Фармакология и язва желудка

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.

Дата добавления: 2015-04-30; просмотров: 2843; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных | ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Как то на паре, один преподаватель сказал, когда лекция заканчивалась — это был конец пары: «Что-то тут концом пахнет». 8540 — | 8121 — или читать все…

Читайте также:

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки — хроническое рецидивирующее заболевание, склонное к прогрессированию, с вовлечением в патологический процесс других органов системы пищеварения и развитием осложнений, угрожающих жизни больного.

Несмотря на определенные достижения отечественной и зарубежной медицины в изучении язвенной болезни, эта патология относится к наиболее распространенным заболеваниям пищеварительной системы. По данным отечественных авторов язвенная болезнь регистрируется у 1,5% взрослого населения. Более 1 млн пациентов состоит под диспансерным наблюдением. Болезнь поражает людей в наиболее активном, творческом возрасте. Частота ежегодных рецидивов достигает 30—82%. Частота осложнений язвенной болезни, ведущих к длительной и стойкой нетрудоспособности, а иногда и к смерти, колеблется от 26,5 до 42,3%.

Этиология и патогенез. В возникновении язвенной болезни существенное значение имеют предшествующие структурные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, наследственная предрасположенность, факторы внешней среды (профессия, образ жизни, отношения в коллективе, пристрастие к алкогольным напиткам, курение и т.д.).

В конечном итоге вышеуказанные причины приводят к развитию язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ульцеро- генеза) из-за возникшего несоответствия между факторами «защиты» и «агрессии» слизистых желудка и двенадцатиперстной кишки.

Основными факторами агрессии являются хлористо-водородная кислота, пепсин, панкреатические ферменты, желчные кислоты, моторно-эвакуаторные расстройства, Helicobacter pylori (HP), нестероидные противовоспалительные средства, алкоголь.

К факторам защиты относятся: слизисто-бикарбонатный барьер, покрывающий эпителий слизистых оболочек желудка и двенадцатиперстной кишки, скорость клеточной регенерации, интенсивность кровотока в стенках этих органов, щелочной компонент панкреатического сока, простагландины.

Снижение роли защитных факторов при длительном хроническом гастродуодените, замедление регенерации эпителия слизистой оболочки в результате нарушения нервной и гуморальной регуляции при повторяющихся стрессовых состояниях, а также усиление факторов агрессии (повышение кислотности желудочного сока, активности пепсина, нарушение эвакуации содержимого из-за спастических состояний и т.д.) приводят к появлению эрозивно-язвенных дефектов слизистой оболочки на фоне воспалительных явлений. В стадии ремиссии на этих участках образуются постязвенные рубцовые изменения и неактивный хронический дуоденит.

Характерной особенностью язвенной болезни являются обострения, имеющие сезонный характер (весной и осенью), а также возникающие при нарушениях в питании, режиме жизни, при применении сильно раздражающих лекарственных средств, алкогольных напитков и пр.

Клиническая картина. Одно из основных субъективных проявлений язвенной болезни в фазе обострения — боль. Характер и интенсивность боли зависят от расположения язвы, фазы течения заболевания и пр. Боль может возникать как натощак, так и после приема пищи, возможны ночные боли. Локализуется боль в основном в эпигастральной области, в некоторых случаях иррадиирует. Другие симптомы заболевания имеют меньшее диагностическое значение. Иногда бывают изжога и кислая отрыжка, связанная с повышением внутрижелудочного давления. Рвота при язвенной болезни, возникающая на высоте боли, в отличие от рвоты при холецистите и панкреатите, приносит облегчение больному. У большинства больных в фазе обострения имеются запоры. Аппетит при неосложненной форме язвенной болезни обычно не снижается, иногда даже возрастает, но при тяжелых болях снижается. Общее состояние больных в фазе обострения ухудшается, появляются повышенная утомляемость, слабость, потливость, потеря трудоспособности, наблюдается угнетенность или, напротив, повышенная возбудимость. Изредка больные худеют.

Симптомы осложнения язвенной болезни.

• 1. Кровотечения (от мелких повторных кровотечений до значительных).
• 2. Перфорация (разрушение язвенным процессом всей толщи стенки желудка или двенадцатиперстной кишки с последующим попаданием содержимого в полость брюшины, что может повлечь развитие перитонита).
• 3. Пенетрация (разрушение стенки желудка, но при этом дном язвы является соседний прилегающий орган, поэтому содержимое желудка не попадает в полость брюшины).

• 4. Перивисцерит (перигастрит, перидуоденит — вовлечение в воспалительный процесс окружающих тканей).
• 5. Стеноз (рубцовое сужение).
• 6. Реактивный гепатит.
• 7. Реактивный панкреатит.
• 8. Перерождение язвы в рак.

Лечение язвенной болезни. В лечении значительную роль играет диетотерапия. Больные нуждаются в повышенном содержании белков и жиров, а также пища должна содержать достаточное количество углеводов, витаминов и минеральных веществ. Исключается грубая пища и сильно возбуждающая желудочную секрецию. Пища принимается дробно, небольшими порциями, каждые 2—3 ч.

Медикаментозная терапия язвенной болезни является одним из наиболее важных компонентов комплексного консервативного лечения. Комплексная фармакотерапия преследует следующие цели:

• • нормализовать кортико-гипоталамо-висцеральные взаимоотношения;
• • восстановить баланс между кислотно-пептическим фактором и защитными свойствами слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта;
• • нормализовать моторно-эвакуаторную функцию гастродуоденальной системы.

Для достижения этой цели используются препараты ниже рассматриваемых фармакологических групп.

Проблема рациональной и дифференцированной фармакотерапии язвенной болезни до настоящего времени остается одной из актуальных проблем современной гастроэнтерологии. Это обусловлено не только особенностями индивидуального этиопатогенеза и течения заболевания, но и богатейшим арсеналом лекарственных препаратов, используемых для лечения язвенной болезни.

Фармакотерапия язвенной болезни направлена на решение двух задач: лечение рецидива заболевания и предупреждение его возникновения.

Наиболее рациональные тактические схемы ведения больных представлены на схемах.

Основополагающий принцип фармакотерапии язвенной болезни состоит в достижении постоянной ремиссии заболевания при длительной, постоянной или прерывистой профилактической терапии с использованием препаратов с различным механизмом действия и характером побочных эффектов. Необходимо помнить, что обострение язвенной болезни значительно легче купировать на его начальных стадиях.

зоз

До недавнего времени существовала точка зрения, что лучше лечить обострения язвенной болезни, чем заниматься его профилактикой, так как в этом случае приходится применять медикаментозную терапию в течение неограниченного по времени срока. Однако на сегодняшний день появление новых мощных противоязвенных препаратов (блокаторов Н2-гистаминорецепторов, блокаторов Н+, К+-АТфазы) доказало необходимость и достаточно высокую эффективность противорецидивного лечения язвенной болезни.

В настоящее время отсутствует общепризнанная классификация противоязвенных средств. С точки зрения клинической практики, наиболее рациональным представляется выделение следующих групп препаратов: антисекреторные средства (М-холиноблокаторы, блокаторы Н2-гистаминорецепторов, ингибиторы Н+, К+-АТФазы), цитопротекторы, антациды и адсорбенты, средства, подавляющие HP-инфекцию, симптоматические средства и средства с сомнительной эффективностью при язвенной болезни.

Антисекреторные препараты

М-холиноблокаторы

Основной механизм противоязвенного действия препаратов связан с блокадой постсинаптических холинергических рецепторов, что разрывает «порочный» круг патологической импульсации от центральных нервных структур к периферическим и наоборот. Типичным эффектом данной группы является торможение секреции и моторики желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей.

Побочные эффекты одинаковы у большинства препаратов данной группы (исключение составляет пирензепин): сухость во рту, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, тахикардия, затруднение мочеиспускания, гипотония мочевого пузыря, головокружение, эйфория, бессонница. В этой связи М-холиноблокаторы не рекомендуется назначать лицам пожилого возраста, больным с глаукомой, увеличением предстательной железы.

ПИРЕНЗЕПИН (Pirenzepine). Син.: Гастроцепин. Является селективным М-холиноблокатором с очень высокой степенью тропизма к мускариновым рецепторам желудка. Однако наряду с тем, что препарат уменьшает практически все параметры секреции (продукцию соляной кислоты, гастрина, пепсина и др.), он также способен в значительной мере повышать протективные свойства желудочной защитной слизи.

После перорального приема пирензепина всасывается до 30% препарата и в основном из тонкой кишки. Пик концентрации препарата в крови отмечается через 2,5—3,5 ч, а период полувыведения составляет 10—12 ч. В этой связи для поддержания оптимальной терапевтической концентрации пирензепина в крови рекомендуемый интервал между приемом таблеток составляет 8—10 ч.

При внутримышечном введении максимальная концентрация пирензепина достигается через 20—30 мин и в дальнейшем снижается в соответствии с трехфазной экспоненциальной кривой и временем полувыведения: 5, 40 мин и 10-12 ч.

Несомненным достоинством препарата является то, что он практически нерастворим в липидах и не проникает через гематоэнцефалический барьер, а это значит, что пирензепин не оказывает никаких психофармакологических эффектов. В процессе лечения наиболее высокие концентрации препарата определяются в кислотопродуцирующих железах желудка, тонкой кишке и почках. В незначительных количествах пирензепин обнаруживается в печени, миокарде, надпочечниках, селезенке, легких, костном мозге и мышечной ткани, что также выгодно отличает его от других противоязвенных препаратов.

Пирензепин не подвергается значительному метаболизму в организме. Препарат выводится как с мочой (75—80%), так и с фекалиями (90-95%). Способностью к кумуляции не обладает. Полностью выводится из организма через 3—4 дня после прекращения приема.

Имеется несколько терапевтических схем применения пирензепина. Наиболее употребимыми являются следующие.

Пирензепин назначают внутримышечно или внутривенно по 10 мг (2 мл) 2 раза в день в течение 3—7 дней с последующим переходом на пероральный прием препарата по 25 мг 2 раза в день.

Лечение начинают сразу с перорального приема пирензепина по 50 мг 2 раза в день в течение 2—3 дней с последующим приемом препарата по 25 мг 2 раза в день до еды, запивая небольшим количеством воды.

При выраженном болевом синдроме рекомендуется комбинирование парентерального и перорального приема пирензепина: 10 мг препарата вводится внутривенно или внутримышечно и с интервалом в 8 ч принимается 2 раза в день по 50 мг per os.

При использовании этих схем купирование болевого синдрома отмечается в течение 3—7 дней и заживление язв через 3—4 недели от начала лечения.

Средняя длительность краткосрочного курса терапии пирензе- пином должна быть не менее 4 нед (оптимально — 6—8 нед).

Отсутствие у пирензепина побочных эффектов, типичных для других антихолинергических средств, делает его препаратом выбора у больных с сопутствующей гипотонией или атонией мочевыводящих путей, повышением внутриглазного давления, аденомой предстательной железы, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией, нарушением сна, повышенной эмоциональной лабильностью.

Тератогенные эффекты у пирензепина отсутствуют, однако не рекомендуется его прием в первом триместре беременности. В период лактации использование препарата возможно.

При использовании обычных доз пирензепина может наблюдаться повышение аппетита, улучшение настроения и послабление стула. При использовании в дозе более 120 мг/сутки (например при синдроме Золлингера — Эллисона) возможно развитие аллергических реакций, появление расстройств сна, ближнего зрения и эйфория.

При повторных курсах (3—4 и более) терапии пирензепином (особенно при использовании его в высоких дозах и в течение длительного времени) возможно появление специфических антител к препарату, что делает его применение неэффективным.

Противопоказания. Практически отсутствуют.

АТРОПИНА СУЛЬФАТ (Atropini sulfas). Классический представитель М-холиноблокаторов. Несмотря на появление ряда новых высокоэффективных противоязвенных препаратов, он сохраняет одно из центральных мест в лечении язвенной болезни.

Лечение атропином начинают с назначения его по 0,5-1 мл 0,1% раствора 2—4 раза в день за 30 мин до еды. Клинически эффективной является только та доза атропина, которая вызывает появление легкой сухости во рту. Назначение препарата оправдано в период выраженного обострения и болевого синдрома. По мере их стихания рекомендуется постепенная отмена атропина (через 2—3 дня после купирования болей), так как дальнейшее его применение может способствовать ухудшению процессов репарации слизистой.

Побочные эффекты типичны для всей группы М-холиноблока- торов.

ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (Platyphyllini hydrotartras).

Обладает атропиноподобным и спазмолитическим действием. Назначается по 1—2 мл 0,2% раствора 2—3 раза в день до еды (подкожно) для усиления эффекта атропина или в случае непереносимости последнего. Побочные эффекты типичны для всей группы М-холиноблокаторов.

ЦИПРОГЕПТАДИН (Cyproheptadinum). Син.: Перитол. Обладает также антисеротониновым и антигистаминным действием, что делает его использование предпочтительным у больных с сопутствующей аллергией. Кроме этого, препарат обладает седативным действием, повышает аппетит и способствует прибавке в весе. Все это выделяет его среди других М-холиноблокаторов, и поэтому его рекомендуют использовать у пациентов с истощением и астено-не- вротическим синдромом. При обострении язвенной болезни его назначают по 1 мг 2 раза в сутки в первый день, по 1 мг 3 раза в сутки — во второй день, по 1 мг 4 раза в сутки — в третий день, по 2 мг 3 раза в сутки — в четвертый день, по 2 мг 4 раза в сутки — в пятый день, по 4 мг 3 раза в сутки с шестого по двадцать первый день, а затем дозу препарата уменьшают в обратной последовательности. Длительность курса лечения обычно составляет 3—4 нед.