Ампициллин и язва желудка

Любые болезни органов пищеварения нарушают полноценное усвоение питательных веществ, приводят к нарушению метаболизма всех систем человеческого организма. Принимая антибиотики при язве желудка, больной может рассчитывать на ускорение процесса выздоровления, избежать появления осложнений.

Язвенная болезнь и антибиотики – когда оправдано их применение

Исследования факторов, провоцирующих появление и развитие язвенной болезни, показали, что более чем в 80% случаев причина этого заболевания – деятельность бактерии Helicobacter pylori. Чтобы избавиться от последствий деятельности этой бактерии и вылечить язвенное поражение желудка, разработаны различные схемы антибактериальной терапии, ведущую роль в которой играют антибиотики.

Эти лекарственные средства имеют природное или полусинтетическое происхождение, они угнетают жизнедеятельность клеток определенного вида, что позволяет целенаправленно уничтожать патогенные микроорганизмы. Их применяют с осторожностью, внимательно анализируя побочные действия и учитывая противопоказания к применению препаратов.

Комплексное лечение язвы желудка – группы препаратов

Язву желудка невозможно вылечить только антибиотиками, так как это сложное поражение, затрагивающее сложнейшие механизмы пищеварительного процесса. Для комплексного лечения применяются препараты из различных фармакологических групп:

• Блокаторы гистаминовых рецепторов – используют для снижения выработки соляной кислоты. Это Кватемал, Циметидин, Фамотидин, Ранитидин, Роксатидин.
• Ингибиторы протонной помпы – препараты этой группы используются в комплексной терапии кислотозависимых нарушений работы желудка путем блокирования протонного насоса, продуцирующего кислоту, агрессивно действующую на слизистую. Прекрасным дополнением к терапии язвы антибиотиками станут Омепразол, Нольпаза, Эзомепразол, Омез.
• Гастропротекторы – вяжущие и обволакивающие средства для защиты внутренней оболочки желудка от разрушающего действия соляной кислоты. К этой группе относятся Сукрафальт, Кеал, Сукрас, Вентер. Результат действия гастропротекторов – защита слизистой в условиях нарушенного кислотно-щелочного баланса.
• Холиноблокаторы – для блокирования влияния нервной системы на функционирование мышц, ответственных за сокращение желудка. Гастрозепин, Гастроцептин, Пирензипин, Телензелин. Благодаря действию препаратов этой группы увеличивается тонус поперечных мышц желудка, снижается продуцирование чрезмерно активного желудочного сока.
• Антациды – для нейтрализации соляной кислоты. Маалокс, Альмагель, Фосфалюгель снимут боль и жжение, устранят негативные симптомы.
• Ганглиоблокаторы – используются для торможения передачи нервного импульса, вызывающего сократительную и секреционную активность;
• Спазмолитики – для снятия спазма мускулатуры, обезболивания желудка, улучшения кровообращения в его стенках.
• Висмутосодержащие препараты – для снижения активности бактерии Хеликобактер пилори, обволакивания защитным слоем воспаленных участков слизистой, нейтрализации ферментов. Де-нол, Викаин, Викаир, Вис-нол облегчают симптомы заболевания.
• Прокинетики – для упорядочивания метаболизма и стимуляции полноценного пищеварения. Мотилиум, Ганатон, Метоклопрамид, Мотилак купируют неприятные симптомы (рвота, тошнота, изжога), эффективность прокинетиков удваивается при совместном применении с антисептиками.

Помимо вышеперечисленных средств, используются витаминные комплексы, обогащенные микроэлементами. Оптимально применять эти препараты в период реабилитации, они помогают восстанавливать пораженную слизистую, активизировать обмен веществ.

Антибиотики – 4 эффективных препарата

В схемах лечения этой патологии ЖКТ используется более 500 наименований антибиотиков. Чаще всего применяются следующие лекарственные средства:

Кларитромицин

Препарат из той же линии, к которой принадлежит Эритромицин, успешно применяемый не одним поколением пациентов. По сравнению с ним Кларитромицин гораздо устойчивее к воздействию соляной кислоты, быстро усваивается и имеет длительный период воздействия на организм человека. При отсутствии противопоказаний к применению является основным средством из фармакологической группы средств для лечения язвы желудка.

Амоксициллин

Антибиотик из группы пенициллинов. В отличие от своего предшественника Амоксициллин более устойчив к разрушительному действию желудочных ферментов, обладает длительным периодом полувыведения из организма, усваивается более чем на 90%. Эти особенности позволяют применять лекарственное средство нечасто — дважды в сутки.

Метронидазол

Используется для лечения язвенной болезни, вызванной Хеликобактер пилори в течение многих лет благодаря своей надежности и эффективности. Метронидазол относится к той же группе, что и природный антибиотик Азомицин, вырабатываемый особыми бактериями стрептомицетами. Действие Метронидазола основано на разрушении его компонентами ДНК микроорганизмов.

Тетрациклин

Действие препарата основано на нарушении им белкового синтеза клеток бактерий, что влечет за собой гибель микроорганизмов. Эффективность Тетрациклина распространяется на широкий диапазон микроорганизмов, в том числе и на энтеробактерии Helicobacter pylori.

Основные схемы лечения заболевания

Для действенного лечения язвы желудка применяется двухэтапная схема, состоящая из нескольких шагов:

1. На первом этапе используются сразу два антибиотика в сочетании с ингибиторами протонной помпы. Чаще всего применяются Кларитромицин и Метронидазол. Их дозировка рассчитывается лечащим врачом в зависимости от индивидуальных особенностей течения болезни. При появлении побочных действий от компонентов этой схемы используются их аналоги. Прогнозируемый результат такого лечения — Хеликобактер пилори практически полностью перестают существовать в организме больного.
2. После промежуточной диагностики проводится второй этап. Оставшиеся бактерии и последствия их жизнедеятельности устраняют сочетанием Метронидазола и Тетрациклина. Комплексное лечение дополняют препараты Висмута, ингибиторы протонной помпы (Омепразол), блокаторы гистаминных рецепторов (Ранитидин).

Существует еще один подход к лечению этого заболевания, позиционирующийся, как тритерапия:

• 2 антибиотика,
• антисептик или ингибитор протонной помпы.

Антибиотики в этой схеме взаимодополняют друг друга, дозировка препаратов рассчитывается очень точно, с учетом индивидуальных особенностей (возраст, вес пациента, сопутствующие заболевания).

Квадротерапия подразумевает использование таких лекарственных групп:

• 2 антибиотика,
• препараты Висмута,
• ингибиторы протонной помпы.

Эта методика применяется в случае, если присутствующий у пациента штамм Helicobacter pylori крайне устойчив к действию антибактериальных препаратов, а также при неудовлетворительных результатах предыдущего лечения.

Для ускорения выздоровления в течение всех этапов врач рекомендует спазмолитики, противорвотные, регенерирующие, обезболивающие препараты. В дополнение можно применять витаминные комплексы, рецепты народной медицины в виде отваров и настоев трав после консультации врача.

В таблице приведена эффективность устранения Хеликобактер пилори в зависимости от выбранной схемы лечения. Приведенные схемы примерные, точный подбор препаратов должен проводит лечащий врач. Длительность курса лечения варьируется от 14 до 30 дней.

Если дозировка препарата рассчитана неправильно, или нарушается схема приема лекарственных средств, могут возникнуть нежелательные побочные эффекты:

• Головная боль;
• Учащенное сердцебиение;
• Слабость и повышенная потливость;
• Общее ухудшение самочувствия;
• Диарея, чередующаяся с запором;
• Недержание мочи.

О любом негативном проявлении нужно сообщить лечащему врачу для коррекции дозы, изменения схемы лечения.

Противопоказания для лечения язвы антибиотиками

Список противопоказаний к применению антибактериальных средств ограничен следующими позициями:

• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• Аллергическая реакция;
• Беременность и лактация;
• Почечная недостаточность;
• Печеночная недостаточность.

К тому же у каждого антибиотика имеются особые противопоказания, присущие только этому препарату:

• Амоксициллин – лимфолейкоз, мононуклеоз, патологии пищеварительной системы в анамнезе.
• Клариромицин – порфирия.
• Метронидазол – сенсибилизация организма, провоцирующая приступы астмы.

Тщательный подбор гастроэнтерологом схемы лечения, дополненной различными препаратами для устранения симптомов заболевания, позволит в кратчайшие сроки восстановить поврежденную слизистую желудка, снять болевые ощущения и негативные проявления заболевания.

Антихеликобактерные средства

Впервые инфекционная теория ульцерогенеза была высказана в конце Х1Х в. Подтверждением этому стало обнаружение спиралевидной бактерии в слизистой желудка животных и человека. Степень поражения населения бактерией в развитых странах Европы составляет 15–20%, в странах Азии и Африки – более 90%. В России число инфицированных в среднем 60–70%, в Сибири этот показатель выше – 90%. Несмотря на высокий уровень инфицированности, язвенная болезнь проявляется только в 15% случаев. Многие ее носители не знают об этом, т.к. никаких внешних симптомов у них не возникает. Не все штаммы рода хеликобактер патогенны и только 2 имеют отношение к возникновению заболевания. Чаще бактерии выявляются в период обострения болезни. При язвенной болезни бактерия Helicobacter pylori (H. рylori) обнаруживается практически у каждого больного. Обнаруженный микроорганизм считается одним из многочисленных причин развития хронических антральных гастритов, гастродуоденитов и язвенных образований. Эти икроорганизмы встречаются на неизмененной слизистой оболочке желудка в 4% случаев, при гастритах в 90–94%, при дуоденальной язве в 70–100% и у больных язвенной болезнью желудка в 100% случаев.

Неидентифицированные маленькие S-образной формы бактерии выделены в 1983г. австралийскими учеными Барри Маршаллом и Робином Уорреном. Свое открытие они опубликовали в 1984 г., доказав связь бактерий с активным хроническим антральным гастритом, и только в 2005г. за это открытие им была присуждена Нобелевская премия в области медицины и физиологии.

Длительный контакт с этой бактерией может привести к атрофии слизистой оболочки желудка, а в дальнейшем – к злокачественным новообразованиям. В 1994 г. Всемирный комитет по онкологическим заболеваниям признал, что именно H. pylori является канцерогеном первого ряда и одной из наиболее опасных причин развития рака желудка.

Ранее считалось, что главными причинами в возникновении кислотозависимых заболеваний являются неправильное питание, стрессы и повышенная кислотность. В этот период времени самыми распространенными были мнения ученых о том, что «нет кислоты – нет язвы» или «нарушения между силами агрессии и защиты приводят к повреждению и к язве».

Однако с открытием бактерий H. pylori эти постулаты ставились под сомнения. К счастью, бактерии оказались весьма чувствительными к антибиотикам, препаратам коллоидного висмута и производным нитроимидазола. Средства, вызывающие гибель бактерий H. pylori, в области язвы желудка и 12-перстной кишки называются антихеликобактерными.

Лечение

Эрадикацию (уничтожение бактерии) проводят с помощью противопротозойных препаратов: метронидазол (трихопол, флагил), тинидазол. Применяется гастропротекторное, хелатное средство – висмута трикалия дицитрата ( де-нол). Используют антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, амоксициллин), тетрациклинового ряда (доксициклин) и макролиды (кларитромицин, рокситромицин, азитромицин). В 1951 г. J. Allende опубликовал результаты успешного лечения язвы желудка пенициллином. B.J.Marshall впервые применил висмут-тройную терапию язвы и наблюдал прекращение рецидивирования болезни. В период обострения язвенной болезни назначают стандартные схемы лечения двух-, трех- или четырехкомпонентную терапию в зависимости от стадии течения. Как правило, терапия включает, помимо антисекреторных препаратов, химиотерапевтические средства, гастропротекторы и препарат коллоидного висмута.

Интенсивную терапию проводят до достижения устойчивой ремиссии и отсутствия рецидивов у больного в течение 1,5–2 лет. При необходимости проводят профилактическую противорецидивную терапию.

Основными препаратами, входящими в современные схемы эрадикации H. рylori, являются: висмута трикалия дицитрат, метронидазол, амоксицилин и кларитромицин.

Висмута трикалия дицитрат (де-нол) – противоязвенный препарат с бактерицидной активностью в отношении H. рylori. Препарат обладает вяжущим, адсорбирующим, обволакивающим, противовоспалительным и гастропротекторным действием.

Антихеликобактерное действие висмута трикалия дицитрата проявляется за счет:

    а) снижения адгезии H. pylori к клеткам эпителия;
    б) ослабления действия ферментов – уреазы, каталазы, липазы;
    в) коагуляции белков микробной клетки;
    г) образования комплексов-депозитов на бактериальной стенке
и в периплазматическом пространстве;
    д) разрушения бактериальной стенки.

Препарат практически не всасывается из ЖКТ, выводится в основном через ЖКТ с экскрементами, вызывая потемнение языка и окрашивание кала в черный цвет в связи с образованием сульфида висмута.

Побочные эффекты антихеликобактерной терапии в 40% случаев связаны с применением препаратов висмута. Длительное применение вызывает побочные эффекты (энцефалопатию), связанную с накоплением висмута в ЦНС. Отказ от дальнейшего применения препарата висмута отмечает нежелательные реакции в 4% случаев.

Метронидазол (Трихопол, Флагил) – противопротозойный препарат, активен в отношении H. рylori. Проникает в ткани и жидкости организма, обеспечивая терапевтические концентрации. Оказывает избирательный бактерицидный эффект в отношении только тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Проникая внутрь микроорганизмов, подавляет тканевое дыхание, нарушает репликацию ДНК и ингибирует синтез белка, вызывая гибель микробных клеток. Наиболее эффективен курсовой прием производных нитроимидазола (метронидазол или тинидазол) в сочетание с ингибиторами протонной помпы и кларитромицином.

Метронидазол медленно выводится из организма, период полувыведения 6–10 ч., при повторных введениях накапливается. Вызывает темное окрашивание мочи, металлический привкус во рту (25%), гиперчувствительность (2,7%), головную боль (10%) и др. В последнее время количество резистентных штаммов H. рylori, устойчивых к действию метронидазола, возросло с 22 до 73% поэтому этот препарат стараются исключить из схем лечения или заменить его др. препаратами, например из группы нитрофуранов (фуразолидон, макмирор).

Амоксициллин – антибиотик пенициллинового ряда, умеренно активен в отношении H. рylori. Нарушает синтез клеточной стенки, вызывая лизис во время активного размножения микроорганизмов микробной клетки. Входит в состав двух-, трех- и четырехкомпонентных схем лечения язвенных заболеваний. Биодоступность составляет 70–80%, растворимой лекформы – до 90%. В тканях достигается терапевтическая концентрация. При применении препарата могут возникать аллергические реакции или возникать резистентные штаммы, не восприимчивые и к антибиотикотерапии.

Кларитромицин является наиболее эффективным и распространенным макролидом, обладает широким спектром действия.

При приеме внутрь хорошо всасывается, концентрация его в тканях намного превышает сывороточную. Максимальное накопление также наблюдается в слизистой ЖКТ. Препарат хорошо проникает внутрь клеток (моноцитов, макрофагов, фагоцитов), создавая высокие внутриклеточные концентрации. Высокие концентрации в очаге воспаления делают его средством выбора при H. рylori-ассоциированной патологии желудка и 12-перстной кишки. Побочные эффекты возникают редко, вызывает диарею (2–7%), изменение вкуса (3%), реакции гиперчувствительности (1–3%) и др.

Комбинированный препарат под торговым названием «Пилобакт» (кларитромицин + омепразол + тинидазол) значительно улучшает состояние больных и предупреждает развитие рецидивов. При применении комбинированной терапии необходимо убедиться в безопасном применении сочетанных препаратов, их переносимости и эффективности.

При применении антихеликобактерных препаратов могут наблюдаться нежелательные побочные явления: тошнота, рвота (20%), диарея (10%), псевдомембранозный колит (1%), головокружение (2%), чувство жжения в ротовой полости, глотке, кандидоз (15%). При этом данные симптомы возникают не у всех пациентов или они незначительно выражены, что не требует отмены лечения. Эрадикационная терапия снижает выраженность, длительность клинических симптомов, увеличивает эффективность лечения, оказывает противорецидивный эффект, предупреждает развитие предраковых изменений слизистой оболочки желудка и способна снизить риск развития рака желудка. Неэффективность лечения связывают с нарушением правил приема препаратов, назначенных гастроэнтерологом или развитием устойчивости бактерии к ним.

Источник: Преферанская Н Г, доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.ф.н.