последние
годы позволило уменьшить число
вынужденных операции в 2-2,5 раза, а
летальность при деструктивных формах
значительно снизилась. Результаты
тщательных контролируемых исследовании
показали, что консервативные методы
терапии оказываются эффективными в
80—90% случаев. Так, М. Geokas
и соавт. (1985), обсуждая вопросы лечения
ОП, рекомендуют широкое использование
внутривенных введении коллоидных и
кристаллоидных растворов под
гемодинамическим контролем, коррекцию
электролитных нарушении, разумное
применение антибиотиков, в осложненных
случаях оправданы перитонеальный
диализ, дренирование панкреатического
экссудата и хирургические вмешательства.
Последние по-прежнему сопровождаются
большим числом летальных исходов.
Источник
- Авторы
- Файлы
- Литература
Саркисян К.Х.
1
Ивашев М.Н.
1
1 Пятигорский филиал ГБОУ ВПО Волг ГМУ Минздрава России
1. Клиническая фармакология лекарственных средств, для терапии ВИЧ – инфекции в образовательном процессе / А.В. Арльт и др. // Международный журнал экспериментального образования. – 2012. – № 8. – С. 43–47.
2. Клиническая фармакология противоязвенных препаратов в образовательном процессе студентов / Е.Е. Зацепина и др. // Международный журнал экспериментального образования. – 2012. – № 8. – С. 48–49.
3. Пути совершенствования преподавания клинической фармакологии / М.Н. Ивашев и др. // Международный журнал экспериментального образования. – 2012. – № 8. – С. 82–84.
4. Назарова Л.Е. Влияние кислоты феруловой на систему крови у облученных крыс / Л.Е. Назарова, И.Л. Абисалова // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. – 2006. – № 2. –С. 325–326.
5. Клиническая фармакология пероральных сахароснижающих лекарственных средств в обучении студентов фармацевтических вузов / А.В. Сергиенко и др. // Международный журнал экспериментального образования. – 2012. – № 10. – С. 17–20.
Принципы разбора клинической характеристики препаратов для лечения различных заболеваний рассматриваются на кафедре клинической фармакологии [1, 2, 3, 4, 5]. Панкреатит – это воспаление поджелудочной железы. Панкреатит хронический, т.е. хроническое воспаление поджелудочной железы встречается обычно у пациентов старше 35 лет. Это заболевание формируется двумя способами. Часто в хроническую форму переходит затянувшийся острый панкреатит. А может хронический панкреатит развиваться почти без симптомов, если годами происходят незначительные нарушения работы поджелудочной железы, то, в конце концов, неизбежен сбой. На начальном этапе больные жалуются только на боль в верхней части живота или спины после еды, потом, через некоторое время, появляются другие симптомы хронического панкреатита: отсутствие аппетита, нарушение работы желудочно-кишечного тракта, вздутие живота, тошнота, частая рвота. Но иногда эти явные признаки не появляются. У женщин часто причиной возникновения хронического панкреатита является желчекаменная болезнь, а у мужчин – хронический алкоголизм. Эти причины составляют 75 % обстоятельств возникновения заболевания. Другие факторы встречаются реже. Диагностировать хронический панкреатит на современном этапе развития медицины в большинстве случаев не составляет труда. Состав кала, мочи на предмет не переваренной пищи и пищеварительных ферментов, биохимический состав крови, помогут выявить диагноз. Современные технологии, такие как ультразвуковые исследования, компьютерная томография покажут объективную картину состояния поджелудочной железы.
Цель исследования. Показать эффективность и рациональность применения препаратов при хроническом панкреатите.
Методы исследования. Анализ основных клинических литературных данных.
Результаты исследования и их обсуждение. Лечение хронического панкреатита можно проводить как амбулаторно, так и в стационаре, в зависимости от состояния больного. Фармакотерапия хронического панкреатита направлена на создание наиболее благоприятных условий для функционирования поджелудочной железы и устранения факторов, поддерживающих воспалительный процесс, на борьбу с болевым синдромом, компенсацию нарушений внешне- и внутрисекреторной недостаточности поджелудочной железы.
Основой лечения хронического панкреатита является диета, в первые два-три дня после приступа назначается голод и минеральная вода. Питание дробное 5-6-разовое, небольшими порциями. Должен соблюдаться временной режим прием пищи.
Купируется болевой синдром – новокаиновые блокады. Эта процедура обеспечивает уменьшение или прекращение болевой импульсации. Анальгетики (ненаркотические – парацетамол, аспирин; наркотические со спазмолитическим компонентом действия – промедол, омнопон) в сочетании с холиноблокаторами (атропин, метацин и др.) и спазмолитиками (папаверин, дротаверин, баралгин и др.).
Назначают стимуляторы регенерации: метилурацил, метионин и др. Эти лекарственные средства, способствуют более быстрому восстановлению функциональных клеток железы.
Пищеварительная функция восстанавливается с помощью ферменто–заместительных препаратов. Ферментные препараты: креон, панкреатин, мезим форте, юниэнзим, панзинорм, пензитал, фестал, энзистал и др. в качестве заместительной терапии. Эти препараты принимают во время еды, и рекомендуют один прием пищи в сутки не сопровождать приемом ферментных препаратов для профилактики атрофии ткани поджелудочной железы.
Назначают витаминные препараты группы В, С, А, никотиновая кислота. Применяют также и коферментные формы витаминов, например: кокарбоксилаза и др. и анаболические средства – нестероидные анаболики (рибоксин и др.).
Исключают воздействие агрессивных факторов и средств, усиливающих дальнейшее повреждение паренхимы органа (например, алкоголь).
Выводы. Применение препаратов при хроническом панкреатите отвечает основным требованиям клинической фармакологии.
Библиографическая ссылка
Саркисян К.Х., Ивашев М.Н. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА // Успехи современного естествознания. – 2013. – № 3. – С. 151-152;
URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=31483 (дата обращения: 24.12.2019).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
Источник