Блокаторы гистаминовых рецепторов при панкреатите
Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов(типа Зантак, Квамател, Фамотидин…)
H2-блокаторы гистаминовых рецепторов (англ. H2-receptorantagonists) — лекарственные средства, предназначенные при лечении
кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Механизм действия
основан на блокировании Н2–рецепторов (называемых также гистаминовыми)
обкладочных клеток слизистой оболочки желудка и снижении по этой причине
продукции и поступления соляной кислоты в просвет желудка. Относятся к
противоязвенным антисекреторным препаратам.
К 1-му поколению Н2-блокаторов относят циметидин,мощный антисекреторный препарат с обилием серьезных побочных эффектов.
Более эффективен и безопасен препарат 2-го поколенияранитидин.
Дальнейшая модификация молекулы привела к синтезу фамотидина, еще более эффективного препарата с минимумом побочных эффектов.
Низатидин ироксатидин — Н2-блокаторы 4-го и 5-гопоколений — не нашли широко применения: во всем мире в основном используются
препараты второй и третьей генерации.
3-е поколениеН2-блокаторов можно считать средствами с высокой приемлемостью (прием 1 раз в сутки на ночь) и хорошим соотношением цена/эффективность.
Показания к применению:
лечение и профилактика обострений язвенной болезни желудка идвенадцатиперстной кишки;язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемомНПВС;рефлюкс-эзофагит, эрозивный эзофагит;синдром Золлингера-Эллисона;лечение и профилактика послеоперационных,»стрессовых» язв желудка;профилактика рецидивов кровотечений из верхних отделов ЖКТ;профилактика аспирации желудочного сока при операциях поднаркозом (синдром Мендельсона).
Циметидин (Cimetidinum)
H2-антигистаминныесредства Хорошовсасывается из желудочно-кишечного тракта.TCmax равно 1—2 часам. Связь с белками плазмы — 20%. Пероральный и парентеральный пути введения обеспечивают сравнимые по продолжительности эффекта уровни терапевтической концентрации. При длительной инфузии концентрацияпрепарата в плазме зависит от скорости инфузии и индивидуального клиренса препарата. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием основного метаболита сульфоксида. Является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4,CYP3A5 и CYP3A7 в печени.T1/2 — 2 часа. Выводится почками: после перорального приема в разовой дозе в течение 24 часов выводится в неизмененном виде 48% препарата, после парентерального введения — 75%.
Противопоказания и побочка:
Гиперчувствительность.
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит, желтуха, метеоризм, повышение активности «печеночных» трансаминаз, снижение всасывания витамина B12; при резкой отмене — рецидив язвенной болезни.
Со стороны нервной системы
Повышенная утомляемость, сонливость, головокружение, депрессия, галлюцинации, эмоциональная лабильность, беспокойство, возбуждение, головная боль, нервозность, психоз, спутанность сознания (чаще у пожилых больных при нарушении функции печени и/или почек), снижение либидо, гипертермия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Брадикардия, тахикардия, AV блокада, при быстром внутривенном введении — аритмии (в исключительных случаях — асистолия), снижение артериального давления, васкулит.
Со стороны органов кроветворения
Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, апластическая и гемолитическая анемия.
Со стороны мочеполовой системы
Интерстициальный нефрит (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины), задержка мочеиспускания, снижение потенции.
Аллергические реакции
Кожная сыпь, зуд, гиперемия, ангионевротический отек, многоморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз .
Прочие
Алопеция, гинекомастия, полимиозит, миалгия, артралгия.
Лекарственные препараты:
Беломет Гистодил Йенаметидин Нейтронорм Примамет Симесан Циметидин
Добавлено (10.03.2014, 22:25)
———————————————
Ранитидин (ranitidine)
При приеме внутрь биодоступность ранитидина составляет 50%. Связывание с белками плазмы не превышает 15%. Частично метаболизируется в печени. Максимальные концентрации ранитидина в плазме достигаются через 2 часа после приема таблеток, покрытых оболочкой, через 1 час после приема шипучих таблеток и колеблются от 36 до 94 нг/мл. Период полувыведения составляет 2-3 часа. Около 30% принятой дозы ранитидина выводится с мочой в неизмененном виде, незначительное количество — с калом. Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком.
Противопоказания и побочка:
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, чувство усталости, головокружение, сонливость, инсомния, вертиго, тревога, депрессия; редко — спутанность сознания, галлюцинации (особенно у пожилых и ослабленных пациентов), обратимая нечеткость зрения, нарушение аккомодации глаза. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия, тахикардия, брадикардия, AV блокада, снижение АД; обратимые лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения; редко — агранулоцитоз, панцитопения, иногда с гипоплазией костного мозга, апластическая анемия; иногда — иммунная гемолитическая анемия. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, запор, диарея, абдоминальный дискомфорт, боль; редко — панкреатит. Иногда — гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит с/без желтухи (в таких случаях прием ранитидина необходимо немедленно прекратить). Эти эффекты обычно обратимы, но в редких случаях возможен летальный исход. Также отмечались редкие случаи развития печеночной недостаточности. У здоровых добровольцев концентрация АСТ была повышена, по крайней мере, в 2 раза по отношению к уровню до лечения у 6 из 12 человек, получавших 100 мг 4 раза в/в в течение 7 дней, и у 4 из 24 людей, получавших 50 мг 4 раза в/в в течение 5 дней. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, миалгия.Аллергические реакции: кожная сыпь, бронхоспазм, лихорадка, эозинофилия; редко — многоформная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек.
Лекарственные препараты:
Апо-Ранитидин; Аситэк; Ацидекс; Ацилок; Веро-ранитидин; Ген-Ранитидин; Гертокалм; Ги-кар; Гистак; Дуоран; Зантак; Зантин; Зоран; Неосептин; Ново-Ранидин; Пепторан; Раниберл; Ранигаст; Ранисан; Ранисон; Ранитаб; Ранитал; Ранитард; Ранитидин; Ранитидин Врамед; Ранитидин Седико; Ранитидин-Акос; Ранитидин-Акри; Ранитидин-Апо; Ранитидин-БМС; Ранитидин-Веро; Ранитидин-ратиофарм; Ранитидина гидрохлорид; Ранитин; Рантаг; Рантак; Ринтид; Рэнкс; Улкодин; Улкосан; Улькуран; Ульран; Ульсерекс; Язитин
Добавлено (10.03.2014, 22:27)
———————————————
Фамотидин ( famotidine)
Из ЖКТ фамотидин абсорбируется не полностью, биодоступность составляет 40–45%, повышается под влиянием пищи и уменьшается при применении антацидов. Связывание с белками плазмы — 15–20%. Cmax достигается через 1–3 часа 30–35% метаболизируется в печени с образованием S-оксида и выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 25–30% дозы, принятой внутрь, и 65–70% введенной в/в обнаруживается в моче в неизмененном виде. T½ — 2,5–3 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ниже 10 мл/мин) он возрастает до 20 часов (требуется коррекция дозы).
После приема внутрь действие начинается через 1 час, достигает максимума в течение 3 часов и продолжается 10–12 часов. В условиях в/в введения максимальный эффект развивается через 30 минут. Однократная доза (10 и 20 мг) подавляет секрецию на 10–12 часов.
Противопоказания и побочка:
Сухость во рту, потеря аппетита, тошнота, рвота, абдоминальный дискомфорт, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, холестатическая желтуха, повышенная утомляемость, шум в ушах, головная боль, редко галлюцинации, лихорадка, аритмии, мышечная боль, артралгия, сухость кожи, аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, крапивница, конъюнктивит, бронхоспазм; раздражение в месте инъекции.
Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) суточную дозу уменьшают до 20 мг. Детям назначать препарат не рекомендуется.
При терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки необходимо исключить у пациента наличие злокачественной опухоли (исследование биоптата из области язвы). С осторожностью применяют при нарушениях функции печени.
Лекарственные препараты:
Гастросидин; Квамател; Квамател мини; Ульфамид; Фамосан; Фамотидин.
Добавлено (10.03.2014, 22:29)
———————————————
Низатидин (nizatidine)
Фармакологическое действие — противоязвенное. Блокирует гистаминовые H2-рецепторы париетальных клеток и, тем самым, тормозит базальную и стимулированную (пищей, кофеином, бетазолом, пентагастрином, гистамином, ацетилхолином) продукцию соляной кислоты.
При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается. Биодоступность составляет около 70%. Cmax достигается через 0,5–3 часов. В сосудистом русле циркулирует частично (35% в связанной с белками (в основном с альфа−1-кислым гликопротеином) форме. Проникает в ткани и органы: пищеварительный тракт, почки, печень, поджелудочную железу и другие. T½ составляет 1–2 часа. Большая часть выделяется с мочой в неизмененном виде — около 60%, менее 6% выделяется с фекалиями. Степень почечного выведения прямо зависит от величины клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Противопоказания и побочка:
Гиперчувствительность к низатидину, беременность, грудное вскармливание (на время лечения прекращают), детский возраст.
Нарушение функции печени (повышение в крови уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы), сонливость, спутанность сознания, тахикардия или брадикардия, анемия, гинекомастия, тромбоцитопения, потливость, крапивница, сыпь.
Суточная доза не должна превышать 480 мг. Пациентам с нарушением функции почек режим дозирования необходимо корректировать с учетом клиренса креатинина. Перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного заболевания в желудке.
https://www.gastroscan.ru/handbook/121/3119
Добавлено (10.03.2014, 22:54)
———————————————
Препарат Квамател – эффективное антисекреторное средство для лечения больных ГЭРБ в сочетании с ФД. У больных ГЭРБ и ФД кислотоснижающую терапию можно начинать с применения Кваматела, особенно у мужчин с выраженным болевым синдромом.
При лечении ГЭРБ и функциональной диспепсии мне Квамател лучше шел чем Омез. Поэтому при создании темы я руководствовался не тем что блокаторы более старое поколение лекарств подавляющих кислотность, а именно тем тем что при всех побочках, которых и у ИПП много, именно этот препарат вызвал минимум неудобств и побочных действий.
Интересна статья https://health-ua.com/articles/2620.html
https://www.mif-ua.com/archive/article/4333
Гистаминовые рецепторы H2 играют важную физиологическую роль не только в регуляции кислотообразования париетальными клетками слизистой оболочки желудка, но и в
регуляции тонуса гладких мышц кишечника, бронхов и сосудистой стенки, сокращений миокардиоцитов, дифференцировки и пролиферации клеток, реакций системы иммунитета и деятельности центральной нервной системы.
Возбуждение HRH2 вызывает цАМФ-зависимое
расслабление гладких мышц кишечника.
Активация HRH2 приводит к увеличению продукции VIP.
Увеличение внутриклеточной концентрации цАМФ и сократимости предсердий под действием гистамина вызвано исключительно активацией HRH2. Активация HRH2 кардиомиоцитов желудочков сопровождается положительным инотропным эффектом. Повышение уровня цАМФ приводит к возбуждению PKA, что активирует L-тип Ca2+-каналов, обусловливая увеличение инфлюкса ионов Ca2+,
повышение мышечной сократимости и снижение продукции предсердного натрийурического пептида.
Добавлено (10.03.2014, 23:02)
———————————————
Влияние на нервную систему https://www.rlsnet.ru/news_100692.htm
«Фамотидин не следует использовать напрямую в качестве лечения шизофрении до тех пор, пока не будет доказана безопасность длительного приема больших доз препарата. Однако наше исследование демонстрирует, что гистаминовая система головного мозга может стать новой мишенью при лечении психических расстройств», — говорит Экелунд.
https://www.health-ua.org/archives/health/676.html
Этот факт вызвал более интереса у меня:
Весна, весна! Как много в этом слове,
Гормонов счастья и тепла.
С просоня всё, стремиться к воле,
Сквозь снег и лёд, под звон ручья!
Сообщение отредактировал kaban — Понедельник, 10.03.2014, 22:25
Источник
Нами была разработана, опубликована и внедрена в практику в Главном клиническом военном госпитале новая схема лечения острых и хронических рецидивирующих панкреатитов.
Наша схема лечения острых панкреатитов и острых атак хронических панкреатитов основана на применении Н2-блокаторов последнего поколения. Это простая, безопасная и достаточно эффективная методика, которая значительно дешевле других методов лечения, обладающих сходным клиническим эффектом.
Основанием к применению Н2-блокаторов III поколения является следующее. Известно, что на панкреаците — основной клетке, вырабатывающей ферменты поджелудочной железы, — находится гистаминзависимая аденилатциклаза, связанная с рецепторами гистамина. Такая же аденилатциклаза имеется и у кислотообразующих париетальных клеток желудка. Поэтому Н2-блокаторы рецепторов гистамина угнетают гистаминовые рецепторы в поджелудочной железе, создавая покой панкреациту и приводя к угнетению аутолитических процессов в поджелудочной железе и в желудке, уменьшая кислотообразование. Снижение кислотности желудочного сока обусловливает менее выраженное закисление двенадцатиперстной кишки, вследствие чего уменьшается выделение секретина — основного гормона, стимулирующего функцию поджелудочной железы. Такой двойной механизм влияния на панкреацит открывает большие возможности применения Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов III поколения при острых атаках панкреатитов.
Применение этих препаратов при данной патологии долгое время было ограничено, поскольку не существовало эффективных инфузионных форм Н2-блокаторов, а пероральный прием медикаментов при панкреатитах не рекомендован в большинстве случаев, а иногда (при тяжелом течении панкреатита и наличии стаза в желудке и двенадцатиперстной кишке) полностью противопоказан. Появление инфузионной формы Кваматела (фамотидина) разрешило эту проблему и открыло новые возможности использования Н2-блокаторов в гастроэнтерологии. При этом для усиления действия Кваматела полезно добавлять в схему лечения неселективный М-холинолитик (пирензепин). Последний улучшает микроциркуляцию и снимает спазм сфинктера Одди, улучшая отток панкреатического сока из поджелудочной железы и снижая давление в ее протоках и дуктулярных ходах. панкреатит гистаминовый гастроэзофагеальный рефлюксный
Сочетанное применение Кваматела (фамотидина) по 40 мг и Гастроцепина (пирензепина) по 30 мг в виде инфузионной терапии снимает боль уже на первые-вторые сутки, уменьшает содержание острофазовых показателей крови (иммунореактивного трипсина, продуктов деградации фибрина и фибриногена, фосфолипазы А2). Внутривенное капельное введение этих двух препаратов (1 раз в сутки) целесообразно на протяжении первой недели (7-10 дней), затем пациента переводят на таблетированные формы препаратов, параллельно с соблюдением диеты. Квамател применяется в виде таблеток по 20 мг или 40 мг. Впоследствии функциональный покой поджелудочной железы надежно поддерживается с помощью новой формы препарата Кваматела Мини (по 10 мг действующего вещества в таблетке). Препарат в такой дозировке особенно показан в стадии разрешения панкреатита, при выздоровлении больного, когда проводят отмену медикаментозных препаратов. Одномоментная отмена фамотидина может быть опасной, так как может вызвать резкое повышение функции поджелудочной железы и привести к ухудшению состояния пациента. Поэтому на стадии выздоровления больного некоторое время все еще необходимо обеспечивать медикаментозно, но небольшими дозами препаратов покой для поджелудочной железы. В этом случае очень удачной формой Н2-гистаминовых блокаторов является Квамател Мини, который назначается на 1-1,5 месяца (в зависимости от состояния больного, тяжести перенесенного панкреатита и других факторов).
Очень часто (в 20% случаев) панкреатиты сочетаются с язвенной болезнью, особенно в случае язв, пенетрирующих в поджелудочную железу. В этих сложных клинических ситуациях контроль над кислотообразованием в желудке является одной из основных задач лечения. Поэтому в данном случае ингибиторы Н2-гистаминовых рецепторов особенно показаны, в том числе и длительное применение Кваматела Мини после разрешения острого приступа панкреатита. Это позволяет предотвращать рецидивы панкреатита и эффективно контролировать кислотность желудочного сока.
При выраженном болевом синдроме первые 3-5 дней схема дополняется также ингибиторами протеаз (Гордокс или Контрикал). Необходимо отметить, что на Контрикал довольно часто возникают аллергические реакции — вплоть до анафилактического шока, в то время как Гордокс вызывает аллергические реакции очень редко.
В настоящее время считается, что при острых панкреатитах и обострениях хронических панкреатитов можно применять блокаторы протоновой помпы, хотя еще до 2002 года это мнение активно оспаривалось многими специалистами. После появления инфузионных форм препаратов этой группы (пантопразола и омепразола) вопрос разрешился в их пользу, и применение таких инфузий в целом считается оправданным. Но практическому врачу необходимо учитывать, что механизм их действия состоит лишь в угнетении кислотообразования в желудке, уменьшении закисления двенадцатиперстной кишки и выброса секретина. Непосредственно на панкреациты данные препараты не действуют, перекрывая лишь один из двух основных механизмов аутолиза при панкреатите. Поэтому предложенная нами схема лечения, основанная на применении Кваматела и Гастроцепина, действует более эффективно, а также, что немаловажно, доступна для большинства наших больных.
Данная схема в настоящее время внедрена как в терапевтические (гастроэнтерологические) отделения, так и в хирургические, и используется нами очень широко. И только при токсических отравлениях и сопутствующем панкреатите Квамател следует назначать с осторожностью, ввиду его панкреатотоксичности в этом случае.
Источник
