Алфлутоп при язве желудка

По материалам статьи, опубликованной в «Фарматека» No.20, 2005г

Дроздов В.Н., Коломиец Е.В.

ЦНИИ Гастроэнтерологии, Москва

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в настоящее время остаются основными лекарственными препаратами, а в ряде случаев и единственными лекарственными средствами применяемыми для лечения остеоартроза (ОА). Однако их применение сопряжено с развитием нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (1-4), печени (5-8). Одной из серьезных проблем затрудняющих лечение больных остеоартрозом является развитие гастропатий на фоне применения НПВП препаратов. Появление у больного остеоартрозом язвы желудка, двенадцатиперстной кишки, или эрозий слизистой ЖКТ требует отмены НПВП, но активность болевого и воспалительного синдромов остается высокой, и препятствует отмене данных препаратов. Вопросу продолжения терапии остеоартроза, при развитии НПВП-гастропатий в настоящее время уделяется мало внимания. Терапевтические подходы в данной клинической ситуации не определены. В связи с этим целью нашего исследования было изучение клинической эффективности Алфлутопа у больных остеоартрозом с НПВП гастропатией.

Материалы и методы исследования

Всего в исследование было включено 20 больных с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов, у которых на фоне применения НПВП развились клинические и клинико-эндосокопические признаки поражения слизистой желудка и 12 перстной кишки. Основными критериями включения были наличие остеоартроза с болевым и воспалительным синдромом и гастропатии, подтвержденной при эндоскопическом исследовании. Диагноз остеоартроза был установлен на основании критериев Американского ревматологического колледжа (ACR, 1987). Основанием для продолжения анальгетической терапии являлись: интенсивность боли при ходьбе более 30 м и более по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и ограничение функции сустава, функциональный индекс WOMAC ≥ 150 мм.

Всем больным перед включением проводилось следующее обследование: клинический осмотр, рентгенография суставов, УЗИ брюшной полости, общий ан. крови, общий ан. мочи, биохимическое исследование крови (об.белок, билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ, глюкоза, мочевина, креатинин), эзофагогастродуоденоскопия. Было также проведено исследование уровня простагландинов Е2 и F2а в слизистой желудка и наличие инфицирования Helicobacter pylori .

В течение 20 дней лечения за больными осуществлялось клиническое наблюдение в условиях стационара. ЭГДС проводилась еженедельно после начала лечения, общий ан.крови, общий ан.мочи и биохимическое исследование крови были проведены по окончании курса лечения Алфлутопом.

Алфлутоп назначался внутримышечно по 1,0 мл, в течение 20 –21 дней.

Лечение гастропатии независимо от клинического варианта проводилось по следующей схеме: омепразол 20 мг 2 раза в день в течение 3-х недель, и при выявлении Helicobacter pylori НР (по данным быстрого уреазного теста) всем больным проводилась антихеликобактерная терапия: кларитромицин 500 мг 2 раза в день+ метронидазол 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Всем больным была рекомендована диета (стол 1). Контрольной группой служили 20 больных аналогичных по возрасту и полу, у которых НПВП терапия была заменена на прием трамадола в суточной дозе 200 мг в связи с развившейся гастропатией. Лечение НПВП-гастропатии проводилось также как и в предыдущей группе больных.

Результаты лечения остеоартроза оценивались по динамике суставного синдрома при помощи Визуальной Аналоговой Шкалы и по индексу WOMAC. Результаты лечения гастропатии оценивались по динамике клинических симптомов: боли, изжоги, диспепсии и по данным клинико-эндоскопического исследования.

Результаты исследования и обсуждение:

Всего после проведенного обследования в исследование было включено 20 больных. Клиническая характеристика больных представлена в таблице 1.

ТАБЛИЦА 1

Клиническая характеристика больных включенных в исследование

В проводимое исследование преимущественно были включены женщины пожилого возраста, данная демографическая характеристика отражает общую тенденцию в распространенности остеоартроза в популяции. Средняя длительность заболевания была более 9 лет. Четверть больных страдали преимущественно коксартозом, в остальной группе больных наибольшее клиническое значение имел двухсторонний или односторонний гонартроз. Для клинической оценки эффективности лечения при двухстороннем поражении выбирали сустав с более высоким индексом WOMAC. Равное количество больных по клинико-рентгенологическим данным имели II и III стадию остеоартроза. Средняя длительность лечения НПВП настоящего обострения от момента начала лечения до развития гастропатии составляла 1,6 месяца. Среди НПВП которые применяли больные встречались диклофенак и ксефокам по 35% случаев, и у 30% больных лечение остеоартроза ранее проводилось напроксеном. При эндоскопическом исследовании у 6 больных были выявлены эрозии слизистой желудка, у 4 больных язвы желудка у 2 больных они были расположены по малой кривизне, а у 2 больных в антральном отделе желудка. У 10 больных язвенные дефекты слизистой были диагностированы в 12 перстной кишке, причем у 3 больных отмечалось по две язвы луковицы 12 перстной кишки одновременно. У каждого четвертого больного НПВП-гастропатия развивалась на фоне инфицирования слизистой желудка Helicobacter pylori.

После проведенного обследования больным было назначено лечение Алфлутопом и противоязвенная терапия одновременно, принимаемые НПВП были отменены.

Несмотря на применение НПВП у больных сохранялись клинические проявления остеоатроза (таблица 2).

ТАБЛИЦА 2

Динамика суставного синдрома на фоне лечения Алфлутопом

*- достоверность разницы показателей до и после лечения, р <0,05

Болевой синдром по ВАШ в покое составлял около 4, при активных движениях в суставе достигал 7 у отдельных больных, и в среднем составил 5,44. Припухлость определялась только у больных с гонартрозом, экссудативные изменения были выражены от 1 до 3 баллов, в среднем в группе они составили 2,26 балла.

Индекс WOMAC исследовался в трех категориях: боль, ограничение подвижности и затруднения в выполнении повседневной деятельности. Болевой синдром по индексу WOMAC составлял в среднем 28,7, ограничение подвижности больные оценили в среднем в 11,6, а затруднения в повседневной деятельности в 24,1. На фоне проводимого лечения Алфлутопом, отмечалась хорошая положительная динамика клинического течения остеоартроза. У больных достоверно уменьшился болевой синдром, как по ВАШ, так и по индексу WOMAC, значительно увеличилась подвижность активных движений в суставах, уменьшились затруднения в выполнении повседневных функций (таблица 2).

По мнению больных улучшения отметили все больные, 4 больных считают, что у них произошло значительное улучшение, в этой подгруппе все больные страдали гонартрозом II стадии.

По мнению врачей улучшение клинического течения остеоартроза отмечалось у 100% больных.

Таким образом, Алфлутоп оказывал хорошее обезболивающее и противовоспалительное действие у больных остеоартрозом, уменьшает его клинические проявления, улучшает подвижность суставов и качество жизни больных в целом.

Течение НПВП-гастропатии имело свои клинические особенности, которые выражались в невыраженном болевом синдроме, а у 8 больных вообще болевой синдром отсутствовал, также у 9 больных не отмечалось изжоги, и только диспепсические явления (тошнота, отрыжка, тяжесть в желудке) отмечались в 100% случаев (таблица 3). Отсутствие типичных клинических симптомов язвенной болезни и определяет ее клинические особенности, и трудности диагностики. На фоне применения противоязвенной терапии у больных с НПВП-гастропатией и остеоартрозом, лечившихся Алфлутопом отмечалось значительное клиническое улучшение гастропатии. К 4-7 дню лечения у больных было отмечено исчезновение клинических симптомов, а к 14 дню терапии произошло заживление дефектов слизистой желудка (таблица 3). Быстрее всего эпителизировались эрозии слизистой, затем происходила эпителизация язвенных дефектов в 12 перстной кишке, и в последнюю очередь заживали язвы желудка. Такая тенденция характерна для течения язвенной болезни. Однако в данной группе больных мы отмечали ускорение эпителизации язвенных и эрозивных дефектов на 2-4 дня раньше при применении одновременно с противоязвенной терапией Алфлутопом, чем при стандартном лечении язвенной болезни. В контрольной группе сроки заживления эрозивно-язвенных дефектов были достоверно выше. Вообще в практике гатроэнтеролгии лечения считается эффективным, если эпителизация язвенного дефекта не занимает больше 21 дня. Во всех случаях наличия Helicobacter pylori эрадикация была успешной.

ТАБЛИЦА 3

Клиническое течение НПВП гастропатии

* достоверность разницы с контрольной группой р <0,05

Таким образом, Алфлутоп не только не вызывал гастропатии, а даже улучшал клиническую эффективность противоязвенной терапии. Возможными механизмами такого положительного эффекта могут являться повышение необходимой для эпителизации гиалуроновой кислоты, содержание которой при применении Алфлутопа повышается, изменение уровня гастропротективных простагландинов и неспецифическое репаративное и биостимулирующее действие Алфлутопа.

Для изучения влияния Алфлутопа на синтез простагландинов в слизистой желудка было проведено исследование уровня простагландинов в слизистой желудка до и по окончанию курса лечения Алфлутопом.

Уровень простагландинов определялся в биоптатах интактной слизистой до и по окончанию лечения Алфлутопом. Результаты исследования уровня простагландинов представлены в таблице 4.

ТАБЛИЦА 4

Уровень простагландинов Е2 и F2a у больных остеоартрозом

*- достоверность разницы показателей по сравнению с нормой, р <0,05

На фоне приема НПВП препаратов происходило достоверное снижение уровня простагландинов Е2 и F2а, именно этот механизм и является ведущим механизмом возникновения НПВП-гастропатии.

При применении Алфлутопа не происходило уменьшение уровня простагландинов, а даже отмечалось их пусть не достоверное, но увеличение синтеза в слизистой желудка.

Таким образом, Алфлутоп обладает гастропротективным свойством, которое связано с нормализацией синтеза простагландинов в слизистой желудка.

В группе больных (20 человек) получавших Алфлутоп в/м 1,0 мл в течении 20-21 дня, и при дальнейшем наблюдении в течении 1 месяца не было отмечено нежелательных реакций как клинически значимых, так и по данным лабораторных исследований крови и мочи. Это свидетельствует о клинической безопасности применения Алфлутопа у больных остеоартрозом. Результаты проведенного исследования позволили сделать следующие выводы:

• Алфлутоп является безопасным и эффективным препаратом для лечения остеоартроза.

• Алфлутоп может служить препаратом выбора у больных остеоартрозом с развившейся НПВП-гастропатией, которым необходимо продолжать анальгетическую и противовоспалительную терапию.

• Алфлутоп уменьшает сроки эпителизации язвенных и эрозивных дефектов возникших при приеме НПВП-препаратов при стандартной противоязвенной терапии.

• Одним из положительных механизмов действия Алфлутопа на слизистую может служить восстановление синтеза простагландинов, нарушенного приемом НПВП препаратов.

Список литературы:

1. Hawkey C.J. GUT, 2002, 50, suppl. 3, 1125-1130

2. Taha AS et al. N Engl J Med 1996; 334:1435-9

3. Agrawal NM, Van Kerchkhove H, Erhardt LJ and GS Geis. Dig Dis Sci 1995;40:1125-31

4. Labeling Guidance Diclofenac Sodium February 1995. www.fda.gov (accessed 8/3/01)

5. Traversa G. et al. BMJ, 2003, 327, 18-22

6. Trechot P., et al. Ann. Rheum. Dis.

7. Boelsterli U. Drug Saf., 2002, 25, 633-648

8. Kumar S. BMJ, 2003, 326, 70

Данная статья носит ознакомительный, информационный характер и не является инструкцией или рекомендацией по применению указанных в ней препаратов. Для получения более полной информации о препаратах, указанных в данной статье, необходимо обращаться к аннотациям производителей соответствующих препаратов.

Современный препарат алфлутоп относится к группе хондропротекторов. Входящие в его состав вещества активно воздействуют на межклеточные структуры хрящевой ткани. За счет увеличения метаболических процессов происходит активное восстановление этих клеток. Как следствие — сокращаются болевые ощущения, уменьшаются воспалительные процессы, исчезают деструктивные изменения.

В аптечной сети доступна только 1 фармакологическая форма препарата. Лекарство алфлутоп выпускается в виде инъекционного раствора в ампулах по 1 и 2 мл. Для приема внутрь препарат не пригоден, поскольку действующие вещества подвергаются полному распаду и адсорбции в желудочно-кишечном тракте. В лечебных целях алфлутоп вводят внутримышечно и внутрисуставно. Средний курс лечения составляет 15 — 24 дня.

В составе препарат алфлутоп присутствует вытяжка из костных образований морских рыб мелких пород. Раствор для инъекции очищен от протеинов и жиров. Поэтому аллергические реакции встречаются крайне редко.

Где находит алфлутоп применение?

Для того чтобы понять, где находит алфлутоп применение, необходимо рассмотреть его фармакологическую кинетику.

При детальном рассмотрении химического состава препарата выделяются следующие активные вещества:

• гликаны гликозамина в виде гиаулуроновой кислоты и различных форм хондротина;
• дерматан и кератан в сульфатной форме, доступной для быстрого усвоения из мышечной ткани;
• несколько включений аминокислот животного происхождения;
• полипептиды и ненасыщенные жирные кислоты;
• набор микроэлементов, положительно влияющих на состояние хрящевой ткани (цинк, железо, магний, медь, кальций и натрий).

Данный химический состав позволяет лекарству алфлутоп благоприятно влиять на формирование и восстановление хрящевой ткани в организме человека. При этом внутримышечное введение оказывается централизованное воздействие на все очаги деструкции хряща одновременно. При введении в суставную сумку определяется местное воздействие, локализованное одним пораженным суставом.

Помимо хондропротекторного воздействия алфлутоп способен нормализовать обменные процессы в пораженных тканях и отладить гоместаз. За счет сокращения выброса кетаминовых тел после 4-5 внутримышечных инъекций существенно сокращается болевой синдром. На этом же фармакологическом факторе основано противовоспалительное воздействие препарата.

Таким образом, алфлутоп находит свое применение в следующих случаях:

• при ревматоидном полиартрите;
• остеохондрозе позвоночного столба;
• грыжах межпозвоночного диска;
• травматических поражениях суставов;
• неоднородности костной ткани;
• сочетанных переломах.

В ряде случаев препарат алфлутоп инструкция по применению рекомендует использовать в составе комплексной терапии при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Входящие в его состав вещества активно воздействуют на восстановление клеток печени, слизистой оболочки желудка и кишечника. Алфлутоп показан при язвенной болезни желудка в тяжелых запущенных формах.

Как делать алфлутоп уколы?

Как уже отмечалось выше, лекарство алфлутоп можно использовать только в виде внутримышечных инъекций и для введения в полость пораженного сустава. Второй вариант производится в амбулаторных условиях врачом хирургом с предварительной местной анестезией суставной сумки с помощью лидокаина или новокаиновой блокады.

Существует несколько схем лечения алфлутопом с помощью внутримышечных инъекций.

Инъекции делаются глубоко внутримышечно. Они практически безболезненны и редко дают постинъекционные абсцессы.

Возможные побочные явления при использовании алфлутопа

Побочные действия препарата алфлутоп встречаются крайне редко. Аллергические реакции могут возникать у лиц, у которых наблюдается непереносимость рыбьего жира. Таким лицам делать инъекции не рекомендуется.

В большинстве случаев незначительные побочные действия алфлутопа могут выражаться в виде местного кожного раздражения и зуда, который проходит спустя несколько часов после введения препарата.

Многие пациенты жалуются на усиление боли в пораженных местах в первые дни после начала лечения алфлутопом. Но это вряд ли можно отнести на счет побочных эффектов. Усиление болевого синдрома происходит по причине усиления местного кровообращения и активизации метаболических процессов в зоне действия препарата. Все это способствует быстрейшему восстановлению хрящевой ткани.

Противопоказания для применения алфлутопа

Препарат алфлутоп категорически противопоказан во время беременности кормления грудью. Действующие вещества быстро проникают к плоду и в организм ребенка с грудным молоком. Они могут вызывать кратковременные обратимые изменения в костной структуре плода или новорожденного малыша.

Еще одно существенное противопоказание — подростковый и детский возраст. Воздействие препарата на костную и хрящевую ткань этой возрастной группы пациентов не изучено в достаточной степени для того, чтобы утверждать, что это безопасно.

Какие на алфлутоп отзывы?

За время практического использования препарата алфлутоп отзывы пациентов поступают только положительные. После стандартного курса лечения остеохондроза и межпозвоночной грыжи диска наблюдается стойкая ремиссия на протяжении 10 — 12 месяцев. Рекомендуется для поддержания данного эффекта курсы лечения повторять не реже 1 раза в год.

Имеет ли алфлутоп аналоги?

Препарат алфлутоп появился сравнительно недавно. В связи с этим существует масса заблуждений, которые активно используются в своих целях различные производители БАДов и пищевых добавок. Не стоит доверять их рекламным лозунгам. Лекарство алфлутоп — это зарегистрированный препарат, который внесен в международный реестр. Прямых аналогов алфлутопа среди фармакологических препаратов, а тем более среди биологически активных добавок не существует. В случае необходимости он может быть заменен после консультации с лечащим врачом румалоном или хондроксином.